利巴韋林晶型及其製備方法

2023-10-07 16:12:54

專利名稱：利巴韋林晶型及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種利巴韋林晶型及其製備方法。
技術背景
利巴韋林，中文名稱為1- β -D-呋喃核糖基-1Η-1，2，4-三唑_3_甲醯胺 (l-β -D-ribofuranosyl-l，2，4-triazole-3-carboxamide)，是一種廣譜抗病毒藥物，商品名為病毒唑，結構式如下
權利要求
1.一種利巴韋林DMSO溶劑合物晶型，其特徵在於，該晶型在粉末X射線衍射圖譜的 2 θ 角度數為15. 99士0. 2°，19. 07士0.2°，21. 49士0.2°。
2.如權利要求1所述的晶型，其特徵在於，該晶型在粉末X射線衍射圖譜的2θ角度數為11. 12 士 0. 2 °，13. 86 士 0.2°，15. 99 士 0.2°，16. 43 士 0.2°，19. 07 士 0.2°， 21. 49士0.2°，26. 29士0.2°，30. 94士0.2°。
3.如權利要求1所述的晶型，其特徵在於，該晶型在粉末X射線衍射圖譜的2θ角度數為11. 12 士 0. 2 °，13. 86 士 0. 2 °，15. 59 士 0. 2 ° 15. 99 士 0. 2 °，16. 43 士 0. 2 °， 19. 07 士 0.2 °，21. 49 士 0.2 °，25. 93 士 0.2 °，26. 29 士 0.2 °，28. 66 士 0.2 °， 30. 94士0.2°。
4.如權利要求1所述的晶型，其特徵在於，該晶型的粉末X射線衍射圖譜如圖2所示。
5.一種利巴韋林DMSO溶劑合物晶型，其特徵在於，該晶型的單晶晶胞參數如下a = 8. 2511(3) A，b = 7. 7199(2) A，c = 11. 7814(4) Α, α = Y = 90°，β = 105. 455(1) °。
6.如權利要求5所述的晶型，其特徵在於，該晶型的單晶為單斜晶系，空間群P2(1)， 晶胞參數a = 8. 2511(3) A，b = 7. 7199(2) A，c = 11. 7814(4) Α，α = Y = 90°，β =105. 455(1) °。
7.一種製備權利要求1的利巴韋林DMSO溶劑合物晶型的方法，其特徵在於，將利巴韋林溶解在二甲亞碸中，往得到的溶液中加入丙酮，析晶後得到利巴韋林晶型。
8.如權利要求7所述的方法，其特徵在於，將1重量份利巴韋林溶解在1-50重量份二甲亞碸中，加入二甲亞碸重量的1-50倍量的丙酮，析晶後緩慢降溫，過濾得到利巴韋林 DMSO溶劑合物晶型。
9.如權利要求7所述的方法，其特徵在於，將1重量份利巴韋林溶解在1-50重量份二甲亞碸中，將所得溶液保持30-60°C，優選40-50°C，加入二甲亞碸重量的1_50倍量的丙酮， 析晶後保溫2小時，緩慢降溫至0-5°C，降溫速率為1 °C /3min,保溫1小時，過濾，在40-50°C 減壓乾燥得到巴韋林DMSO溶劑合物晶型。
10.一種製備巴韋林晶型R-I的方法，包括以權利要求1-4中所述的利巴韋林DMSO溶劑合物晶型或以權利要求7-9中任一項所述的方法製得的利巴韋林DMSO溶劑合物晶型為原料，60-80°C減壓烘乾後即可得到利巴韋林晶型R-I結晶。
全文摘要
本發明公開了一種利巴韋林新晶型及其製備方法。其特徵在於，該晶型的粉末衍射圖譜的2θ角度數為11.12±0.2°，13.86±0.2°，15.99±0.2°，16.43±0.2°，19.07±0.2°，21.49±0.2°，26.29±0.2°，30.94±0.2°。此外，本發明還公開了該多晶型物的製備方法。本發明的利巴韋林新晶型，工藝簡便，收率高，適合工業化生產。
文檔編號C07H1/00GK102532226SQ201010588870
公開日2012年7月4日 申請日期2010年12月15日 優先權日2010年12月15日
發明者李金亮, 蔡志剛, 陳豔 申請人:上海迪賽諾化學製藥有限公司, 上海迪賽諾醫藥發展有限公司, 上海迪賽諾藥業有限公司