含有氯吡格雷和他汀類化合物的藥物組合物的製作方法
2023-10-04 07:07:24 1
專利名稱：含有氯吡格雷和他汀類化合物的藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種含有氯吡格雷和他汀類化合物的藥物組合物，屬於醫藥技術領 域。
背景技術：
氯吡格雷是一種新型噻吩吡啶類衍生物，其活性代謝產物可選擇性不可逆地與血 小板表面二磷酸腺苷(ADP)受體P2Y12結合，減少ADP結合位點，阻斷ADP對腺苷環化酶的 抑制作用，促進cAMP依賴的舒血管物質磷酸蛋白的磷酸化，抑制纖維蛋白原與血小板糖蛋 白GPIIb/IIIa受體結合及繼發的ADP介導的糖蛋白GPIIb/IIIa複合物的活化，進而抑制 血小板的聚集。在抗血小板治療中，氯吡格雷代表了一個重要的進步，多項實驗證實氯吡格 雷對所有冠心病等患者從急性期到長期的保護作用。但氯吡格雷抗血小板作用並不能使所 有患者受益，部分患者對氯吡格雷的心血管保護作用存在氯吡格雷抵抗現象，即應用氯吡 格雷的患者仍會發生心血管血栓事件。他汀類化合物通過抑制肝臟內的HMG-CoA還原酶，從而抑制膽固醇的生物合成， 起到降低CH0、TG、LP (a)、LDL-C的作用，同時還有升高HDL-C的作用。他汀類藥物不僅能調 節血漿膽固醇總量和低密度脂蛋白(LDL)-膽固醇、高密度脂蛋白(HDL)-膽固醇水平，同時 還能改善內皮功能，改善防止或逆轉粥樣硬化斑塊，穩定斑塊，調節內皮細胞功能，能明顯 降低血漿C-反應蛋白，減少粥樣斑塊中的炎症細胞，降低巨噬細胞的數量，消除炎症反應。血栓栓塞性疾病在臨床上甚為多見，血栓形成是複合因素所引起的，其中血管壁、 血小板、血流速度、血液黏度和凝血活性等，均有重要作用。血小板數偏高，血脂增高是會引 起血栓的因素.血小板增多會使血小板粘集的機會大，血脂增高會使血液黏度增大，流動 狀態發生改變，可能是減慢或是產生漩渦狀改變，而血小板粘集和血流狀態改變都會促進 血液發生凝固形成血栓，所以抗血小板聚集、降低血脂含量是在抗血栓治療中非常重要。動脈粥樣硬化是老年和中年人的常見病和多發病，它是由於在大動脈和中動脈內 呈現動脈內膜脂質沉積，形成黃色粥糜樣病灶，動脈壁出現纖維增生和變硬，是形成心臟和 腦缺血病症的主要原因。在許多國家和地區，動脈粥樣硬化症及其併發症居於死亡原因的 首位。關於動脈粥樣硬化的發生機制，有脂質浸潤、平滑肌增生、血栓形成、血小板聚集和動 脈內膜損傷等學說。因此降低血脂含量，促進纖溶、抗凝和抑制血小板聚集，是抗動脈粥樣 硬化的關鍵。
發明內容
本發明涉及一種含有氯吡格雷和他汀類化合物的藥物組合物，它是以一種他汀類 化合物與氯吡格雷為活性成分，與藥學上可接受的輔料組合形成。其中氯吡格雷包括其藥 用鹽、光學異構體及水合物，藥用鹽包括鹽酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、苯磺酸鹽等。所述的他 汀類化合物包括普伐他汀、氟伐他汀、阿託伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、辛伐他汀、洛伐 他汀及其它們的藥用鹽等，其中藥用鹽包括鈉鹽、鈣鹽、鎂鹽等。
所述的組合物中，氯吡格雷的單位製劑投入量為5mg 150mg。優選為25_75mg。 他汀類化合物的單位製劑含量為1. 25mg 120mg。優選為5mg 40mg。該藥用組合物可 製成口服製劑包括顆粒劑、片劑、膠囊、軟膠囊劑、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸劑等。本發明還包括所述的組合物，在製備治療和/或預防心腦血管事件藥物中的用 途。氯吡格雷和他汀類藥物在人體內的作用機制和作用部位各不相同，故將二者聯合起來 使用可發揮協同作用，降低氯吡格雷抵抗現象，顯著的改善減少動脈粥樣硬化及心腦血管 血栓事件。包括心肌梗塞、心臟停搏、外周血管疾病(包括症狀性頸部動脈疾病)、充血性心 力衰竭、缺血性心臟疾病、心絞痛(包括不穩定性心絞痛)、心臟性猝死以及腦血管事件，例 如腦梗死、腦血栓形成、腦缺血和短暫性腦缺血發作等
具體實施例方式實施例1片劑硫酸氫氯吡格雷，以氯吡格雷計
權利要求
含有氯吡格雷和他汀類化合物的藥物組合物，其特徵在於，它是以一種他汀類化合物與氯吡格雷為活性成分，與藥學上可接受的輔料組合形成。
2.權利要求1所述的組合物，其特徵在於，氯吡格雷包括其藥用鹽、光學異構體及水合物。
3.權利要求2所述的組合物，其特徵在於，氯吡格雷藥用鹽包括鹽酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、苯磺酸鹽等。
4.權利要求1所述的組合物，其特徵在於，他汀類化合物包括普伐他汀、氟伐他汀、阿 託伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀及其它們的藥用鹽等。
5.權利要求4所述的組合物，其特徵在於，他汀類化合物的藥用鹽包括鈉鹽、鈣鹽、鎂鹽等。
6.權利要求1所述的組合物，其特徵在於，所述的氯吡格雷的單位製劑投入量為5mg 150mg，優選為 25-75mg。
7.權利要求1所述的藥用組合物，其特徵在於，所述的他汀類化合物的單位製劑含量 為 1. 25mg 120mg,優選為 5mg 40mgo
8.權利要求1所述的藥用組合物，其特徵在於，可製成口服製劑。
9.權利要求8所述的藥用組合物，其特徵在於，所述的口服製劑包括顆粒劑、片劑、膠 囊、軟膠囊劑、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸劑等。
10.權利要求1所述的組合物，在製備治療和預防心腦血管事件藥物中的用途。
全文摘要
本發明涉及一種含有氯吡格雷和他汀類化合物的藥物組合物。它是以氯吡格雷、他汀類為藥用活性成分，加入一些特定種類和比例的輔料，按照本發明所說明的技術手段製備開發成口服製劑。該組合物用於治療和或預防心腦血管疾病，屬於醫藥技術領域。
文檔編號A61P9/00GK101985041SQ20101053663
公開日2011年3月16日 申請日期2010年11月8日 優先權日2010年11月8日
發明者不公告發明人 申請人:北京阜康仁生物製藥科技有限公司