樟柳鹼用於製備治療弱視的藥物的用途的製作方法

2023-12-02 04:11:16 2

專利名稱：：樟柳鹼用於製備治療弱視的藥物的用途的製作方法
技術領域：
：本發明涉及樟柳鹼的新的製藥用途，屬於化合物新的製藥用途領域，更具體地說，本發明涉及樟柳鹼在製備治療弱視的藥物中的用途。
背景技術：
：弱視是由於生後早期(視覺發育關鍵期)斜視、屈光參差或屈光不正、形覺剝奪等異常視覺經驗引起的。半個世紀以來，關於弱視的概念，國內外學者普遍採用Bangerter定義，即"眼本身無器質性改變，或者有器質性改變及屈光異常，但與其病變不相適應的視力下降，屈光異常亦不能矯正，遠方視力在0.8(0.9)以下者，統稱為弱視。"之後，在《耳鼻喉口腔學》、《眼科學》等經典性著作中對Bangerter定義進行了修正"由於視覺系統發育的關鍵期(可塑期)進入眼內的視覺刺激不夠充分，剝奪了形成清晰物像的機會(形覺剝奪)和(或)兩眼視覺輸入不同引起清晰物像與模糊物像間發生競爭(雙眼相互作用異常)所造成的單眼或雙眼視力發育障礙，一般矯正視力不大於0.8。"弱視的治療效果與年齡密切相關，也與弱視程度、類型與注視性質密切相關，早期發現和堅持綜合治療是治療弱視的關鍵。國際上一般公認為關鍵期或敏感期是指小兒自出生至6歲，最遲平均為8.5歲，發病率為34%，而07歲為最佳治療期，12歲以後的治療效果極差。目前，弱視的治療方法以物理療法為主，其中傳統的"遮蓋療法"雖已經歷了200多年的延用，但仍然被認為是目前最主要和最有效的治療方法。樟柳鹼是從茄科植物唐古特山莨菪根中提取的一種生物鹼，是膽鹼能神經阻滯劑，有緩解平滑肌痙攣、散瞳等抗膽鹼作用，能調節和維持血管張力，增強眼部血流量，臨床上主要使用的是它的氫溴酸鹽。氫溴酸樟柳鹼是白色結晶，易溶於水，不溶於氯仿、乙醚，無臭，味苦，具有散瞳、緩解平滑肌痙攣、抑制唾液分泌等抗膽鹼作用。多年的臨床研究發現，氫溴酸樟柳鹼對缺血性眼病有一定的療效，如在中國專利97120175中即公開了一種複方樟柳鹼注射液，以樟柳鹼或者山莨菪鹼與普魯卡因、維生素B12、透明質酸酶等聯用，克服了單用樟柳鹼對眼缺血療效不佳並且不良反應多的弊端，對缺血性眼病的有效率達到了90%以上。在中國專利申請02100193中，發明人公開了氫溴酸樟柳鹼新的用途，即通過把氫溴酸樟柳鹼與鹽酸普魯卡因組成複合物，可用於治療支氣管哮喘和過敏性鼻炎。在中國專利申請CN1981762中，發明人公開了復發樟柳鹼的另外一種用途，即可用於治療肺炎、肺纖維化，心腦血管缺血性病變等。雖然如上所述，樟柳鹼已經得到了廣泛的臨床應用，但是未見有將樟柳鹼用於製備治療弱視的藥物的研究報導。
發明內容本發明的目的是為了解決現有技術中對於弱視的治療方案的不足，提供一種更為有效、安全的治療藥物。本發明所提供的弱視治療藥物是樟柳鹼或其酸加成鹽，如氫溴酸樟柳械，所用劑型包括注射劑、滴眼劑，也可以是片劑、膠囊、口服液、滴丸等口服製劑。本發明所提供的弱視治療藥物進一步可含有鹽酸普魯卡因，其中樟柳鹼與鹽酸普魯卡因的重量比範圍為2:12:500,優選1:11:200，通過採用藥學領域巳知技術，製成注射劑、滴眼劑，也可以是片劑、膠囊、口服液、滴丸等口服製劑。本發明所提供的弱視治療藥物還可以含有微生素B12等其它輔助成分。有益效果一、氫溴酸樟柳鹼鹽酸普魯卡因複方注射液的製備本試驗所使用的複方注射液(CA),每支量2mL，含氫溴酸樟柳鹼0.2mg和鹽酸普魯卡因20mg。製備方法如下1.按重量比1:100精確稱量氫溴酸樟柳鹼和鹽酸普魯卡因，分別加入部分注射用水溶解完全，用鹽酸調PH值至3.55.5;2.加餘量注射用水；3.灌封及壓蓋；4.流通蒸汽滅菌，IOO'C30分鐘；5.進行注射劑常規檢測。二、治療方法將患者分為對照組與治療組各150例。對照組採用配鏡、遮蓋、屈光為中高度遠視者加用後像紅光閃爍及精細目力訓練治療；治療組在採用與對照組相同治療的同時，聯合CA2ml於患眼顳淺動脈旁皮下注射，1日1次，14天為1療程，間歇5天後繼續第2療程。治療組每半月複診l次，療程結束後每月隨訪l次；對照組每月複診。所有視力檢査均由同一護士在同一檢查室採用同一視力表進行。療效評價標準如下基本痊癒矯正視力》0.9;進步視力提高》2行；無效視力提高《1行。基本痊癒和進步之和為合計有效率。結果用SPSS軟體及x2檢驗、t檢驗等統計學方法進行處理分析。三、治療結果弱視按嚴重程度分為三級輕度視力0.80.6;中度視力0.50.2;重度視力《0.1。治療組和對照組各不同弱視程度組之間用乂2檢驗。弱視嚴重程度與治療後療效的關係如下表所示-弱視程度與療效tableseeoriginaldocumentpage5由以上數據以及統計分析結果可知輕度和中度弱視治療組和對照組的總體有效率差異有非常顯著意義(P<0.005)，重度弱視的總體有效率差異有顯著意義(P<0.05);另外對治療組不同程度組間進行兩兩比較^2檢驗(檢驗水準a'=0.05/3=0.0167)，輕度弱視治療有效率高於重度弱視。鹽酸普魯卡因為局部麻醉藥物，它作用於外周神經產生傳導阻滯作用，依靠濃度梯度以彌散方式穿透神經細胞膜，在內側阻斷鈉離子通道，使祌經細胞興奮閾值升高，喪失興奮性和傳導性，信息傳遞被阻斷，具有良好的局部麻醉作用，因此在本注射液中為輔助成分，同樣可以用其它局部麻醉藥物(如利多卡因)替代。氫溴酸樟柳鹼對於弱視有明顯的治療效果。具體實施方式實施例l:樟柳鹼口服液的製備原材料用量氫溴酸樟柳鹼400mg蔗糖500mg純化水加至lOOOOmL分裝得口服液1000支實施例2:氫溴酸樟柳鹼片的製備原材料氫溴酸樟柳鹼鹽酸普魯卡因乳糖一水合物微晶纖維素硬脂酸酶2%HPMC水溶液用量500mg500mg65g30g500mg製得1000片實施例3:氫溴酸樟柳鹼鹽酸普魯卡因注射液原材料氫溴酸樟柳鹼鹽酸普魯卡因氯化鈉加注射用水用量200mg20g18g製得1000支以上實施方式中的製劑均可採用藥學領域常用的方法製備得到，同理，在本發明主體思想下，本領域技術人員可以很清晰的知道將樟柳鹼用於製備得到其它相應的劑型。權利要求1、樟柳鹼用於製備治療弱視的藥物的用途。2、根據權利要求1所述的用途，其特徵在於樟柳鹼是氫溴酸樟柳鹼。3、根據權利要求1或2所述的用途，其特徵在於藥物中還含有鹽酸普魯卡因。4、根據權利要求3所述用途，其特徵在於樟柳鹼與鹽酸普魯卡因的重量比範圍為2:12:500。5、根據權利要求3所述用途，其特徵在於樟柳鹼與鹽酸普魯卡因的重量比範圍為1:11:200。6、根據權利要求15任意一項權利要求所述的用途，其特徵在於把藥物製備成為注射劑、滴眼劑或者口服製劑。7、權利要求6所述的口服製劑為片劑、膠囊、口服液或滴丸中的一種。8、根據權利要求15任意一項權利要求所述的用途，其特徵在於把藥物製備成為注射劑。全文摘要本發明涉及樟柳鹼的新的製藥用途，屬於藥物新用途領域，更具體地說，本發明涉及氫溴酸樟柳鹼用於製備治療弱視的藥物中的用途，所製得的藥物可以是注射劑、滴眼劑，也可以是片劑、膠囊劑、口服液、滴丸等口服製劑。文檔編號A61K31/46GK101219143SQ20081000692公開日2008年7月16日申請日期2008年1月25日優先權日2008年1月25日發明者尹栩穎,李平華,波塗,陸孟婷,陶永賢申請人:北京紫竹藥業有限公司