一種具有穩定血管斑塊作用的藥物的製作方法
2023-10-30 02:56:27
一種具有穩定血管斑塊作用的藥物的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種具有穩定血管斑塊、減少和防止血管沉積物脫落的藥物製劑，特別是以3，6，7，2′，3′，4′-六丁酯化芒果苷(3，6，7，2′，3′，4′-hexa-butyryl-mangiferin，簡稱HBM)為活性成分製備的口服藥物製劑；採用藥物製劑成型的慣用方法，製備成臨床上使用的口服劑型。藥理實驗結果表明，該藥物製劑對兔股動脈粥樣斑塊模型有穩定作用。
【專利說明】一種具有穩定血管斑塊作用的藥物
【技術領域】
[0001] 本發明屬於製藥工程領域，涉及一種具有穩定血管斑塊、減少和防止血管沉積 物脫落的藥物製劑，特別是以3,6,7,2'，3'，4'-六丁酯化芒果苷（3,6,7,2'，3'， f -hexa-butyryl-mangiferin，簡稱HBM)為活性成分製備的口服藥物製劑。
【背景技術】
[0002] 人體血液中過多的膽固醇等容易沉積到動脈內壁形成斑塊，這些斑塊會引起動脈 粥樣硬化，最終導致血管腔過分狹窄，供血不足或中斷，嚴重者在局部繼發血栓而引起梗 塞，從而引發心臟病、腦卒中、器官衰竭，甚至猝死。
[0003] 芒果苷（Mangiferin)廣泛存在於芒果葉、知母等中藥材，系純天然化合物，具有 止咳、化痰、平喘、降血糖、抑菌、抗炎、抗脂質過氧化、保肝利膽、免疫調節、抗過敏、抗炎、鎮 痛、抗病毒、興奮中樞神經、強心、鎮痛解熱、抗腫瘤等近20種作用，但每一種作用的強度都 不突出，藥理作用機制也不清楚，原因是芒果苷屬於國際生物藥劑學分類系統上的第IV類 藥物，溶解性和跨膜通透性均很弱，生物利用度低，從而制約了芒果苷藥理作用的發揮。
[0004] 李學堅等人為了提高芒果苷的生物利用度從而提高其藥理活性，對芒果苷的 化學結構進行酯化衍生，合成了三個新的芒果苷衍生物（一種芒果苷五乙酯化衍生物 ZL2011103252496、芒果苷七丙酯化衍生物ZL2011103252566、一種芒果苷六丁酯化衍生物 的製備方法及其藥理作用ZL2011103252852)，其結構分別為：（1)7,2'，3'，4'，6'-五 乙酯化芒果苷，或 7,2\3W ,6' -penta-acetyl-mangiferin(PAM)，分子式 C29H28016 ; (2)3,6,7,2，，3，，4，，6，-七丙酯化芒果苷，或 3,6,7,2?，3?，4，，6，-1κ5ρ?&-ρι·〇ρ?οη7 11&1^作1^11〇^)，分子式(；。!146018 ;(3)3,6,7,2/，3/，4/-六丁酯化芒果苷，或3,6,7， 2' ,3' A' -hexa一butyryl-mangiferin(HBM)，分子式 C43H54017。藥理研究結果表明，與 芒果苷原有的活性相比，PAM、HPM和HBM在抗炎、降血糖方面的藥理活性大大增強。這些研 究結果已以論文的形式公開發表。
[0005] 本發明為了提高芒果苷的跨膜通透性，從而提高芒果苷的生物利用度，增加芒果 苷的藥效，前期研究中對芒果苷的化學結構進行了酯化衍生，合成得到3,6,7,2'，3'， 4'-六丁酯化芒果苷（3,6,7,2'，3' ,4' -hexa-butyryl-mangiferin，簡稱 HBM)，分子 式：C43H54017，其化學結構式如下 ：
[0006]
【權利要求】
1. 一種藥物製劑在製備具有穩定血管斑塊作用的藥物中的用途，其特徵在於：以重量 計，3,6,7,2'，3<-六丁酯化芒果苷在藥物製劑中所佔的比例為0. 5%?95. 0%，餘 量為輔料。
【文檔編號】A61P9/10GK104188954SQ201410461232
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月12日 優先權日:2014年9月12日
【發明者】李學堅, 黃雲, 胡文姬, 杜正彩 申請人:廣西中醫藥大學