核黃素磷酸鈉的合成方法及工藝的製作方法

2023-10-10 08:43:59

核黃素磷酸鈉的合成方法及工藝的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種生產醫藥產品的方法，具體涉及一種核黃素磷酸鈉的合成工藝，屬藥物化學【技術領域】。該工藝主要通過核黃素和三氯氧磷在一定條件下發生酯化反應生成核黃素磷酸酯，過濾，除去固體物料，將濾液水解，得到核黃素磷酸鈉粗品，將其過濾，收集濾餅，將濾餅進行結晶，得到核黃素磷酸鈉晶體，過濾，將濾餅加入乾燥器進行乾燥，得到產品。本方法原料易得，成本低，反應簡單，易於控制，收率高，並且可用於車間大批量生產。該發明在核黃素磷酸鈉的合成工藝方面有著廣闊的應用前景。
【專利說明】核黃素磷酸鈉的合成方法及工藝
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種生產醫藥類產品，具體涉及一種核黃素磷酸鈉的合成工藝，屬藥物化學【技術領域】。
【背景技術】
[0002]核黃素磷酸鈉是一種消炎類藥物，適用於由核黃素缺乏引起的口角炎、唇炎、舌炎、膜炎及陰囊炎等疾病的治療。也可用於心血管疾病、缺鐵性貧血、食道系統惡性腫瘤的防治，還可大量作為食品營養強化劑。目前，核黃素磷酸鈉的化學合成路線可分為兩種:國內外核黃素5』-磷酸鈉的生產工藝均採用化學合成方法，其合成路線主要有兩條:一是在有機溶劑中，使用核黃素與部分水解的三氯氧磷(POCL3)反應生成FMN，然後水解過量的POCl3，在用過量的氫氧化鈉中和，經過濾得到核黃素5』 一磷酸鈉(FMN) ;二是在有機溶劑中使用核黃素與POCl3反應生成核黃素4，5-環磷醯氯，然後水解磷醯物及過量的P0C13。目前，我國核黃素5-磷酸鈉的工藝生產採用的是第一條合成路線。核黃素磷酸鈉的生產通常採用化學合成法，即在有機溶劑中使核黃素與三氯氧磷(POCl3)反應生成FMN，然後用NaOH溶液中和，再經過濾、洗滌、乾燥等步驟得到成品。該工藝看似十分簡單，但由於核黃素的磷酸化反應產物中只有5』 -FMN具有生理活性，要選擇性地進行該反應是比較困難的。另外，使用儘量少的磷酸化試劑實現反應的高收率也是也是本工藝的關鍵技術之一。因此，本設計選擇的是第一條合成路線，對其進行進、優化。本生產中分為反應、水解、結晶三個過程，單批次產量較大，反應中有固體物料產生，可用半連續生產方式。

【發明內容】

[0003]本發明的目的是通過簡單方便的技術來合成一種藥用產品核黃素磷酸鈉。
[0004]本發明所涉及的核 黃素磷酸鈉的合成工藝，本發明將原料經過一系列的酯化反應，水解反應得到粗產品核黃素磷酸鈉，再經過結晶反應和精製乾燥，得到最終產品，純淨的核黃素磷酸鈉粉末。
[0005]本發明是一種核黃素磷酸鈉的合成工藝，其特徵是:該合成工藝包括如下步驟:
[0006]酯化反應:在乙腈作為溶劑的反應釜中，加入吡啶作為催化劑，核黃素和三氯氧磷可以發生酯化反應生成核黃素磷酸酯以及一些其他雜質，如感光黃素。過濾，除去固體物料，將濾液打到水解釜進行下一步反應。
[0007]水解反應:在水解釜中，加入酸酸化，再加入氫氧化鈉中和，得核黃素磷酸鈉粗品。過濾，收集濾餅，將濾餅加入結晶釜中進行純化。
[0008]結晶反應:在結晶罐中，加入鹽酸調節pH在5.5左右，此時進行結晶，得核黃素磷酸鈉晶體，過濾。
[0009]精製:將濾餅在乾燥器中進行乾燥，乾燥後得產品。
[0010]本發明的優點與效果是:
[0011]本方法原料易得，成本低，反應簡單，易於控制，收率高，並且可用於車間大批量生產。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0012]為讓本發明的上述和其他目的、特徵、優點與實施例更能明顯易懂，附圖的說明如下:
[0013]圖1圖示了依照本發明一實施方式的一種製備流程圖。
【具體實施方式】
[0014]下面通過實施例對本發明作進一步的描述。
[0015]實施例:
[0016]1、將乙腈、吡啶、三氯氧磷、核黃素加入反應釜，再加入水(lh)，在15°C下保持16h0
[0017]2、過濾，用金屬棒微孔過濾器過濾3h，濾液打至水解罐。
[0018]3、水解，在水解罐中加鹽酸(9%)酸化，在50°C下反應6h後，加入氫氧化鈉(25%)將pH調到9左右，並降溫至40°C，反應12h。
[0019]4、過濾，用金屬棒微孔過濾器過濾3h，將濾餅投至結晶罐。
[0020]5、結晶，在結晶罐中加入鹽酸(30%)中和過量的氫氧化鈉，將pH調到5.5，放冷至5 0C ο 保持 10h。
[0021]6、過濾，用離心機過濾1.5小時，將溼濾餅加入打漿罐，用乙醇水打漿，攪拌一小時，再過濾1.5h。
[0022]7.乾燥，在50°C下用雙錐乾燥器乾燥12h，直至產品中水分小於10%。
【權利要求】
1.一種核黃素磷酸鈉的合成工藝，其特徵是:該合成工藝包括如下步驟: (1)酯化反應:在乙腈作為溶劑的反應釜中，加入吡啶作為催化劑，核黃素和三氯氧磷可以發生酯化反應生成核黃素磷酸酯以及一些其他雜質，如感光黃素。過濾，除去固體物料，將濾液打到水解釜進行下一步反應。 (2)水解反應:在水解釜中，加入酸酸化，再加入氫氧化鈉中和，得核黃素磷酸鈉粗品。過濾，收集濾餅，將濾餅加入結晶釜中進行純化。 (3)結晶反應:在結晶罐中，加入鹽酸調節pH在5.5左右，此時進行結晶，得核黃素磷酸鈉晶體，過濾。 (4)精製:將濾餅在乾燥器中進行乾燥，乾燥後得產品。
2.根據權利要求1所述的核黃素磷酸鈉的合成工藝，其特徵是:所述的酯化反應的溫度是15°C。
3.根據權利要求1所述的核黃素磷酸鈉的合成工藝，其特徵是:所述的水解反應中酸化6h，中和後反應12小時。
4.根據權利要求1所述的核黃素磷酸鈉的合成工藝，其特徵是:所述的結晶反應是在5°C下進行的。
【文檔編號】C07F9/6561GK103435651SQ201310410862
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年9月11日 優先權日:2013年9月11日
【發明者】赫川, 王金, 李玉丹 申請人:天津天雷科技有限公司