一種卡比多巴的精製方法
2023-09-18 01:14:10 1
專利名稱：一種卡比多巴的精製方法
技術領域：
本發明涉及醫藥化工合成領域，具體涉及一種卡比多巴的精製方法。
背景技術：
卡比多巴(carbidopa)，化學名為(-)-L-α -胼基-3，4_ 二羥基-α -甲基苯丙酸一水合物，是美國Merck公司開發的多巴脫羧酶抑制劑，因不能透過血腦屏障，僅抑制外周左旋多巴轉化為多巴胺，使左旋多巴進入腦內的量增多，並可減少外周多巴胺引起的不良反應，使得左旋多巴在循環中的含量升高。由於進入腦內的左旋多巴增多，左旋多巴進入腦內中樞轉化成多巴胺而發揮作用，因此，增加腦內多巴胺的濃度，可以改善麻痺症狀。卡比多巴與左旋多巴合併使用具有協同作用，一直是治療帕金森病機帕金森綜合症的首選療法，用藥量少，不良反應輕，療效好。現有技術中，卡比多巴粗品一般是二甲基卡比多巴通過氫溴酸或者鹽酸等水解後調等電點過濾得到的卡比多巴粗品，其主要反應式如下
權利要求
1.一種卡比多巴的精製方法，包括以下步驟1)將卡比多巴粗品用卡比多巴粗品重量10 80倍量的水稀釋，用酸調PH至6.5以下，在氮氣保護或者/和加還原劑的條件下加熱至50°C 110°C，得到粗品體系；2)向步驟1)中得到的粗品體系中加入脫色劑，在氮氣保護或者/和還原劑存在的條件下於 50°C 110°C脫色 5min 60min ；3)脫色後趁熱過濾得到濾液，在氮氣保護或者/和還原劑存在的條件下，將濾液攪拌冷卻至0°C 30°C，再在0°C 30°C繼續攪拌0. 5h 5h，得到精製體系；4)將步驟幻中得到的精製體系過濾，濾餅用水洗滌後真空乾燥得到卡比多巴成品。
2.根據權利要求1所述的卡比多巴的精製方法，其特徵在於，步驟1)中，所述的水的用量為卡比多巴粗品的重量的35 50倍，加熱至89V 99°C。
3.根據權利要求1所述的卡比多巴的精製方法，其特徵在於，步驟1)中，所述的酸為硫酸、鹽酸、硝酸、磷酸、氫溴酸、醋酸、蘋果酸、酒石酸、馬來酸、乳酸、丁二酸或者甲磺酸。
4.根據權利要求1所述的卡比多巴的精製方法，其特徵在於，步驟1)中，用酸調PH至 1 3。
5.根據權利要求1所述的卡比多巴的精製方法，其特徵在於，步驟幻中，所述的脫色劑為活性炭或硅藻土。
6.根據權利要求1或5所述的卡比多巴的精製方法，其特徵在於，步驟幻中，所述的脫色劑的用量為卡比多巴粗品的重量的0. 01 0. 1。
7.根據權利要求1所述的卡比多巴的精製方法，其特徵在於，所述的還原劑為亞硫酸氫鈉、維生素C或者甲酸。
8.根據權利要求1所述的卡比多巴的精製方法，其特徵在於，步驟幻中，脫色條件為 在 90°C 100°C脫色 30min 50min。
9.根據權利要求1所述的卡比多巴的精製方法，其特徵在於，步驟幻中，將濾液攪拌冷卻至0°C 10°C，再在0°C 10°C繼續攪拌Ih 2h。
10.根據權利要求1所述的卡比多巴的精製方法，其特徵在於，步驟4)中，所述的真空乾燥的條件為在30°C 90°C真空乾燥4h 10h。
全文摘要
本發明公開了一種卡比多巴的精製方法，包括將卡比多巴粗品用水稀釋，用酸調pH至6.5以下，在氮氣保護或者/和加還原劑的條件下加熱至50℃～110℃，得到粗品體系；向粗品體系中加入脫色劑，在50～110℃脫色5～60min；脫色後趁熱過濾得到濾液，將濾液攪拌冷卻至0～30℃，再在0～30℃繼續攪拌0.5～5h，得到精製體系；將精製體系過濾，濾餅用水洗滌後真空乾燥得到卡比多巴成品。本發明卡比多巴的精製方法，其製備方法簡單，可控性好，可操作性強，易於工業化實施和生產，並且其甲基多巴雜質去除率高、收率高，該精製方法的生產成本較低，工業化生產時具有較好的經濟效益，易於推廣應用，具有廣闊的應用前景。
文檔編號C07C241/02GK102432496SQ201110439898
公開日2012年5月2日 申請日期2011年12月23日 優先權日2011年12月23日
發明者劉田春, 孫文龍, 尤彩定, 屠佳秋, 胡文鋼, 黃有明 申請人:浙江手心醫藥化學品有限公司