一種以耳穴治療婦女痛經的外用中藥製劑的製法及其製劑的製作方法

2023-09-20 08:56:25 7

專利名稱：一種以耳穴治療婦女痛經的外用中藥製劑的製法及其製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及中醫藥物領域，更具體地說是關於治療婦女痛經病治療藥劑的改進技術。
痛經是指婦女經期或行經前後周期性小腹疼痛，痛引腰骶，甚者劇痛至昏厥之症。該病是婦女常見病、多發病、反覆性大，加之目前尚無特效專用藥品，多為忍耐為主，使患者在青春期就受到了身心痛苦，影響了她們的學習和工作。據全國婦女月經生理常數協作組(1980年)發表的數字，我國婦女痛經症發病率為33.1％，初潮後第一年內發生原發性痛經者佔75％(《實用婦女科學》1987版中記載)。
我國的中醫中藥曾記載有治療該病的方劑，如清朝王清任在《醫林改錯》中記載的《少腹逐淤湯》，是清代以來中醫學家用以治療痛經症公認的有效方劑之一，《少腹逐淤湯》，活血化淤，溫經止痛。主治小腹淤血，積塊疼痛，或痛而無塊，或小腹脹滿，或經期腰疼小腹脹，崩漏兼小腹疼痛等症。但是中醫中藥治療該病，多為內服藥劑，劑量大，煎、服極不方便，止痛效果緩慢。
本發明的目的在於提供一種可隨身攜帶、使用方便、止痛快，對人體無毒付作用的新型外用中藥製劑。
本發明研製了一種以耳穴治療的外用製劑，採用清代王清任的《少腹逐淤湯》為原方，該組方由小茴香、乾薑、延胡索、沒藥、當歸、川芎、官桂、赤芍、蒲黃、五靈脂、紅花等組成，該組合物以乙醇回流提取其中有效成分製成酊劑，並吸附在多孔性無毒軟泡沫載體上製成一種帶藥的泡沫體。其中藥液的載有量為每1cm3泡沫載體上含藥液0.5-0.7ml。這裡所說的多孔性泡沫載體，可以從聚乙烯、矽橡膠、聚胺酯和乳膠等高分子泡沫材料中選擇。泡沫密度為0.025-0.050g/cm3，開孔率98％以上。當然也可以使用傳統的脫脂棉之類天然材料作為載體，但是它不如上述高分子材料泡沫球對藥液吸附量大、釋放性好、形狀規整，便於加工與消毒。
這種以耳穴治療婦女痛經外用中藥製劑生產方法的特點在於中藥組方先用乙醇提取其中有效成分製成酊劑，並把該酊劑吸附於多孔性無毒軟泡沫載體上製成一種適於耳穴治療的外用中藥製劑，其製作步驟包括1、由小茴香、乾薑、延胡索、沒藥、當歸、川芎、官桂、赤芍、蒲黃、五靈脂、紅花組成的組方，用生藥量3-5倍的95％乙醇回餾提取兩次；2、合併濾液，蒸餾回收乙醇至無乙醇味，製成流浸膏I；3、流浸膏I加五倍量的重蒸餾水，冷藏、沉澱；4、收集上清液，濃縮至生藥重量值的體積量，製成流浸膏II；5、加95％乙醇及重蒸餾水作等容調節至1000毫升，乙醇含量為65-75％，製成酊劑；
6、加人適當粒度的多孔性無毒軟泡沫載體，一般選用直徑1cm左右的泡沫球，令其充分吸附於泡沫載體上；7、分別以無菌密封包裝。
如此即可得到可用於耳穴治療婦女痛經的一種外用中藥製劑。
下面再用一個實例進一步說明這種以耳穴治療婦女痛經外用中藥製劑的配製過程。稱取小茴香1.5g、乾薑3g、延胡索3g、沒藥3g、當歸9g、川芎3g、官桂3g、赤芍6g、蒲黃9g、五靈脂6g、紅花10g。將藥材淨選，洗淨晾乾。其中小茴香、乾薑、五靈脂，先按中國藥典規定炮製，爾後將藥材置於容器中，用3倍的95％乙醇回餾提取兩次，每次45分鐘，合併濾液，蒸餾回收乙醇製成流浸膏I約60ml。
加五倍量的重蒸餾水攪勻、冷藏、沉澱。收集上清液約350毫升，濃縮至100毫升得流浸膏II，再加乙醇和重蒸餾水調節至乙醇含量達70±5％，調整總量至1000毫升，製成深黃色的酊劑。
加入聚乙烯泡沫球，令其充分均勻吸附上述酊劑後，無菌密封包裝，每瓶六個泡沫球，每個球約0.7克，避光、常溫下置陰涼處保存，保存期為兩年。
產品符合以下標準酊劑為深黃色液體，呈正反應。
乙醇含量 65-75％細菌數 不超過100個/ml黴菌數 不超過100個/ml綠濃桿菌 不得檢出金黃色葡萄球菌 不得檢出使用時，取泡沫球一個塞入耳道或中耳隔內，輕者用單耳，重者用雙耳，一般2-5分鐘即可見效，緩解疼痛；置十分鐘取出。
當然也可以只製成酊劑，用棕色瓶包裝，如每瓶裝6-10毫升，一盒6-12瓶，並附帶等量的泡沫球，使用時臨時再蘸取少許本發明酊劑，如上述方法使用，亦可達到同等效果。很顯然，這種包裝形式的改變，亦應該包括在本發明之中。
由山東省藥品檢驗所用動物實驗觀察了本發明製劑對人體使用的安全性。
1、皮膚急性毒性實驗實驗選用白色豚鼠觀察完整及破損皮膚豚鼠短期內接觸本發明酊劑所產生的毒性反應，並以70％酒精作空白對照。實驗結果表明，完整及破損皮膚豚鼠在給藥及觀察期間均無一死亡，行為、活動、飲食、毛髮、皮膚、呼吸、精神、眼結膜、虹膜等與空白組比較均未見異常現象。藥物組、空白組豚鼠平均體重均增加。
按藥量4ml/Kg體重次，皮膚用藥24hr內分三次給藥(累計劑量為12ml/Kg體重)，對完整及破損皮膚豚鼠未產生急性毒性作用。(結果見表1)表I對完整及破損皮膚豚鼠體重的影響
2、皮膚刺激性實驗選用紐西蘭品系家兔觀察家兔完整及破損皮膚一次或多次接觸本發明酊劑後所產生的局部刺激反應，並以70％酒精作空白對照。
按衛生部藥政管理局「中藥新藥研究指南(藥學藥理學毒性學)」進行刺激反應評分和刺激強度評價。結果表明，本發明一次或多次給藥，對家兔完整和破損皮膚均無刺激性(結果見表2、表3)
表2一次給藥家兔完整、破損皮膚刺激性試驗結果
3、皮膚過敏試驗實驗選用白色豚鼠，觀察豚鼠接觸本發明酊劑後，機體免疫系統在皮膚上所產生的反應，並選用70％酒精作空白對照，以2.4-二硝基氯苯作為陽性對照。
按衛生部藥政管理局「中藥新藥研究指南(藥學、藥理學、毒理學)」進行皮膚過敏反應評分和致敏強度評價。按下式計算反應平均值與致敏率結果表明本品對豚鼠皮膚無致敏性(結果見表4)表4皮膚過敏反應實驗結果
為表明本發明的進步性，用本發明製劑在山東省中醫學院山東醫科大學，山東省立醫院和泰山醫學院做了300例臨床試驗，選擇14-43歲婦女，分成七個年令組進行觀察，止痛效果按衛生部「疼痛會議」要求判定。結果如表5所示。臨床試驗表明，本發明用於治療婦女痛經的有效率為95.7％。
表5本發明臨床療效統計表<
>下面再用幾個實例進一步說明本發明實例 1 2 3組分％小茴香 2.65 2.33 2.28乾薑 5.31 4.65 4.57延胡索 5.31 11.63 13.7沒藥 5.31 3.49 2.74當歸 15.93 13.95 14.61川芎 5.31 5.81 6.39官桂 5.31 4.65 4.57赤芍 10.62 9.30 9.13蒲黃 15.93 16.28 16.44五靈脂 10.62 16.28 16.44紅花 17.70 11.63 9.13①用聚胺酯泡沫球吸附，每個球約1克；②用矽橡膠泡沫球吸附，每個球約0.8克。
下面再用幾個實例進一步說明本發明的應用效果。
例1、阮××，18歲，中學生，1992年9月正直高考期間，行經，劇痛。先服用其他鎮痛藥均無止痛效果。選用本發明製劑，用藥後2分鐘，疼痛完全緩解，順利地參加高考。
例2，魯××，23歲，北京某醫院醫生，有痛經史，每次來潮均需服用強痛定等止痛藥止痛，94年8月來泰安休假期間犯病，用本發明製劑後2分鐘疼痛完全緩解。
例3。凌×，26歲，某合資公司職員，來潮時痛經，疼痛劇烈，1994年6月使用本品後2分種止痛。
通過以上動物實驗和臨床使用結果表明，本發明的優點是很明顯的，通過對動物的皮膚急性毒性實驗，皮膚刺激性實驗及皮膚過敏試驗，本發明酊劑對動物完整和破損皮膚均未產生急性毒性作用，對皮膚無刺激性和無致敏性。由於本發明處方中各藥材均符合法定標準，無毒性藥材，無十八反，十九畏等配伍禁忌，又未經化學處理(水、乙醇粗提除外)，臨床用藥系根據內病外治之法用於耳穴，通過脈絡直達胞官，起止痛之效，用藥時間一般不超過10分鐘，所以本發明製劑對人體使用是安全的。
本發明通過改變劑型，改變了給藥方式，可採用穴位外部用藥，內病外治，提高了治療效果。如本發明中以《耳針穴位》給藥，取交感穴以鎮痛和解痙；取子宮穴以調理氣血，滋養宮胞，使經脈暢通，血運暢行；取卵巢穴以調理內分泌、衝任、行氣血而止痛，取垂體前葉穴以增強內啡呔的作用。
使用本發明內病外治，既減少了用藥量，也提高了藥物功效，而且患者可以隨身攜帶，使用方便，減少了患者的痛苦，深受醫患者的歡迎。
權利要求
1.一種以耳穴治療婦女痛經的外用中藥製劑的生產方法，其特徵在於中藥組方先用乙醇提取其中有效成分，製成酊劑，並把該酊劑吸附於多孔性無毒軟泡沫載體上製成一種適於耳穴治療的外用製劑，其製作步驟包括1.1由小茴香、乾薑、延胡索、沒藥、當歸、川芎、官桂、赤芍、蒲黃、五靈脂、紅花組成的組分，用生藥量3-5倍的95％乙醇回餾提取兩次；1.2合併濾液，蒸餾回收乙醇至無乙醇味，製成流浸膏I；1.3流浸膏I加五倍量的重蒸餾水，冷藏、沉澱；1.4收集上清液，濃縮至生藥重量值的體積量，製成流浸膏II；1.5加95％乙醇及重蒸餾水作等容調節至1000毫升，乙醇含量為65-75％，製成酊劑；1.6加入多孔性無毒軟泡沫載體，充分吸附；1.7無菌密封包裝。
2.按照權利要求1所述的外用中藥製劑的生產方法，其特徵在於所說的泡沫載體中，酊劑的載有量為每1cm3泡沫載體中含酊劑0.5-0.7ml。
3.按照權利要求1所述的外用中藥製劑的生產方法，其特徵在於所說的多孔性無毒泡沫載體可以從聚乙烯、矽橡膠、聚胺酯和乳膠等高分子泡沫材料中選擇。
4.用權利要求1所述的外用中藥製劑的生產方法，由小茴香、乾薑、延胡索、沒藥、當歸、川芎、官桂、赤芍、蒲黃、五靈脂、紅花組成的中藥組方，以乙醇提取其有效組分製成流浸膏，再製成酊劑，並把該酊劑吸附於多孔性無毒軟泡沫載體上，得到可用於耳穴治療婦女痛經的一種外用中藥製劑。
全文摘要
一種以耳穴治療婦女痛經的外用中藥製劑的生產方法，是由小茴香、乾薑、延胡索、沒藥、當歸、川芎、官桂、赤芍、蒲黃、五靈脂及紅花等組分的中藥組方，以乙醇回流提取其中有效成分，製成流浸膏，再製成酊劑，並把該酊劑吸附於多孔性無毒軟泡沫載體上，得到可用於耳穴治療婦女痛經的外用中藥製劑。該製劑無毒性藥材，內病外治以耳穴治療通過脈絡直達胞宮起止痛效果，既減少了用藥量，也提高了藥物功效，患者可隨身攜帶，使用方便又安全。
文檔編號A61K47/30GK1133722SQ9511226
公開日1996年10月23日 申請日期1995年12月13日 優先權日1995年12月13日
發明者譙風華, 劉雲鵬, 李同德, 康小英 申請人:譙風華, 劉雲鵬, 李同德, 康小英