包含3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚和nsaid的藥物組合物的製作方法

2023-09-20 19:47:50

專利名稱：包含3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚和nsaid的藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及包含(a)化合物3-(3- 二甲基氨基_1_乙基_2_甲基-丙基)-苯酚和(b) —或多種非留族抗炎症藥物(NSAIDs)作為組分的組合物；包括所述組分的藥用鹽；衍生自所述組分的化合物；包含所述組合物、鹽或化合物的藥學製劑和劑型；以及在哺乳 動物中治療疼痛的方法，例如慢性或急性疼痛，其特徵在於同時或順序給予哺乳動物組分
(a)和(b)，其中可以在給予組分(b)之前或之後給予組分(a)，其中可以通過相同或不同的給藥途徑來將組分(a)或(b)給予哺乳動物。
背景技術：
在藥學中，治療慢性和急性疼痛病症是非常重要的。目前，對於不唯一基於阿片類物質、但高效的其它疼痛治療法存在世界範圍的需要。對於疼痛狀況所採取的患者取向的和有意義的治療(其意味著對於疼痛患者的成功和令人滿意的治療)的急切需求，在最近出現在應用鎮痛藥的領域和對於傷害感受的基礎研究工作中的大量科學論文中有案可查。儘管目前用於治療疼痛的鎮痛藥例如阿片樣物質、NA-和5HT-再攝取抑制劑、NSAIDS和COX抑制劑可有效止痛，但仍然時常出現副作用。WO 2004/047823描述了包含某些鎮痛藥的物質組合物，包括I-苯基-3-二甲基氨基-丙烷化合物和COX-II抑制劑，其在給藥時可顯示超疊加效應。由於超疊加效應，可以降低總體劑量，並相應地降低不希望有的副作用的危險。

發明內容
由此，本發明的目的是發現適合治療疼痛的其它組合物，並且與其單一組分相比，如果給予有效劑量，優選其顯示出更少的不希望有的副作用。已經發現，包含(a)化合物3- (3- 二甲基氨基_1_乙基_2_甲基-丙基)-苯酚和
(b)至少一種非留族抗炎症藥物(NSAID)的藥學組合物顯示出止痛效果。如果這些組分以給予患者之後可觀察到協同效應的重量比存在於組合物中，則可以降低總的給藥劑量，將會出現更少的不希望有的副作用。相應地，本發明涉及包含下列作為組分的組合物(a)式(I)的3- (3- 二甲基氨基_1_乙基_2_甲基-丙基)-苯酚
權利要求
1.通式(I")的化合物
2.按照權利要求I的化合物，其特徵在於它源自於(IR, 2R) -3- (3- ニ甲基氛基-トこ基-2-甲基-丙基)-苯酌·， (IS, 2S) -3- (3- ニ甲基氛基-トこ基-2-甲基-丙基)-苯酌·， (IR, 2S) -3- (3- ニ甲基氛基-トこ基-2-甲基-丙基)-苯酌·， (IS, 2R) -3- (3- ニ甲基氛基-I-こ基-2-甲基-丙基)_苯酌·和其任何混合物。
3.按照權利要求2的化合物，其特徵在幹它源自於 (IR, 2R) -3- (3- ニ甲基氛基-トこ基-2-甲基-丙基)-苯酌·， (IS, 2S) -3- (3- ニ甲基氛基-I-こ基-2-甲基-丙基)-苯酌·，和其任何混合物。
4.按照權利要求2或3的化合物，其特徵在幹它源自於式(I')的化合物(IR，2R) -3- (3- ニ甲基氛基-I-こ基-2-甲基-丙基)-苯酌·，
5.按照權利要求1-3中任ー項的化合物，其特徵在於它源自於選自下列的酸性非甾族抗炎症藥物阿司匹林、雙氯芬酸、安乃近(安替比林甲胺甲烷)、氟比洛芬、布洛芬、酮洛芬、萘普生、(+)_布洛芬、(_)_布洛芬和(+)_萘普生。
6.按照權利要求5的化合物，其特徵在於它源自於選自下列的酸性非留族抗炎症藥物雙氯芬酸、安乃近(安替比林甲胺甲烷)、布洛芬、酮洛芬、萘普生和(+)-萘普生。
7.藥物組合物，其包含按照權利要求I的式(I")化合物和任選的ー種或多種助劑。
8.ー種劑型，其包含按照權利要求I的式(I")化合物和任選的ー或多種助劑。
9.按照權利要求8的劑型，其特徵在於它適合於ロ服、靜脈內、腹腔內、真皮內、鞘內、肌內、鼻內、透黏膜、皮下或直腸給藥。
10.按照權利要求8或9的劑型，其特徵在乾式(I")的化合物以控制釋放形式存在。
11.按照權利要求8或9的劑型，其特徵在於它另外包含咖啡因。
12.按照權利要求I的化合物用於製備藥物的用途，該藥物用於治療疼痛。
13.按照權利要求12的用途，其特徵在於所述疼痛選自炎症性疼痛、神經性疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、內臟疼痛、偏頭痛和癌症疼痛。
全文摘要
本發明涉及包含3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚和NSAID的藥物組合物。本發明涉及包含(a)化合物3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚和(b)一或多種非甾族抗炎症藥物(NSAIDs)作為組分的組合物；包括所述組分的藥用鹽；衍生自所述組分的化合物；包含所述組合物、鹽或化合物的藥學製劑和劑型；以及在哺乳動物中治療疼痛的方法，例如慢性或急性疼痛，其特徵在於同時或順序給予哺乳動物組分(a)和(b)，其中組分(a)可以在給予組分(b)之前或之後給予，其中可以通過相同或不同的給藥途徑來給予哺乳動物組分(a)或(b)。
文檔編號A61P29/00GK102675136SQ20121003465
公開日2012年9月19日 申請日期2007年4月25日 優先權日2006年4月28日
發明者K·希恩, P·布洛姆斯-芬克 申請人:格呂倫塔爾有限公司