一種從紅花中分離出的新化合物及其製備方法和醫藥用途的製作方法
2023-10-04 12:46:19
專利名稱：一種從紅花中分離出的新化合物及其製備方法和醫藥用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及從紅花中提取分離出的一種新的化合物。本發明還涉及該化合物在製備藥物，尤其是在製備治療缺血性心腦血管病的藥物中的用途。本發明還涉及以該化合物為主要組分的藥物組合物。
(I)本發明的另一個目的是提供上述化合物的製備方法，本發明的製備方法可以使該化合物在藥物中的含量高於50％(重量)，包括以下步驟1、將紅花用水或水溶液提取一次或多次，過濾，收集濾液，再減壓濃縮；2、將上述1的產物離心，取上清液，經大孔吸附樹脂吸附，再用有機溶劑洗脫，收集洗脫液，真空濃縮；3、將濃縮液進行色譜分離(例如上葡聚糖凝膠Sephadex G-25)，以水洗脫，收集對應的色帶，真空濃縮，將濃縮液乾燥(例如噴霧乾燥或冷凍乾燥)，即得到含有紅花苷A的提取物。
上述方法獲得的提取物中紅花苷A的含量大於90％。
本發明的方法優選包括1、將紅花葯材加水浸泡2小時，煮沸後80℃保溫2小時，提取2次，提取液濾過，合併濾液，減壓濃縮至浸膏密度1.05-1.10，冷置。
2、將冷置後的浸膏離心，取上清液，經大孔吸附樹脂吸附，先以2倍柱床體積的水洗脫，再以5倍柱床體積的5％乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，50℃以下真空濃縮；3、將濃縮液上葡聚糖凝膠Sephadex G-25，以水洗脫，收集對應的色帶，50℃以下真空濃縮，將濃縮液噴霧乾燥或冷凍乾燥，即得到含有紅花苷A的提取物。
上述製備方法只是一種非限定性舉例，本發明包括任何使紅花苷A含量大於50％的提取和製備方法。
本發明的另一個目的是提供通式(I)的化合物及其衍生物在製備治療心腦血管病的藥物中的用途。
本發明還有一個目的是提供含有治療有效量的通式(I)的化合物及其衍生物的藥物組合物。本發明提供的以紅花苷A為主要組成的提取物可以作為有效成分與多種醫用輔料(賦型劑，稀釋劑，香味劑、甜味劑，潤滑劑等)配合，製成多種劑型的藥物使用，如凍乾粉針，注射液，大輸液，片劑，膠囊，顆粒劑以及口服液等。
以下通過實施例和試驗例對本發明作進一步說明，但是本發明並不受限於這些實施例。實施例1紅花葯材，加10-14倍量水80℃提取二次，每次1.5小時，合併提取液，離心分取上清液，濃縮至相對密度1.10～1.14(50℃)，4℃冷置24小時，離心分取上清液，注入已處理過的大孔吸附樹脂柱中(藥材與樹脂的比例為1∶50 )，流速10ml/min，使其通過大孔吸附樹脂柱吸附，分別以3倍柱床體積的水(流速20ml/min)、5倍量5％乙醇溶液洗脫(流速20ml/min)，收集5％乙醇洗脫溶液，濃縮至相對密度1.20(50℃)，濾過，濾液注入葡聚糖凝膠Sephadex G-25柱上(流速10ml/min)，以水洗脫(流速10ml/min)，收集黃色色帶，經過兩次層析，減壓濃縮至幹，乾燥物中紅花苷A的含量大於90％。
參看
圖1，依據上述理化數據，結合在二維核磁共振譜的異核遠程相關譜HMBC譜中，可以清楚地觀察到結合在本化合物中的葡萄糖的端基氫H-1」與結構中的C-3，C-4，C-5有相關信號，而與羰基碳C-1沒有相關信號，確證本化合物的結構如下 藥效學試驗對大鼠動靜脈旁路血栓形成的影響試驗動物Wistar大鼠50隻，體重250-300克，雌雄兼用，隨機分為5組，每組10隻。
試驗藥品注射用生理氯化鈉溶液(空白對照)，複方丹參注射液(陽性對照)，實施例2所述凍乾粉針(含70％紅花苷A)。
試驗方法大鼠以3％戊巴比妥鈉30mg/kg腹腔注射麻醉，仰位固定於大鼠手術臺上，切開頸部皮膚，鈍性剝離分離右頸總動脈及左頸外靜脈，將事先充滿肝素生理氯化鈉溶液(50u/ml)的聚乙烯管(分三段連接，中段放入長6cm的4號手術線)的一端插入左頸外靜脈後，從聚乙烯管注入肝素50u/kg，夾住管壁，將右頸總動脈近心端以止血夾阻斷血流，剪口，插入聚乙烯管的另一端，結紮，立即舌下靜脈注射試驗藥物，10分鐘後打開止血夾開放血流，15分鐘後中斷血流，迅速取下聚乙烯管，取出手術線，稱重，以總重量減去線重即得血栓溼重，結果見下表
劑量組別 動物數 血栓溼重(mg)(mg/kg)生理氯化鈉溶液 101.5ml62.89±20.41複方丹參注射液 100.36ml 33.59±13.30*實施例2所述凍乾粉針 1014.4 30.30±13.18*注與生理氯化鈉溶液組比較，*P＜0.01統計結果分析表明，本發明提供的含有紅花苷A的藥物具有明顯的抑制大鼠體內血栓形成的作用，作用強度優於複方丹參注射液。
權利要求
1.一種通式(I)的新化合物，其化學結構式如下
2.權利要求1的化合物的製備方法，包括以下步驟A、將紅花用水或水溶液提取一次或多次，過濾，收集濾液，再減壓濃縮；B、將上述1的產物離心，取上清液，經大孔吸附樹脂吸附，再用有機溶劑洗脫，收集洗脫液，真空濃縮；C、將濃縮液進行色譜分離(例如上葡聚糖凝膠Sephadex G-25)，以水洗脫，收集對應的色帶，真空濃縮，將濃縮液乾燥(例如噴霧乾燥或冷凍乾燥)，即得到含有紅花苷A的提取物。
3.通式(I)的化合物或其衍生物在製備治療心腦血管病的藥物中的用途。
4.含有治療有效量的通式(I)的化合物或其衍生物的藥物組合物。
5.根據權利要求4的藥物組合物，其中通式(I)的化合物和/或其衍生物的含量大於50％以上，尤其90％以上。
全文摘要
本發明涉及從紅花中提取分離出的一種新的化合物。本發明還涉及該化合物在製備藥物，尤其是在製備治療缺血性心腦血管病的藥物中的用途。本發明還涉及以該化合物為主要組分的藥物組合物。
文檔編號A61P9/00GK1429824SQ0215907
公開日2003年7月16日 申請日期2002年12月31日 優先權日2002年12月31日
發明者郭洪祝, 果德安, 程輝, 彭建華 申請人:程輝, 郭洪祝