一種生脈氯化鈉注射液及其製備方法
2023-10-22 07:29:42
專利名稱：：一種生脈氯化鈉注射液及其製備方法
技術領域：
：本發明屬醫藥
技術領域：
，具體地說，是涉及一種生脈氯化鈉注射液及其製備方法。適應症如下(l)各型休克失血性休克、心源性休克、感染性休克、創傷性休克、過敏性休克；(2)心臟疾病充血性心力衰竭、冠心病、心絞痛、心肌梗塞、肺心病、病毒性心肌炎、心律失常、微循環障礙疾病；(3)腦血管疾病腦血栓形成、腦栓塞、腦溢血等；放療、化療病人和腫瘤患者的輔助治療。技術背景生脈散，又稱生脈飲，是著名中醫傳統方劑，首載於《醫學啟源》，《內外傷辨惑論》闡明了該方的結構，對組成藥物作了解釋。本方治證為溫熱、暑熱之邪，耗氣傷陰，或久咳肺虛，氣陰兩傷而致。方中以人參補肺益氣生津為主藥，輔助以麥冬養陰、清熱以生津，五味子斂肺止汗而生津為佐使藥。人參、麥冬、五味子三藥合用，一清一補一斂，而具有益氣養陰，生津止渴，固表止汗之功效，使氣復津回，汗止而陰存，主治熱傷元氣，陰液虧溉的氣陰兩虛，證見汗多，口渴、咽幹、喘急欲脫，形體倦惰。目前國內已上市的品種有生脈飲、生脈散、生脈顆粒、生脈膠囊、生脈注射液，均是以金代李東恆《內外傷辨惑論》中生脈散為基本方製成的劑型，由紅參、麥冬、五味子組成。現代藥理研究表明其具有耐缺氧、抗炎、改善微循環、改善呼吸功能、增強心肌收縮力等作用。臨床主要應用於慢性肺源性心臟病並發心力衰竭、慢性阻塞性肺病、感染性休克等。生脈注射液是目前臨床最為常用的急救藥品之一，它是通過抑制心肌細胞ATP酶的活性，提高心肌細胞ATP含量，從而改善心臟生理功能。臨床上用於心肌梗塞，心源性休克的治療，臨床評價較高，療效滿意。但是長期的臨床使用，生脈注射液存在以下問題(1)生脈注射液質量不穩定。這是因為中藥注射劑一般只是經過提取、簡單精製後配液灌封滅菌而得，中草藥提取物中含有大量的雜質如糅質、色素、細菌熱原等，放置時間久會出現色澤變深、產生沉澱、含量降低等問題，而且各批次質量存在較大差異，影響了注射劑的療效及規模化生產。(2)生脈注射液的二次汙染。而將小針臨時加到輸液中易出現汙染。為了杜絕臨時配藥出現汙染的的隱患，方便用藥，降低治療費用，滿足臨床日益增長的需要，我們研製開發了生脈氯化鈉注射液。
發明內容本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種臨床上使用方便，安全性高的靜脈給藥的生脈氯化鈉注射液。用於益氣養陰，復脈固脫。用於氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短，四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述證候者。藥理實驗證明生脈氯化鈉注射液靜脈給藥可有效改善動物心臟功能，有較好的抗心肌缺血、缺氧作用。本發明所述的生脈氯化鈉注射液，單位製劑(每瓶)中含紅參l-6.5克，麥冬3.5-20克、五味子1.75-10克、氯化鈉2-2.5克、聚山梨醇酯-80(吐溫80)0.02-0.3克，適量注射用水。更具體地，本發明所述的一種生脈氯化鈉注射液，其處方組成如下紅參25g麥冬78g五味子氯化鈉39g9.0gl.Og適量聚山梨醇酯-80注射用水_製成1000ml本發明所述的生脈氯化鈉注射液的製備方法，分兩步進行，先由紅參、麥冬、五味子製備成紅參提取液、麥冬提取液、五味子提取液，再由提取液製備成生脈氯化鈉注射液。紅參採用醇提水沉，麥冬、五味子採用水提醇沉。在製備生脈氯化鈉注射液的過程中，用氫氧化鈉調節提取液的PH值，氯化鈉為滲透壓調節劑，葡甲胺為pH調節劑，聚山梨醇酯-80增溶劑。本發明的有益作用與現有技術相比，本發明的提取工藝，是在原生脈注射液提取工藝的基礎上，對工藝條件進行優化，製備提取液，同時建立提取液質量標準，以提取液體作為注射劑原料，避免了進一步濃縮、乾燥時再次受熱而導致有效成分的損失，並通過指紋圖譜來控制其質量。對製劑成型工藝進行優化，通過試驗檢驗工藝穩定，質量可控。具體實施例方式實施例以下實施例用以說明本發明，而不限制本發明。紅參粉成粗粉，用乙醇回流提取三次，每次加10倍的乙醇，第一、二次為1小時，第三次2小時，合併提取液，減壓回收至無醇味，加注射用水至250ml，靜置，除去油層，水層冷藏，過濾，調節至含生藥為lg/ml，即得紅參提取液備用。麥冬、五味子分別提取三次，每次加6倍藥材量的水，提取1小時，合併提取液，減壓濃縮至藥材量的1倍體積，加乙醇至含醇量為75%，放置，濾過，濾液減壓濃縮至藥材量的0.5倍體積，再加乙醇至含醇量為85%，放置，濾過，加40%氫氧化鈉溶液分別調節pH值為8-10左右，放置，濾過，減壓回收至無醇味，加注射用水溶解，冷藏，過濾，用注射用水調節至含生藥為2g/ml，即得麥冬提取液和五味子提取液備用。取處方量紅參提取液25ml、麥冬提取液39ml、五味子提取液19.5ml，分別加注射用水稀釋至100ml、50ml、50ml，用氫氧化鈉溶液調節pH值為6.57.O，濾過至澄清，合併三種溶液，濾過至澄清，加注射用氯化鈉9.Og、葡甲胺1.Og，加注射用水至250ml，加熱煮沸10分鐘，加0.25g活性炭，繼續煮沸30分鐘，濾過脫炭，濾液加入適量注射用水至1000ml，用葡甲胺溶液調節ra值至9.510.5，加入1.Og聚山梨醇酯-80，繼用64垂熔玻璃濾器及0.45iim的濾膜過濾，中間品檢測，合格後，用0.20iim微孔濾膜過濾，精濾液送入分裝機，按每瓶100ml或250ml分裝，蓋上丁基橡膠蓋子、軋蓋封口，115°C(0.07Mpa)滅菌30分鐘，質量檢查，包裝，即得成品。工藝驗證實驗為進一步驗證上述工藝的穩定性，進行了工藝驗證實驗。按上述工藝，優選配製工藝結果進行八批小試。結果如下表l。表1生脈氯化納注射液(規格100ml)tableseeoriginaldocumentpage5結論經過八批小試配製工藝驗證，結果各個指標穩定，成品率都在90%以上，說明該工藝具有較好的穩定和重現性，可以進行中試放大試驗。中試研究設備TQWZ提取濃縮機組，板框式壓濾機，微孔濾膜器，配料罐、分裝機，灌封設備等。中試研究投料量為製劑處方量的40倍，六批中試生產數據見表3。由表3的六批生產數據可知，人參皂甙Re+Rgp五味子醇甲含量提取量差異不大，工藝穩定，具有生產可操作性。表3六批成品(生脈氯化納注射液100ml)中試生產數據tableseeoriginaldocumentpage6權利要求一種生脈氯化鈉注射液及其製備方法，其特徵在於該單位製劑(每瓶)中含紅參1-6.5克，麥冬3.5-20克、五味子1.75-10克、氯化鈉2-2.5克、聚山梨醇酯-80(吐溫80)0.02-0.3克，適量注射用水。2.如權利要求1所述的一種生脈氯化鈉注射液，其處方組成如下3.如權利要求1或2所述的生脈氯化鈉注射液的製備方法，其特徵在於先由紅參、麥冬、五味子製備成紅參提取液、麥冬提取液、五味子提取液。再由提取液製備成生脈氯化鈉注射液。4.如權利要求3所述的一種生脈氯化鈉注射液的製備方法，其特徵在於，紅參採用醇提水沉，麥冬、五味子採用水提醇沉。5.如權利要求3所述的一種生脈氯化鈉注射液的製備方法，其特徵在於，用氫氧化鈉調節提取液的pH值。6.如權利要求3所述的一種生脈氯化鈉注射液的製備方法，其特徵在於，氯化鈉為滲透壓調節劑，葡甲胺為PH調節劑，聚山梨醇酯-80增溶劑。紅參麥冬五味子氯化鈉25g78g39g9.0gl.Og適量聚山梨醇酯-80注射用水製成1000ml全文摘要本發明涉及一種生脈氯化鈉注射液及其製備方法，其特徵在於該單位製劑(每瓶)中含紅參1-6.5克，麥冬3.5-20克、五味子1.75-10克、氯化鈉2-2.5克、聚山梨醇酯-80(吐溫80)0.02-0.3克，適量注射用水。製備過程中，紅參採用醇提水沉，麥冬、五味子採用水提醇沉。以提取液體作為注射劑原料，避免了進一步濃縮、乾燥時再次受熱而導致有效成分的損失，並通過指紋圖譜來控制其質量。對製劑成型工藝進行優化，通過試驗檢驗工藝穩定，質量可控。文檔編號A61P9/04GK101745021SQ200810239429公開日2010年6月23日申請日期2008年12月10日優先權日2008年12月10日發明者王翰斌申請人:北京琥珀光華醫藥科技開發有限公司