一種抗肝纖維化的藥物製劑的製作方法

2023-09-14 00:17:35 4

一種抗肝纖維化的藥物製劑的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種抗肝纖維化的藥物製劑，該藥物製劑由原料和輔料製備而成，按重量份計，所述的原料包括薔薇根38-50份、花生殼38-50份、巨勝子21-30份、甘草10-16份。本發明可使肝炎等患者的肝細胞變性壞死程度減輕，從而達到抗肝纖維化的目的。
【專利說明】一種抗肝纖維化的藥物製劑
【技術領域】
[0001]本發明屬於醫藥【技術領域】，具體涉及一種抗肝纖維化的藥物製劑。
【背景技術】
[0002]近年來病毒性肝炎，肝纖維化，脂肪肝，酒精肝，藥物性肝損害及肝硬化，肝癌等肝病是當今社會威脅人類健康的主要疾病之一。我國是肝病大國，據最新統計病毒性肝炎和B肝病毒攜帶者在我國人群當中有14%以上人口感染。病情加重則發展到肝纖維化，肝腹水，肝腹化和肝癌。每年死於肝硬化，肝癌的患者就是就有一百多萬。 [0003]肝纖維化是各種慢性肝病的共同病理基礎，是肝硬化發生過程的重要階段，常由肝內慢性炎症、膽汁淤積、免疫損傷等原因引起。有資料顯示慢性肝炎肝纖維化的發病率為85.1%，肝纖維化持續發展將有25% -40%發展為肝硬化。研究證實肝纖維化是可逆性病變，所以研製抑制慢性肝損傷和肝纖維化的藥物很有意義。
[0004]肝纖維化的形成與發展是極其複雜的過程，在肝纖維化的治療中多種治療聯合應用非常重要，主要包括肝纖維化的病因治療、肝細胞保護與再生治療、免疫治療、肝星狀細胞的活化抑制治療、細胞外基質的調節治療等方法。中醫藥在幹預肝纖維化方面已顯示出較明顯的優勢。中藥治療肝纖維化的方法有單味中藥治療及中藥複方治療。單味中藥有丹
參、黃芪、大黃、冬蟲夏草、莪朮等。目前研究較多的中藥複方有複方861合劑、芪術顆粒、扶正化瘀319方、漢丹肝樂、小柴胡湯、鱉甲煎丸等。中藥複方具有多成分、多環節、多層次、多靶點的藥理學優勢，其治療肝纖維化療效更加顯著。

【發明內容】

[0005]本發明的目的在於提供一種抗肝纖維化的藥物組合物。該藥物組合物是在祖傳秘方的基礎上改進而得，具有療顯著、花費低的優點，經數十年臨床應用後確定其是一種抗肝纖維化的特效藥物。
[0006]本發明的目的是這樣實現的:
一種抗肝纖維化的藥物製劑，由如下重量份的中藥材製備而成:薔薇根38-50份、花生殼38-50份、巨勝子21-30份、甘草10-16份。
[0007]優選地，如上所述的抗肝纖維化的藥物製劑，其由如下重量份的中藥材製備而成:薔薇根40-45份、花生殼40-45份、巨勝子24-26份、甘草12-14份。
[0008]在本發明的一個最優選的實施例中，如上所述的抗肝纖維化的藥物製劑，其由如下重量份的中藥材製備而成:薔薇根42份、花生42份、巨勝子25份、甘草13份。
[0009]進一步優選地，所述的抗肝纖維化的藥物製劑是口服製劑。
[0010]再進一步優選地，所述的抗肝纖維化的藥物製劑是口服液、顆粒劑、片劑或膠囊劑。
[0011]通過大量的動物試驗研究發現，由上述中藥材製備而成的藥物組合物在抗肝纖維化方面獲得了滿意的療效。因此，本發明的第二個目的在於提供一種醫藥新用途，即上述的藥物製劑在製備抗肝纖維化的中藥中的應用。
[0012]將上述各中藥材製備成本發明的中藥製劑的製備方法，包括如下步驟:稱取清洗乾淨且乾燥的薔薇根38-50份、花生殼38-50份、巨勝子21-30份、甘草10-16份，合併,加水煎煮兩次，合併煎液，減壓濃縮至70°C時相對密度為1.15-1.20，加乙醇使含醇量的體積百分比達75-85%，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至70°C時相對密度為1.10-1.20並回收乙醇得濃縮液。將濃縮液加水及輔料配製成口服液，或者將該濃縮液真空乾燥(60°C以下)成幹膏，粉碎，加藥用輔料，製成40目顆粒粉劑並包裝。 [0013] 與現有技術相比，本發明具有如下優點和顯著地進步:(I)療效好，本發明的配方可使肝炎等患者的肝細胞變性壞死程度減輕，通過多成分、多環節、多層次、多靶點的藥理作用途徑，來達到抗肝纖維化的目的；(2)治療成本低，安全性高，由於本發明的藥物由採用價格較低的傳統中藥材製備而成，治療費用低，基本無毒副作用，患者用藥更安全。
【具體實施方式】
[0014]需要說明的是，本發明所採用的藥材原料具有如下來源:薔薇根選用薔薇科植物野薔薇的根；花生殼選用豆科落花生屬植物落花生Arachis hypogaea L.果實的莢殼；巨勝子選用川續斷科植物拉毛果Dipsacus ullonum L.的乾燥成熟果實；甘草選用雙子葉植物豆科 Leguminosae 甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch.的乾燥根莖。
[0015]下面通過實施例進一步說明本發明。本發明的實施例僅僅是用於說明本發明，而不是對本發明的限制，在本發明的構思前提下對本發明製備方法的簡單改進都屬於本發明要求保護的範圍。
[0016]實施例1
稱取薔薇根0.42kg、花生0.42kg、巨勝子0.25kg、甘草0.13kg合併，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的10倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮1.5h,合併煎液，0.08MPa、70°C下減壓濃縮至70°C時相對密度為1.15，加95%(v/v)乙醇使含醇量達85%(v/v)，攪拌，靜置過夜，過濾，濾液在0.08MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時相對密度為1.15g/mL的浸膏，浸膏置不鏽鋼盤中，真空乾燥(60°C以下)成幹膏粉碎，加蔗糖粉，製成40目顆粒粉劑並包裝,每包20g。
[0017]實施例2
稱取薔薇根0.50kg、花生0.50kg、巨勝子0.30kg、甘草0.16kg合併，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的10倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮1.5h,合併煎液，0.08MPa、70°C下減壓濃縮至70°C時相對密度為1.20，加95%(v/v)乙醇使含醇量達80%(v/v)，攪拌，靜置過夜，過濾，濾液在0.08MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時相對密度為1.15g/mL，加適量水及蔗糖配製成口服液。
[0018]實施例3
稱取薔薇根0.40kg、花生0.40kg、巨勝子0.21kg、甘草0.13kg合併，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的10倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮1.5h,合併煎液，0.08MPa、70°C下減壓濃縮至70°C時相對密度為1.15，加95%(v/v)乙醇使含醇量達85%(v/v)，攪拌，靜置過夜，過濾，濾液在0.08MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時相對密度為1.15g/mL，加適量水及蔗糖配製成口服液。[0019]實施例4
稱取薔薇根0.42kg、花生0.42kg、巨勝子0.25kg、甘草0.13kg合併，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的10倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮1.5h,合併煎液，0.08MPa、70°C下減壓濃縮至70°C時相對密度為1.15，加95%(v/v)乙醇使含醇量達75%(v/v)，攪拌，置過夜，過濾，濾液在0.08MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時相對密度為1.15g/mL，加適量水及蔗糖配製成口服液。
[0020]實施例5中藥對肝纖維化大鼠肝臟纖維增生程度的影響
幹膏粉受試物樣品的製備:稱取薔薇根0.42kg、花生0.42kg、巨勝子0.25kg、甘草
0.13kg合併，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的10倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮1.5h，合併煎液，0.08MPa、70°C下減壓濃縮至70°C時相對密度為1.15，加95%(v/v)乙醇使含醇量達85%(v/v)，攪拌，靜置過夜，過濾，濾液在0.08MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時相對密度為1.15g/mL的浸膏，浸膏置不鏽鋼盤中，真空乾燥(60°C以下)成幹膏，粉碎。[0021]SPF級Wistar大鼠46體重190g_220g，雌雄各半。大鼠隨機被分為正常對照組、模型對照組、陽性藥組和幹膏粉幹預組，共4組。除正常對照組外，其它各組首次大鼠皮下注射純CCl4 5ml / kg體重，以後改為皮下注射濃度為40%的CCl4花生油溶液3ml / kg體重,每3天I次，共6周。飼餵正常固體飼料，自由飲水。
[0022]造模結束後，給予如下劑量的相應受試物:按體重，陽性藥組大鼠灌胃秋水仙鹼
0.2mg.kg—1.cf1，幹膏粉組大鼠灌胃上述幹膏粉2g.kg—1.cf1，正常對照組和模型對照組大鼠給予同體積的蒸餾水。每天灌胃I次，連用10周，各組末次給藥後禁食12小時，稱重，經戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，取大鼠右小葉肝臟，剪取約0.5釐米厚度肝組織，中性甲醛緩衝液固定，石蠟包埋，切片為5μπι厚度。經多級酒精脫水，二甲苯透明，作HE染色，天狼猩紅染色，光鏡下拍攝病理組織照片，觀察纖維組織增生程度的變化情況。通過觀察病理切片後發現:
正常對照組:大鼠肝組織中肝小葉結構清晰完整，肝細胞索排列整齊，無肝細胞變懷壞死，無炎細胞浸潤，無纖維增生；
模型對照組:大鼠肝組織可見肝細胞排列紊亂，肝細胞空泡樣變性、壞死，匯管區大量纖維組織增生並有散在炎性細胞浸潤，大部分大鼠可見纖維組織增生延伸到肝小葉，分隔肝小葉形成假小葉；
陽性藥組:大鼠肝細胞變性壞死減輕，部分大鼠可見假小葉；
高劑量組:大鼠肝細胞變性壞死減輕，部分大鼠可見假小葉。
[0023]光鏡下觀察，纖維組織增生情況以「+ + + +」為最嚴重，為無纖維增生。正常對照組大鼠肝組織切片顯示無肝纖維化形成，模型組纖維增生明顯，說明模型已造模成功。幹膏粉組和陽性藥組對肝纖維化大鼠均有改善，可明顯降低大鼠纖維增生程度。具體試驗結果見表1。
[0024]表1各組大鼠組織膠原纖維增生程度分級比較情況
【權利要求】
1.一種抗肝纖維化的藥物製劑，由原料和輔料製備而成，其特徵在於:按重量份計，所述的原料包括薔薇根38-50份、花生殼38-50份、巨勝子21-30份、甘草10-16份。
2.根據權利要求1所述的抗肝纖維化的藥物製劑，其特徵在於:按重量份計，所述的原料包括薔薇根40-45份、花生殼40-45份、巨勝子24-26份、甘草12-14份。
3.根據權利要求1或2所述的抗肝纖維化的藥物製劑，其特徵在於:所述的藥物製劑是口服製劑。
4.根據權利要求3所述的抗肝纖維化的藥物製劑，其特徵在於:所述的藥物製劑是口服液、顆粒劑、片劑或膠囊劑。
5.權利要求1或2所 述的原料組合物在製備抗肝纖維化的藥物中的應用。
【文檔編號】A61K36/738GK103919883SQ201410183793
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年5月4日 優先權日:2014年5月4日
【發明者】孟祥福, 王雪 申請人:楊獻華