吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在製備防治動脈粥樣硬化藥物中的應用的製作方法

2023-10-09 02:59:39

專利名稱：吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在製備防治動脈粥樣硬化藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於生物醫藥技術領域，具體涉及吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在製備防治動脈粥樣硬化藥物中的應用。
背景技術：
動脈粥樣硬化(AQ是一組稱為動脈硬化的血管病中最常見、最重要的一種，是導致冠心病等心腦血管疾病的最主要的致病因素。近年來，動脈粥樣硬化(AQ的發病率在我國有明顯增加的趨勢。據屍檢結果，在40 49歲的人群中，冠狀動脈和主動脈粥樣硬化病變的檢出率分別為58. 36%和88. 31%，並隨著年齡的增長而逐漸增加。AS的發生與內皮功能障礙密切相關，多種細胞因子和細胞凋亡影響AS的進程。目前主要的治療手段是使用血管生成抑制劑和降脂藥物，雖然介入治療可以使血管再通，但是再狹窄仍然是目前無法解決的醫學難題，尤其是遠期療效並無明顯優勢。吲哚-3-甲醇(I3C)和3，3』 - 二吲哚甲烷(DIM)是來自於雲臺屬，十字花科植物的天然產物，長期以來這類物質作為保健食品添加劑在西方社會被廣泛使用，具有明顯的保健，抗癌等功效。最近的研究發現，這一類物質可以通過調節體內抗氧化基因的表達，有效清除細胞由於脂質過氧化等過程產生的自由基。原理上，I3C和DIM類的化合物及其衍生物可以通過促進相關基因的表達，主動清除自由基，具有明顯的抗氧化損傷，降低炎症反應，改善內皮功能的作用；I3C和DIM類的化合物及其衍生物不僅可以使各種血管活性物質在體內的表達及比例正常，而且還可以使內皮功能得以恢復；具有較好的降血脂、抗AS的功效。因此可以作為一種防治動脈粥樣硬化的藥物進行開發。

發明內容
本發明的目的在於提供一種可以通過促進相關基因的表達，主動清除自由基， 從而能夠起到抗氧化損傷、降低炎症反應以及改善內皮功能作用的小分子藥物，即吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在製備防治動脈粥樣硬化藥物中的應用。本發明的具有結構式(I)的吲哚-3-甲醇及其衍生物在製備防治動脈粥樣硬化藥物中的應用，結構式(I)中，附、1 2、1 4、1 5、1 6、1 7各自為!1或滷素取代基或硝基或(1-(10 烷基或Cl-ClO烷氧基。
權利要求
1.具有結構式(I)的吲哚-3-甲醇及其衍生物在製備防治動脈粥樣硬化藥物中的應用，
2.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於所述結構式(I)中，R5為滷素取代基或硝基或Cl-ClO烷基或Cl-ClO烷氧基，Rl、R2、R4、R6、R7均為氫。
3.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於所述結構式(I)中，Rl為Cl-ClO烷基或 Cl-ClO 烷氧基，R2、R4、R5、R6、R7 均為氫。
4.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於所述結構式(I)中，R2為Cl-ClO烷基或 Cl-ClO 烷氧基，Rl、R4、R5、R6、R7 均為氫。
5.具有結構式(II)的二吲哚甲烷及其衍生物在製備防治動脈粥樣硬化藥物中的應用，
6.根據權利要求5所述的應用，其特徵在於所述結構式(II)中，R5和R5』同時為滷素取代基或硝基或 Cl-ClO 烷基或 Cl-ClO 烷氧基，RU R2、R4、R6、R7、Rl，、R2，、R4，、R6，、 R7'均為氫。
7.根據權利要求5所述的應用，其特徵在於所述結構式(II)中，Rl和R1』同時為 Cl-ClO 燒基或 Cl-ClO 燒氧基，R2、R4、R5、R6、R7、R2，、R4，、R5，、R6，、R7，均為氫。
8.根據權利要求5所述的應用，其特徵在於所述結構式(II)中，R2和R2』同時為 Cl-ClO 燒基或 Cl-ClO 燒氧基，Rl、R4、R5、R6、R7、Rl，、R4，、R5，、R6，、R7，均為氫。
全文摘要
本發明提出了吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在動脈粥樣硬化中的新應用。吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物具有明顯的抗氧化、改善內皮功能的作用；它僅可以使各種血管活性物質在體內的表達及比例正常，而且可以使內皮功能得以恢復；具有較好的降血脂、抗動脈粥樣硬化(AS)的功效。同時，本發明所使用的小分子藥物活性成分易於獲得，價格低廉，性質穩定，便於保存和運輸，具有廣闊的應用前景。
文檔編號A61K31/404GK102389419SQ20111029492
公開日2012年3月28日 申請日期2011年10月8日 優先權日2011年10月8日
發明者董磊 申請人:合肥博太醫藥生物技術發展有限公司