一種防治由幽門螺桿菌感染引起的口腔疾病的口腔護理劑的製作方法

2023-09-21 19:15:20 1

專利名稱：：一種防治由幽門螺桿菌感染引起的口腔疾病的口腔護理劑的製作方法
技術領域：
：本發明涉及醫藥領域，具體涉及醫用配置品，特別是一種由中藥製成的藥物組合物。技術背景幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,H.pylori,HP)是一種革蘭氏陰性螺旋狀細菌，1983年首次由Warren和Marshall從一位慢性胃炎病人身上分離得到。許多證據顯示，胃和十二指腸疾病與幽門螺桿菌之間有著緊密的聯繫。雖然幽門螺桿菌在體外對很多物質均敏感，但在臨床使用時真正有效的藥物卻很少，這可能因為其易產生耐藥性和消化道的特殊環境所致。用於治療胃內HP感染的藥物主要是抗生素、抑菌劑、質子泵抑制劑和抗分泌類藥物。由於幽門螺桿菌易產生耐藥性，因此很少單獨使用抗生素或抑菌劑治療，目前最常用的療法是質子泵抑制劑或鉍級配上克拉黴素、阿莫西林和甲硝唑三種抗生素中的兩種組成的三聯療法。長期以來多數學者們認為胃部是HP的主要儲存地，但越來越多的研究證明口腔也是HP在人體的聚集地，並認為口腔HP是引起口臭、口腔潰瘍等口腔疾病的重要因素之一，同時也是胃內HP感染和復發的原因之一。雖然已有資料證明口腔HP和胃部HP同源，但是用於治療胃內HP感染的藥物和方法對口腔HP感染的作用不大(程丹穎，口腔幽門螺桿菌和胃內幽門螺桿菌感染的關係，國外醫學'消化系疾病分冊，2005，25(1):22-24)。
發明內容本發明要解決的技術問題是提供一種防治由幽門螺桿菌感染引起的口腔疾病的口腔護理劑。本發明解決上述技術問題的技術方案是一種防治由幽門螺桿菌感染引起的口腔疾病的口腔護理劑，該護理劑，每ioo重量份由藥學上可接受的輔料和以下重量份的原料藥製備得到的有效成分組成板藍根0.44、蒲公英1.2~20和魚腥草1.320，且至少一種所述原料藥的用量為上限量。本發明所述的口腔護理劑，其中原料藥的最佳配比是板藍根4份、蒲公英12份和魚腥草13份。本發明所述的口腔護理劑可以是含片、漱口液、凝膠劑、牙膏、搽劑或噴劑等劑型。本發明所述的口腔護理劑的製備方法由以下步驟組成稱取相應原料藥，分別按重量比加10倍的蒸餾水浸泡0.5h後，用文火煎熬30min,倒出煎液，藥渣再加等量蒸餾水煎熬30min,2次煎液合併，3500rpm離心15min，倒出上清液，蒸發濃縮，高壓蒸汽滅菌後，得各原料藥的水煎液，最後取一定量所述水煎液與相應製劑所需的輔料混合按常規方法製備。本發明口腔護理劑中，板藍根是臨床常用的清熱解毒類中藥，具有廣泛的藥理作用，臨床用於治療多種疾病，尤以抗菌、抗病毒治療為主；蒲公英味甘、苦，性寒，具有清熱解毒、消癰散結之功效，其全草含有蒲公英留醇、膽鹼、菊糖、果膠等，水煎劑對細菌有較強的抑制作用；魚腥草有清熱解毒、排膿消癰、利尿通淋的作用，現已經明確此草含多種抗菌成分如魚腥草素(即癸醯乙醛)、甲基正壬酮、月桂烯、月桂醛、癸酸等。此三種中草藥按照體外抗菌實驗結果組成的不同比例的配方具有清熱解毒和抗菌作用，特別是對牙齦腫痛以及口腔幽門螺桿菌的殺滅及抑制有著較好的療效。為了更好地理解本發明，下面將通過實驗證明本發明的技術效果。一、體外抑菌試驗稱取中藥，按重量比加10倍的蒸餾水浸泡0.5h後，用文火煎熬30min，倒出煎液，藥渣再加等量蒸餾水煎熬30min，2次煎液合併，3500rpm離心15min，倒出上清液，蒸發濃縮成含生藥量lg/ml濃度的藥液，高壓蒸汽滅菌後備用。改良Skirrow瓊脂基礎液按廠家規定進行配製時減少加水量20%，以留給補充中藥藥液。中藥藥液先用蒸餾水進行倍比稀釋，之後往空試管內按1:5比例加入稀釋的藥液和培養基，使各試管中中藥終濃度分別為200、100、50、25、12.5、6.25、3.13、1.57、0.79，0.39mg/ml。高壓蒸汽滅菌，冷卻至50°C，加入脫纖維凍融兔血和抗生素混合液，使終濃度為凍融兔血5%，TMP5mg/L，萬古黴素10mg/L，多粘菌素B2500IU/L。將以上含不同稀釋濃度中藥的培養基倒入3.4cmX2.6cm方形冰塊模中，每個冰塊模約裝5ml，4個冰塊模可同時放在同一塊9cm直徑培養皿中。每個冰塊模接種NCTC11639菌懸液各2ul，於37。C微需氧培養72h。觀察結果，以不含藥液的培養基為對照，菌落數量減少90%、75鬼以及509&的最低稀釋度認為是相應MIC值。每味中藥每個稀釋度重複2次。結果顯示板蘭根對幽門螺桿菌的MIC5。、MIC75、MIU值分別為0.39、1.57、6.25mg/ml。蒲公英對幽門螺桿菌的MIC5。、MIC75、MI"值分別為12.5、100、200mg/ml。魚腥草對幽門螺桿菌的MIC5。、MIC75、MIU值分別為12.5、100、200mg/ml。聯合用藥抑菌實驗分析按L9(34)正交表設計安排(如表1所示)。選擇板蘭根水煎劑、魚腥草水煎劑、蒲公英水煎劑作為3個因素，根據預實驗結果每個因素採用3個水平(MIC5。、MIC75、MIC恥)，分為9組進行聯合抑菌實驗。表1聯合用藥抑菌實驗的因素-水平表tableseeoriginaldocumentpage5注A:板蘭根、B:魚腥草、C:蒲公英(下同)。MIC5。、MIC75和MIC9。通過採用概率單位模型分析後得出。結果顯示9種組合中，只要任何含有單藥MIC9。濃度的組合，其抑菌率均達到90%以上，表明組合中只要有一種單藥為MIG。的濃度，而其它兩藥濃度在MIQ到MIU濃度範圍內的組合製劑可以有效抑制幽門螺桿菌的生長。見表二。表二、表2天然藥物聯合對Hp抑制作用的L9(34)正交實驗結果tableseeoriginaldocumentpage5二、臨床實驗1、實驗材料-本發明牙膏按實施例6所述的方法製備。普通牙膏普通牙膏除不含板藍根、蒲公英和魚腥草外，其餘成分與發明牙膏一致。2、實驗對象及分組選口腔Hp陽性患者共100例，分為治療組與對照組，各50例，對照組使用本發明牙膏，對照組使用普通牙膏，治療組和對照組分組嚴格符合均衡性檢驗的標準(p〉0，05)，在年齡及性別比例以及口腔患病率方面無顯著性差異。3、實驗方法連續使用牙膏3個月，半年後觀察口腔Hp感染率及口腔疾病發生率。為保證試驗科學客觀，防止偏倚的發生，在試驗的過程中所有口腔疾病的診斷標準及嚴重程度的確定均採用國際分類或國內共識意見標準，本實驗所用的本發明牙膏和普通牙膏在外包裝上一致，膏質色澤上一致；嚴格執行各項所需的輔助檢査，包括PCR檢測口腔Hp。4、實驗結果治療組半年後口腔Hp感染率由100%降至22%，牙周炎發生率由60%降至20%，而對照組半年後口腔Hp感染率由100%降至95%，牙周炎發生率由60%降至40%，其差異具有統計學意義(p<0.05)。結論與普通牙膏比較，本發明牙膏可有效治療口腔Hp感染，並減少口腔疾病的發生。具體實施方式例11、各藥材水煎劑的製備稱取板藍根10g，按100ml蒸餾水浸泡0.5h後，用文火煎熬30min，倒出煎液，藥渣再加等量蒸餾水煎熬30min,2次煎液合併，3500卬m離心15min，倒出上清液，蒸發濃縮成含生藥量為lgml的藥液，高壓蒸汽滅菌；稱取蒲公英10g，按100ml蒸餾水浸泡0.5h後，用文火煎熬30min，倒出煎液，藥渣再加等量蒸餾水煎熬30min,2次煎液合併，3500rpm離心15min,倒出上清液，蒸發濃縮成含生藥量為lgml的藥液，高壓蒸汽滅菌；稱取魚腥草10g，按100ml蒸餾水浸泡0.5h後，用文火煎熬30min，倒出煎液，藥渣再加等量蒸餾水煎熬30min,2次煎液合併，3500rpm離心15min,倒出上清液，蒸發濃縮成含生藥量為lgml的藥液，高壓蒸汽滅菌。2、製備成口腔護理凝膠劑取上述含生藥量1g/ml濃度的板藍根水煎劑、蒲公英水煎劑和魚腥草水煎劑各2ml、12ml以及13ml，山梨醇12g、甘油lg、聚乙烯吡咯酮lg和羥甲基纖維素lg混合，然後水加至100g經充分溶解後用均質機進行二次均質後罐裝，得本發明口腔護理凝膠劑。使用方法連續使用3個月，半年後觀察口腔Hp感染情況及口腔疾病改善情況。例21、各藥材水煎劑的製備稱取板藍根10g，按100ml蒸餾水浸泡0.5h後，用文火煎熬30min，倒出煎液，藥渣再加等量蒸餾水煎熬30min,2次煎液合併，3500卬m離心15min，倒出上清液，蒸發濃縮成含生藥量為lgml的藥液，高壓蒸汽滅菌；稱取蒲公英10g，按100ml蒸餾水浸泡O.5h後，用文火煎熬30min，倒出煎液，藥渣再加等量蒸餾水煎熬30min,2次煎液合併，3500卬m離心15min，倒出上清液，蒸發濃縮成含生藥量為lgml的藥液，高壓蒸汽滅菌；稱取魚腥草10g，按100ml蒸餾水浸泡0.5h後，用文火煎熬30min，倒出煎液，藥渣再加等量蒸餾水煎熬30min，2次煎液合併，3500rpm離心15min,倒出上清液，蒸發濃縮成含生藥量為lgml的藥液，高壓蒸汽滅菌。2、製備成口腔護理抹茶劑-取上述含生藥量lg/ml濃度的板藍根水煎劑、蒲公英水煎劑和魚腥草水煎劑各0.4ml、12ml以及20ml,甘油lg、聚乙烯吡咯酮3g和羥甲基纖維素lg混合，然後水加至100g經充分攪拌後用均質機進行二次均質後抽真空罐裝，得本發明口腔護理抹茶劑。使用方法連續使用3個月，半年後觀察口腔Hp感染情況及口腔疾病改善情況。例31、各藥材水煎劑的製備稱取板藍根10g，按100ml蒸餾水浸泡0.5h後，用文火煎熬30min,倒出煎液，藥渣再加等量蒸餾水煎熬30min，2次煎液合併，3500rpm離心15min，倒出上清液，蒸發濃縮成含生藥量為lgml的藥液，高壓蒸汽滅菌；稱取蒲公英10g，按100ml蒸餾水浸泡0.5h後，用文火煎熬30min，倒出煎液，藥渣再加等量蒸餾水煎熬30min，2次煎液合併，3500rpm離心15min,倒出上清液，蒸發濃縮成含生藥量為lgml的藥液，高壓蒸汽滅菌；稱取魚腥草10g,按100tnl蒸餾水浸泡0.5h後，用文火煎熬30min，倒出煎液，藥渣再加等量蒸餾水煎熬30rain,2次煎液合併，3500rpm離心15min,倒出上清液，蒸發濃縮成含生藥量為lgml的藥液，高壓蒸汽滅菌。2、製備成牙膏取含生藥量lg/ml濃度的板藍根水煎劑、蒲公英水煎劑和魚腥草水煎劑各0.4ml、20ml以及13ml，甘油8g、十二烷基硫酸鈉3g、羥甲基纖維素2g、山梨醇5g和磷酸二氫鈣5g，然後水加至100g經充分攪拌後用均質機進行二次均質後抽真空罐裝，得本發明牙膏。使用方法連續使用3個月，半年後觀察口腔Hp感染情況及口腔疾病改善情況。例41、各藥材水煎劑的製備稱取板藍根10g，按100ml蒸餾水浸泡0.5h後，用文火煎熬30min，倒出煎液，藥渣再加等量蒸餾水煎熬30min，2次煎液合併，3500rpm離心15min,倒出上清液，蒸發濃縮成含生藥量為lgml的藥液，高壓蒸汽滅菌稱取蒲公英10g,按100ml蒸餾水浸泡0.5h後，用文火煎熬30min，倒出煎液，藥渣再加等量蒸餾水煎熬30min，2次煎液合併，3500rpm離心15min,倒出上清液，蒸發濃縮成含生藥量為lgml的藥液，高壓蒸汽滅菌；稱取魚腥草10g，按100ml蒸餾水浸泡0.5h後，用文火煎熬30rnin，倒出煎液，藥渣再加等量蒸餾水煎熬30min,2次煎液合併，3500rpm離心15min,倒出上清液，蒸發濃縮成含生藥量為lgml的藥液，高壓蒸汽滅菌。2、製備成口腔護理抹噴劑取含生藥量lg/ml濃度的板藍根水煎劑、蒲公英水煎劑和魚腥草水煎劑各lnil、6ml以及6ml，甘油2g、山梨醇5g和聚乙烯吡咯酮lg混合，然後水加至100g經充分攪拌後用均質機進行二次均質後罐裝，得本發明口腔護理噴劑。使用方法連續使用3個月，半年後觀察口腔Hp感染情況及口腔疾病改善情況。例51、各藥材水煎劑的製備-稱取板藍根10g,按lOOml蒸餾水浸泡0.5h後，用文火煎熬30min，倒出煎液，藥渣再加等量蒸餾水煎熬30min,2次煎液合併，3500rpm離心15min，倒出上清液，蒸發濃縮成含生藥量為lgml的藥液，高壓蒸汽滅菌；稱取蒲公英10g,按100ml蒸餾水浸泡0.5h後，用文火煎熬30min，倒出煎液，藥渣再加等量蒸餾水煎熬30min,2次煎液合併，3500rpm離心15min，倒出上清液，蒸發濃縮成含生藥量為lgml的藥液，高壓蒸汽滅菌；稱取魚腥草10g，按100ml蒸餾水浸泡0.5h後，用文火煎熬30min,倒出煎液，藥渣再加等量蒸餾水煎熬30min，2次煎液合併，3500卬m離心15min,倒出上清液，蒸發濃縮成含生藥量為lgml的藥液，高壓蒸汽滅菌。2、製備成漱口液-取上述含生藥量1g/ml濃度的板藍根水煎劑、蒲公英水煎劑和魚腥草水煎劑各2ml、3ml以及3ml，甘油3g和聚乙烯吡咯酮lg混合，然後水加至100g經充分溶解後用均質機進行二次均質後罐裝，得本發明漱口液。使用方法連續使用3個月，半年後觀察口腔Hp感染情況及口腔疾病改善情況。例61、各藥材水煎劑的製備稱取板藍根10g，按100ml蒸餾水浸泡0.5h後，用文火煎熬30min,倒出煎液，藥渣再加等量蒸餾水煎熬30min,2次煎液合併，3500rpm離心15min,倒出上清液，蒸發濃縮成含生藥量為lgml的藥液，高壓蒸汽滅菌；稱取蒲公英10g，按100na蒸餾水浸泡0.5h後，用文火煎熬30min，倒出煎液，藥渣再加等量蒸餾水煎熬30min，2次煎液合併，3500rpm離心15min，倒出上清液，蒸發濃縮成含生藥量為lgml的藥液，高壓蒸汽滅菌；稱取魚腥草10g，按100ml蒸餾水浸泡0.5h後，用文火煎熬30min，倒出煎液，藥渣再加等量蒸餾水煎熬30min，2次煎液合併，3500rpm離心15min,倒出上清液，蒸發濃縮成含生藥量為lgml的藥液，高壓蒸汽滅菌。2、製備成牙膏取含生藥量lg/ml濃度的板藍根水煎劑、蒲公英水煎劑和魚腥草水煎劑各4ml、12rnl以及13ml，甘油8g、十二烷基硫酸鈉3g、羥甲基纖維素2g、山梨醇5g和磷酸二氫鈣5g,然後水加至100g經充分攪拌後用均質機進行二次均質後抽真空罐裝，得本發明牙膏。使用方法連續使用3個月，半年後觀察口腔Hp感染情況及口腔疾病改善情況。例71、各藥材水煎劑的製備與例7相同，得生藥量為均lg/ml的板藍根水煎劑、蒲公英水煎劑和魚腥草水煎劑。2、製成含片取上述含生藥量lg/ml濃度的板藍根水煎劑、蒲公英水煎劑和魚腥草水煎劑各2ml、12ml以及13ml，濃縮至浸膏，真空乾燥得幹浸膏備用取白糖、檸檬酸於40'C80'C乾燥備用將幹浸膏、乾燥的白糖和檸檬酸混合粉碎，過6080目篩，加入甜菊糖貳充分混勻，制粒，40'C80°C烘乾；整粒，整粒時加入包含薄荷油的I3—環糊精和硬脂酸鎂；壓片。使用方法連續使用3個月，半年後觀察口腔Hp感染情況及口腔疾病改善情況。權利要求1、一種防治由幽門螺桿菌感染引起的口腔疾病的口腔護理劑，該護理劑，每100重量份由藥學上可接受的輔料和以下重量份的原料藥製備得到的有效成分組成板藍根0.4～4、蒲公英1.2～20和魚腥草1.3～20，且至少一種所述原料藥的用量為上限量。2、如權利要求l所述的口腔護理劑，其特徵在於所述的原料藥的配比是板藍根4、蒲公英12和魚腥草13。3、如權利要求1所述的口腔護理劑，其特徵在於所述口腔護理劑是含片、漱口液、凝膠、牙膏、搽劑或噴劑。4、權利要求1、2或3所述的口腔護理劑的製備方法，該方法由以下步驟組成稱取相應原料藥，分別按重量比加10倍的蒸餾水浸泡0.5h後，用文火煎熬30min，倒出煎液，藥渣再加等量蒸餾水煎熬30min，合併兩次煎液，3500rpm離心15min，倒出上清液，蒸發濃縮，高壓蒸汽滅菌後，得各原料藥的水煎液，最後取一定量所述水煎液與相應製劑所需的輔料混合按常規方法製備。全文摘要本發明提供了一種防治由幽門螺桿菌感染引起的口腔疾病的口腔護理劑，一種防治由幽門螺桿菌感染引起的口腔疾病的口腔護理劑，該護理劑，每100重量份由藥學上可接受的輔料和以下重量份的原料藥製備得到的有效成分組成板藍根0.4～4、蒲公英1.2～20和魚腥草1.3～20，且至少一種所述原料藥的用量為上限量。本發明護理劑具有抑制或口腔幽門螺桿菌的作用，能有效防治由幽門螺桿菌引起的多種口腔疾病。文檔編號A61K36/78GK101327266SQ20081002954公開日2008年12月24日申請日期2008年7月18日優先權日2008年7月18日發明者穎劉,泊姜,張亞歷,王繼德,楊白,燁陳申請人:南方醫科大學