注射器製造用筒組及雙室式兼作容器用注射器的製造方法
2023-12-06 01:27:56
注射器製造用筒組及雙室式兼作容器用注射器的製造方法
【專利摘要】本發明提供注射器製造用筒組以及雙室式兼作容器用注射器的製造方法。該注射器製造用筒組包括：多個外筒；多個夾具，上端部外嵌於各外筒的外周面，越向下方直徑逐漸擴大，具有外徑大於外筒的外周面外徑的下端面；支撐板，形成沿水平方向延伸的板狀,具有多個貫通孔和承載用上表面，沿上下方向插通所述外筒，承載用上表面在外筒自上而下插通貫通孔的狀態下，承載夾具的下端面；收容箱，形成上方開口的箱狀，將通過夾具支撐外筒的支撐板收容在內側，且具有能支撐支撐板的外緣的支撐部；以及蓋部件，封閉收容箱的上端開口。根據本發明的注射器製造用筒組，可以容易且順利地製造雙室式兼作容器用注射器。
【專利說明】注射器製造用筒組及雙室式兼作容器用注射器的製造方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及收容有在製造雙室式兼作容器用注射器時使用的外筒的注射器製造用筒組以及使用上述注射器製造用筒組的雙室式兼作容器用注射器的製造方法。
[0002]本發明基於並要求2012年6月20日在日本提交的日本專利申請2012-138770號的優先權和權益，並將其內容結合於此作為參考。
【背景技術】
[0003]出於方便性、安全性以及防止注射藥物的誤用目的，世界各國醫療機構廣泛採用一種兼作容器用注射器，該兼作容器用注射器設計成將注射用製劑填充到注射器內部，使用時從包裝材料中取出，可以立即對患者進行注射。
[0004]近年來，普遍使用在一隻注射器內的前室填充粉末製劑、在後室填充溶解液(懸濁液)的所謂雙室式兼作容器用注射器(例如參考專利第1759157號)。其中，作為廣為採用類型，公知一種在專利第1759157號中記載的類型。
[0005]該雙室式兼作容器用注射器是在玻璃材質的外筒的前端部嵌裝塑料材質的前組件，在後部嵌裝指柄。而且，在形成筒狀的外筒的中間部形成使前室和後室連通的旁通部，被填充在如室內部的粉末製劑和被填充在後室內部的溶解液分別由如塞和中塞、中塞和後塞被氣密、液密。注射時，通過推入與設置在後塞後部的陰螺紋螺合的柱塞杆，使後塞前進，隨之，設置在後室前端的中塞與後室內的溶解液一起前進。
[0006]然後，如果前進的中塞到達形成於外筒的旁通部，溶解液則通過中塞的外周面與旁通部之間的間隙向前室移動。此時，中塞停止在該位置，直到後塞的前面與中塞的後面接觸。然後，在後室的溶解液全部流入前室中，中塞的前端通過了旁通部時，停止柱塞杆的推入，充分搖動整個注射器，使粉末製劑充分溶解(懸濁)在溶解液中後調整注射藥物。然後，再次推入柱塞杆，使停止在外筒的`前端內部的前塞進入設置在套筒魯爾鎖內部的旁通室內。由此，通過設置於旁通室內壁的多條縱向槽解除注射器內的密封。然後，排出殘留在前室內的氣泡後，使注射藥物利用縱向槽通過前組件中的套筒魯爾鎖的圓柱尖導入注射針，向患者注射上述注射藥物。
[0007]這裡，雙室式兼作容器用注射器的各部件以幾乎未組裝的狀態被提供給製藥公司，這些部件在製藥公司被滅菌後分別輸送到以下的工序組裝。
[0008]即，對各部件進行滅菌後，外筒在無菌的作業環境中被裝在填充機上，向外筒中插入經過滅菌的後塞、填充溶解液、插入中塞。然後，根據需要利用蒸汽滅菌進行填充溶解液之後的滅菌，乾燥後再次利用另外的填充機向前室填充粉末製劑，然後，在前端插入前塞並密封。或者，替代粉末製劑，填充液劑，放入冷凍裝置使液劑冷凍後，在裝置內，在外筒的前端部插入前塞後密封。然後，在完成了填充工序的玻璃外筒的前端嵌入前組件，在後端嵌入指柄後進行組裝。
[0009]在此，如果只是密封一種注射藥的單室式兼作容器用注射器，基本上都是由注射器廠家組裝未填充上述注射藥的空的注射器後，交付給製藥公司。即，一般是預先在外筒的兩端分別嵌入前組件和指柄而形成的空的單室式兼作容器用注射器，將其有序排列在塑料製成的套(支撐板)上，將上述套收容在組合件(容器)內，在上述組合件的頂部密封無紡布等蓋部件，然後交付給製藥公司的系統。
[0010]而且，空的單室式兼作容器用注射器在上述外筒插通套的貫通孔的狀態下，指柄卡在上述套的貫通孔上而被套支撐。
[0011]在目前的製藥公司的單室式兼作容器用注射器的製造工序中，廣泛採用的方法是，將利用上述套和組合件包裝的空的單室式兼作容器用注射器放在專用藥液填充密封裝置上，快速插入前塞，填充注射藥，插入後塞後進行密封。這種方法用於各種疫苗的填充、組裝包裝等，對單室式兼作容器用注射器的使用和普及做出了很大的貢獻。
[0012]在先技術文獻
[0013]專利文獻:日本特許第1759157號
[0014]但是，如果是雙室式兼作容器用注射器，溶解液的填充、填充後的蒸汽滅菌、粉末製劑的無菌填充和填充量的精度等都比單室式兼作容器用注射器的各工序的難度高。而且，要求對主製劑進行凍幹後在凍幹裝置內插入塞子密封等，不僅工序複雜，而且，每一個工序的難度也非常高。
[0015]如果對外筒實施上述高難度的工序，在將前組件和指柄嵌裝於上述外筒的狀態下，不能確保一定的精度。而且，尤其是，如果在嵌裝了前組件和指柄的狀態下進行蒸汽滅菌或凍幹工序，上述前組件和指柄出現膨脹或收縮，導致組裝精度或強度等下降，退化，因此不理想。
[0016]因此，在製造雙室式兼作容器用注射器的過程中，優選方式是，對於外筒單體，實施插入各種塞子、或在其前後填充溶解液、粉末製劑、凍幹製劑等並密封的工序。但是，如果要將外筒支撐在支撐板上，由於還未嵌入指柄，因此，在有間隙的狀態下不能支撐外筒。因此，出現在將各種塞子等插入外筒時的定位等微調困難，不能順利地進行各種工序的問題。
【發明內容】
[0017]本發明鑑於上述課題而提出，其目的在於提供可以容易且順利地製造雙室式兼用作注射器的注射器製造用筒組以及利用上述注射器製造用筒組的雙室式兼作容器用注射器的製造方法。
[0018]為了解決上述課題，本發明提出了以下方案。
[0019]關於涉及本發明的注射器製造用筒組的第一方面，注射器製造用筒組包括:多個外筒，所述外筒形成具有沿上下方向延伸的外周面的圓筒狀，在作為所述外周面的兩端的開口端部形成有向徑向外側突出的環狀凸緣；多個夾具，所述夾具具有撓性，上端部外嵌於各所述外筒的所述外周面，所述夾具越向下方直徑逐漸擴大，並具有外徑大於所述外周面的外徑的下端面；支撐板，所述支撐板形成向水平方向延伸的板狀，具有多個貫通孔和承載用上表面，其中，所述貫通孔具有大於所述外筒的所述外周面的外徑的內徑，所述外筒沿所述上下方向插通所述貫通孔，所述承載用上表面在所述外筒自上而下插通所述貫通孔的狀態下，承載所述夾具的下端面；收容箱，所述收容箱形成上方開口的箱狀，將經由所述夾具支撐所述外筒的所述支撐板收容在內側，且具有能支撐所述支撐板的外緣的支撐部；以及蓋部件，所述蓋部件封閉上述收容箱的上端開口。[0020]根據具有上述注射器製造用筒組，由於通過外嵌於外筒的外周面的夾具的下端面被放置在支撐板的承載用上表面，因此，由上述支撐板支撐外筒。此時，形成外筒插通的貫通孔的內徑大於上述外筒的外周面的外徑，因此，外筒可以與夾具一起在貫通孔的內徑的範圍內在數毫米的範圍沿水平方向移動。
[0021]而且，在涉及本發明的注射器製造用筒組的第一方面中，也可以在上述夾具上形成從上端部向下方延伸的切口。
[0022]因此，相對於外筒，可以容易地將夾具外嵌於外筒或拆除。
[0023]關於涉及本發明的雙室式兼作容器用注射器的製造方法的第一方面，是使用有上述注射器製造用筒組的雙室式兼作容器用注射器的製造方法，包括:第一工序，將所述支撐板與所述夾具及所述外筒一起從所述注射器製造用筒組取出；第二工序，在所述第一工序之後，從各所述外筒的上方向經由所述夾具由所述支撐板支撐的各所述外筒依次填充並插入後塞、溶解液以及中塞，從而將所述溶解液封裝在所述外筒中；第三工序，在所述第二工序之後，從各所述外筒的上方向各所述外筒插入藥劑和前塞，從而將所述藥劑封裝在所述外筒中。
[0024]根據上述雙室式兼作容器用注射器的製造方法，將支撐板與夾具及外筒一起從收容箱取出後，對通過夾具由上述支撐板支撐的外筒實施第二工序、第三工序，從而將後塞、溶解液、中塞、藥劑以及前塞插入外筒中。在實施上述工序時，外筒與夾具一起在貫通孔的內徑的範圍內可沿水平方向移動，因此，可以容易地進行外筒的定位。
[0025]而且，在涉及本發明的雙室式兼作容器用注射器的製造方法的第一方式中，上述第三工序還可以包括:填充工序，向所述外筒中填充注射藥劑溶液；封裝工序，由所述中塞和所述前塞將所述注射藥劑溶液與內部氣體一起封裝在所述外筒中；以及凍幹工序，使所述注射藥劑溶液凍幹，形成作為所述藥劑的凍幹製劑。上述凍幹工序還可以包括:凍結處理，凍結所述注射藥劑溶液；壓力降低處理，使外部空氣的壓力低於所述外筒的所述內部氣體的壓力，從而使所述前塞相對所述外筒成為半打栓狀態；乾燥處理，通過升華作用使所述注射藥劑溶液變化到所述凍幹製劑；置換處理，將所述外筒的所述內部氣體置換為純氮氣；以及密閉處理，將上述半打栓狀態的上`述前塞推入上述外筒中。
[0026]根據上述雙室式兼作容器用注射器的製造方法，在對被密封在外筒中的注射藥劑溶液進行凍結之後，使上述外部空氣的壓力低於外筒中的中塞和前塞之間的內部氣體的壓力，從而使這些外部空氣與內部氣體之間產生壓力差。然後，由於該壓力差對前塞進行作用，上述前塞向外筒的前端側移動，最終，前塞相對外筒形成半打栓狀態。由此，外筒內外成為連通狀態，因此，通過被冷卻的外部空氣和減壓，可以使上述注射藥劑溶液通過升華作用凍幹。而且，在凍乾結束之後，將前塞推入外筒中，從而可以將凍幹注射藥劑溶液而形成的凍幹製劑以無菌、密封的狀態保持在凍幹裝置中。
[0027]而且，在涉及本發明的雙室式兼作容器用注射器的第一實施方式中，在上述第二工序和上述第三工序之間，也可以進行使經由上述夾具由上述支撐板支撐的各上述外筒暴露在蒸汽中的蒸汽滅菌工序。
[0028]由此，可以對在第二工序中填充有溶解液之後的外筒進行蒸汽滅菌，可以進一步確保無菌。
[0029]而且，在涉及本發明的雙室式兼作容器用注射器的第一實施方式中，在上述第三工序之後還可以包括前組件安裝工序，在所述前組件安裝工序中，在所述第三工序之後，從所述支撐板拆除嵌裝有所述夾具的各所述外筒，利用前組件向下方按壓所述夾具的同時，將所述前組件外嵌於所述外筒。[0030]由此，在將套筒魯爾鎖安裝在外筒時，夾具同時向下方移動，因此，可以將上述套筒魯爾鎖順利地安裝到外筒。
[0031]而且，在涉及本發明的雙室式兼作容器用注射器的第一實施方式中，在所述前組件安裝工序之後還可以包括夾具拆除工序，在所述夾具拆除工序中，使所述夾具相對於所述外筒向下方相對移動，從而從所述外筒的下方側拆除所述夾具。
[0032]由此，可以容易地從外筒的下方拆除夾具，而不幹擾前組件。
[0033]根據本發明的注射器製造用筒組和雙室式兼作容器用注射器的製造方法，外筒可以與夾具一起在貫通孔的內徑範圍內沿支撐板的水平方向移動，因此，可以容易地進行外筒的定位。因此，可以通過機械操作容易且順利地向雙室式兼作容器用注射器插入前、中、後的各塞、填充和密封溶解液及注射藥劑溶液或粉末製劑等。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0034]圖1是第一實施方式涉及的雙室式兼作容器用注射器的示意結構圖。
[0035]圖2是第一實施方式涉及的注射器製造用筒組的縱向截面圖。
[0036]圖3A是說明將夾具外嵌於外筒的步驟的縱向截面圖。
[0037]圖3B是說明將夾具外嵌於外筒的步驟的縱向截面圖。
[0038]圖4是第一實施方式涉及的雙室式兼作容器用注射器的製造方法流程圖。
[0039]圖5是說明第一實施方式涉及的從收容箱中的取出工序的示圖。
[0040]圖6A是說明第一實施方式涉及的溶解液填充工序的示圖。
[0041]圖6B是說明第一實施方式涉及的溶解液填充工序的示圖。
[0042]圖6C是說明第一實施方式涉及的溶解液填充工序的示圖。
[0043]圖7A是說明第一實施方式涉及的藥劑填充工序中注射藥劑封裝工序的示圖。
[0044]圖7B是說明第一實施方式涉及的藥劑填充工序中注射藥劑封裝工序的示圖。
[0045]圖7C是說明第一實施方式涉及的藥劑填充工序中注射藥劑封裝工序的示圖。
[0046]圖8A是說明第一實施方式涉及的藥劑填充工序的凍幹工序中壓力下降處理的示圖。
[0047]圖SB是說明第一實施方式涉及的藥劑填充工序的凍幹工序中壓力下降處理的示圖。
[0048]圖SC是說明第一實施方式涉及的藥劑填充工序的凍幹工序中壓力下降處理的示圖。
[0049]圖9A是說明第一實施方式涉及的藥劑填充工序的凍幹工序中密閉處理的示圖。
[0050]圖9B是說明第一實施方式涉及的藥劑填充工序的凍幹工序中密閉處理的示圖。
[0051]圖9C是說明第一實施方式涉及的藥劑填充工序的凍幹工序中密閉處理的示圖。
[0052]圖1OA是說明第一實施方式涉及的前組件安裝工序的示圖。
[0053]圖1OB是說明第一實施方式涉及的前組件安裝工序的示圖。
[0054]圖1lA是說明第一實施方式涉及的拆除夾具工序的示圖。[0055]圖1lB是說明第一實施方式涉及的拆除夾具工序的示圖。
[0056]圖12A是說明第一實施方式涉及的粉末填充的其他例子的示圖。
[0057]圖12B是說明第一實施方式涉及的粉末填充的其他例子的示圖。
[0058]圖13是說明第二實施方式涉及的雙室式兼作容器用注射器的示意結構圖。
[0059]圖14是說明第二實施方式的注射器製造用筒組的縱向截面圖。
[0060]圖15A是說明將夾具外嵌在外筒上的順序的縱向截面圖。
[0061]圖15B是說明將夾具外嵌於外筒的步驟的縱向截面圖。
[0062]圖16是表示貫通孔形狀的俯視圖。
[0063]圖17是第二實施方式涉及的雙室式兼作容器用注射器的製造方法流程圖。
[0064]圖18是說明第二實施方式涉及的從收容箱中取出的工序的示圖。
[0065]圖19A是說明第二實施方式涉及的溶解液填充工序的示圖。
[0066]圖19B是說明第二實施方式涉及的溶解液填充工序的示圖。
[0067]圖19C是說明第二實施方式涉及的溶解液填充工序的示圖。
[0068]圖20A是說明第二實施方式涉及的藥劑填充工序中注射藥劑封裝工序的示圖。
[0069]圖20B是說明第二實施方式涉及的藥劑填充工序中注射藥劑封裝工序的示圖。
`[0070]圖21A是說明第二實施方式涉及的藥劑填充工序的凍幹工序中壓力下降處理的示圖。
[0071]圖21B是說明第二實施方式涉及的藥劑填充工序的凍幹工序中壓力下降處理的示圖。
[0072]圖21C是說明第二實施方式涉及的藥劑填充工序的凍幹工序中壓力下降處理的示圖。
[0073]圖22A是說明第二實施方式涉及的藥劑填充工序的凍幹工序中密閉處理的示圖。
[0074]圖22B是說明第二實施方式涉及的藥劑填充工序的凍幹工序中密閉處理的示圖。
[0075]圖22C是說明第二實施方式涉及的藥劑填充工序的凍幹工序中密閉處理的示圖。
[0076]圖23是說明第二實施方式涉及的拆除夾具工序的示圖。
[0077]圖24是說明第二實施方式涉及的前組件安裝工序的示圖。
[0078]圖25是變形例的夾具的縱向截面圖。
[0079]圖26是變形例的套筒的縱向截面圖。
[0080]圖27A是說明第二實施方式涉及的粉末填充的其他例子的示圖。
[0081]圖27B是說明第二實施方式涉及的粉末填充的其他例子的示圖。
【具體實施方式】
[0082]以下參考附圖就本發明的實施方式進行具體說明。
[0083]首先，參考圖1就通過與雙室式兼作容器用注射器的製造方法相關的第一實施方式製造的雙室式兼作容器用注射器(以下簡稱為「兼用作容器用注射器」)進行說明。
[0084]如圖1所示，兼用作容器用注射器I包括外筒2、安裝在其前端側(圖1中的上側)的前組件3、嵌裝於外筒2的後端側的外周的合成樹脂材料製成的指柄4、從前端側起依次插入外筒2中的如塞5、中塞6和後塞8以及從後端側與後塞8連接的形成杆狀的柱塞杆9。[0085]另外，凍幹製劑(藥劑)S被封裝在前塞5和中塞6之間，溶解液L被封裝在中塞6和後塞8之間。而且，在外筒2中配置中塞6的部位的前端側，設置上述外筒2的內周面的一部分向徑向外側凹陷地形成、且沿外筒2的軸線方向延伸的旁通部2a，並且，外筒2的外周面2b形成相同的外徑。即，本實施方式的旁通部2a為在外筒2的厚壁的範圍內形成的所謂的微型旁路，而不從外周面2b突出。[0086]而且,在外周面2b的兩端即外筒2的開口端部形成從上述外周面2b向徑向外側外伸成環狀的環狀凸緣(前端側環狀凸緣2c、後端側環狀凸緣2d)。
[0087]而且，前組件3具有套筒魯爾鎖3a，該套筒魯爾鎖3a形成由具有適度剛性的透明合成樹脂形成的多段外形圓柱體，相當於上述套筒魯爾鎖3a的基端部的內側的嵌入孔3b外嵌在外筒2的前端，從而使前組件3與外筒2牢固地固定為一體。
[0088]而且，在前塞5上形成從上述前塞5的朝著中塞6側的面沿著外周面被切開的空氣排出槽5a。
[0089]上述凍幹製劑S通過對注射藥劑溶液(藥效成分)M實施凍幹處理而配製成粉末狀，上述溶解液L用於將該凍幹製劑S溶解或懸濁，重新配製成注射藥劑溶液。
[0090]在該兼作容器用注射器I中，如果利用柱塞杆9向前端側推入後塞8，則被封裝在後塞8與中塞6之間的溶解液L與這些後塞8和中塞6 —起前進。然後，當中塞6到達外筒2的上述旁通部2a時，由中塞6形成的溶解液L的密封則被上述旁通部2a解除。
[0091]因此，溶解液L通過旁通部2a後流入填充有凍幹製劑S的一側，凍幹製劑S被該溶解液L溶解，從而完成投放給患者的注射藥劑。由此，形成為患者管理注射藥劑的狀態。
[0092]以下參考圖2和圖3A、圖3B就製造上述兼作容器用注射器I時使用的注射器製造用筒組10進行說明。
[0093]該注射器製造用筒組10包括被配置成沿上下方向延伸的上述外筒2、夾具11、支撐板20、收容箱30和蓋部件40。
[0094]如圖2和圖3所示，夾具11被同軸地外嵌於外筒2。該夾具11形成由沿上下方向延伸的外筒2的上方起朝向下方即、從外筒2的前端側起朝向後端側直徑逐漸擴大的錐形圓筒狀。
[0095]該夾具11例如由聚碳酸酯等具有撓性的樹脂材料形成，其上端部12的內徑尺寸與外筒2的外周面2b的外徑相同或稍小。因此，夾具11的上端部12通過夾具11本身的恢復力與外筒2的外周面2b抵接。而且，該夾具11的上端部12從下方與沿上下方向延伸的外筒2的前端側環狀凸緣2c抵接。
[0096]由此，夾具11從徑向外側和下方與外筒2抵接，將上述外筒2支撐成懸掛狀。
[0097]而且，在夾具11上，在周方向間隔地形成多個從上端部12向下方延伸的切口 13。由此，夾具11的上端部12的直徑可以容易地擴大。
[0098]而且，在夾具11的下端側形成向徑向外側環狀地突出的凸緣部14。該凸緣部14的內徑被設定成大於外筒2的外周面2b、前端側環狀凸緣2c以及後端側環狀凸緣2d的外徑。而且，凸緣部14的下面即、夾具11的下端面15形成與外筒2的軸線垂直的平坦形且以上述軸線為中心的環狀。
[0099]如圖3所示，上述夾具11從經過了清洗處理和矽處理的外筒2的上方外嵌於上述外筒2。此時，夾具11的上端部12側的直徑通過前端側環狀凸緣2c被擴大，從而上述夾具11越過前端側環狀凸緣2C。如上所述，當使夾具11外嵌於外筒2時，優選方式是，通過向夾具11的凸緣部14施加力進行。
[0100]然後，夾具11的上端部12復原，與外筒2的外周面2b抵接的同時，從下方與前端側環狀凸緣2c抵接。這樣，夾具11不用外力就被保持為不從外筒2脫落。
[0101]如圖2所示，支撐板20形成沿水平面延伸的板狀。在該支撐板20上排列形成多個貫通上下方向的貫通孔21。在本實施方式中，俯視觀察時，多個貫通孔21在水平方向間隔地形成交錯形。該貫通孔21的內徑形成為可間隔地插通外筒2的大小，即，被設定成大於外筒2的外周面2b、前端側環狀凸緣2c和後端側環狀凸緣2d的外徑。而且，該貫通孔21的內徑被設定成小於夾具11的下端面15的外徑，在本實施方式中，被設定成與上述下端面15的內徑相同或稍小的程度。
[0102]該支撐板20的朝著上方的面形成與水平面平行，而且為承載上述夾具11的下端面15的承載用上表面22。而且，上述支撐板20的朝下方的面與承載用上表面22平行，其外緣即外周側全周的區域被作為由收容箱30從下方支撐的被支撐部23。
[0103]而且，在支撐板20上與各貫通孔21對應地形成多個套筒24，該套筒24通過各貫通孔21的緣部向下方延伸而形成。該套筒24的內徑形成向著下方直徑逐漸縮小的錐形，其下端的內徑尺寸形成與外筒2的後端側環狀凸緣2d的外徑相同或稍大。由此，當外筒2插通貫通孔21時，上述外筒2的後端側環狀凸緣2d可以通過套筒24的下端。而且，套筒24的上端內徑尺寸設定成與貫通孔21的內徑相同。
[0104]外嵌有夾具11的外筒2從上方向下方插通上述支撐板20的各貫通孔21。然後，如上所述，在外筒2插通貫通孔21的狀態下，夾具11的下端面15被放置於支撐板20的承載用上表面22，由此，外筒2通過夾具11被支撐於支撐板20。而且，此時外筒2的後端從上方向下方通過套筒24的下端，位於上述套筒24的下端的下方。而且，貫通孔21的內緣在徑向上與外筒2的外周面2b相對。
`[0105]由此，由於在外筒2上安裝有夾具11，因此，可以在收容箱中直接包裝。而且，為了在懸掛50~100個外筒2的狀態下以120°C左右的溫度進行蒸汽滅菌，或在超低溫的狀態下進行凍乾等即使暴露在嚴酷的環境下也不發生破損或變形，支撐板20的材質如果是塑料，從材質上只要是聚碳酸酯等具有耐熱耐寒性的材質，可以使用任何材質。也可以在不鏽鋼等薄金屬板上開設比塑料材質製成的稍大、與塑料材質製成的支撐板20相同數量的貫通孔21，在每一個貫通孔21中嵌入內徑與塑料材質製成的支撐板20的內徑相同的套筒，並作為循環用支撐板20。
[0106]收容箱30形成上方開口的矩形箱狀，例如由塑料等合成樹脂形成。該收容箱30的四個側壁的上部向著上述收容箱30的外方直徑擴大一級。由此，在收容箱30的內周全部區域形成有朝著上方的平坦面狀的支撐部31。並且，上述支撐板20在通過夾具11支撐外筒2的狀態下，上述支撐板20的被支撐部23從上方與支撐部31抵接。由此，支撐板20在被收容在收容箱30內的狀態下由支撐部31支撐。
[0107]蓋部件40為封閉收容箱30的上部開口的部件。蓋部件40可以使用通過熱封等溶合在收容箱30的開口外周的特衛強等無紡布。由此，可以進行收容箱30內的滅菌，確保在滅菌之後收容箱30內部的無菌性。
[0108]在上述結構的注射器製造用筒組10中，由於外嵌於外筒2的外周面2b的夾具11的下端面15被放置於支撐板20的承載用上表面22，因此，外筒2由上述支撐板20支撐。此時，形成用於外筒2插通的貫通孔21的內徑大於上述外筒2的外周面2b的外徑，因此，外筒2可以與夾具11 一起在貫通孔21的內徑的範圍內沿水平方向移動。
[0109]以下參考圖4的流程圖，依次就使用上述結構的注射器製造用筒組10的兼作容器用注射器I的製造方法進行說明。而且，上述的注射器製造用筒組10由注射器製造廠家製造，然後運送到製藥公司，在上述製藥公司進行以下的工序。
[0110]該製造方法包括:取出工序S1、溶解液填充工序S2、蒸汽滅菌工序S3、藥劑填充工序S4、注射藥劑封裝工序S5、凍幹工序S6、前組件安裝工序S12、夾具拆除工序S13、指柄安裝工序S14、柱塞杆安裝工序S15。
[0111]在取出工序SI中，對事先經過滅菌的注射器製造用筒組10的包裝部件外周面30、40進行殺菌後放入填充裝置的內部，拆下蓋部件40。然後，如圖5所示，將支撐板20連同夾具11和外筒2 —起從收容箱30中取出。然後，將這樣的支撐板20、夾具11和外筒2放置在填充機的保持臺上進行準確的定位。按每個支撐板20進行各種填充操作。
[0112]然後，進行溶解液填充工序S2。利用填充機進行該溶解液填充工序S2。首先，如圖6A所示，將後塞8從上方朝向下方插入通過夾具11由支撐板20支撐的各外筒2的內部。由此，將後塞8插入外筒2的下端側即後端側。
[0113]然後，如圖6B所示，從外筒2的上方向上述外筒2的內部填充溶解液。此時，由於外筒2內部的後端側由後塞8封閉，因此，在外筒2的內部，溶解液L被填充到後塞8的上面。
[0114]接著，從外筒2的上端側即前端側插入中塞6。
[0115]由此，將中塞6插入外筒2上的旁通部2a的下方側，如圖6C所示，將溶解液L封裝在上述中塞6和後塞8之間。關於該`?呆作，將中塞先放在芳通部2a的位直，接著，一邊排出外筒2內部的空氣即、使一邊使外筒2內部為真空狀態一邊推入中塞。由此,可以避免空氣進入中塞6和後塞8之間，在中塞6和後塞8之間只封裝溶解液L。即，通過進行上述無氣泡填充，避免氣泡混入中塞6和後塞8之間的溶解液L中。
[0116]然後，對封裝有溶解液L的外筒2實施蒸汽滅菌工序S3。在該蒸汽滅菌工序S3中，將外筒2與支撐板20 —起放入滅菌容器內，並暴露在高溫高壓的蒸汽空氣進行滅菌。由此，可以進行該階段的外筒2和溶解液L的滅菌。
[0117]然後，利用與先前填充溶解液L時相同的方法，對如上所述封裝有滅菌後的溶解液L的外筒2進行藥劑填充工序S4和注射藥劑封裝工序S5。
[0118]在藥劑填充工序S4中，如圖7A所示，首先，從外筒2的上端側向上述外筒2的內部填充注射藥劑溶液M。此時，由於在外筒2內部插入有中塞6，因此，在外筒2的內部，注射藥劑溶液M被填充到中塞6的上面。
[0119]接著，如圖7B所示，從外筒2的上端側插入前塞5，在上述前塞5與中塞6之間封裝注射藥劑溶液M。此時，填充裝置內部的氣體與注射藥劑溶液M—起被封裝在外筒2的前塞5與中塞6之間，即，注射藥劑溶液M和內部空氣A被封裝在外筒2中。由此完成注射藥劑封裝工序S5。
[0120]接著，實施凍幹工序S6。將注射藥劑封裝工序S5之後的外筒2與夾具11和支撐板20 —起放入專用金屬架,並導入凍幹機室後實施該凍幹工序S6。在該凍幹用金屬架中，依次進行冷凍處理S7、壓力降低處理S8、乾燥處理S9、置換處理S10、密閉處理S11。
[0121]在凍結處理S7中進行冷卻凍幹機室內的溫度即架子以及外部空氣、凍結注射藥劑M的凍結處理S7，其中，外筒2與夾具11和支撐板20 —起放置在架子上。而且，在該凍結處理S7中，優選方式是，將放置有外筒2的架子溫度及外部空氣冷卻到_40°C到_50°C。由此，外筒2中的溶解液L和注射藥劑溶液M凍結。[0122]而且，填充到外筒2內中的注射藥劑M被凍結之後，進行通過使凍幹機室內減壓而降低上述外部空氣壓力的壓力降低處理S8。此時，使外部空氣的壓力值充分降低到低於外筒2中的中塞6與前塞5之間的內部氣體A的壓力。由此，內部氣體A和外部空氣的壓力差作用於嵌入外筒2中的前塞5，即如圖8A所示，朝向外筒2的前端側(上方側)的壓力P作用於前塞5。
[0123]如上所述，由於壓力P作用於前塞5，因此，上述前塞5朝向上方即朝向外筒2的前端側移動。然後，如果前塞5到達外筒2的前端時，前塞5則相對外筒2形成半打栓(半封端)狀態，由此，外筒2內外的壓力形成平衡狀態。即，外筒2內外通過前塞5上的空氣排出槽5a形成連通狀態。由此，作用於前塞5的壓力P消失，因此上述前塞5的移動在外筒2的前端停止。
[0124]然後，如圖SB所示，注射藥劑溶液M的水分經由通過升華作用而形成半打栓狀態的外筒2的上端釋放到外部，在該狀態下放置一段時間，注射藥劑M的凍幹繼續進行，如圖8C所示，注射藥劑溶液M由於升華作用而變為凍幹製劑S (乾燥處理S9)。
[0125]然後，利用事先確定的標準的純氮氣置換凍幹機室內(置換處理S10)。由此，清除凍幹機室內的水分的同時，外筒2內的空間A根據該純氮氣的填充量確定前塞5的下降位置，確定與凍幹藥劑之間的空間。
[0126]然後，進行密閉處理S11。在此，如圖9A所示，使設置在凍幹機室中的外筒2的上方的架板50在保持水平狀態不變的情況下向下方移動。這樣,使每一個架板50與多個外筒2中的前塞5抵接，將上述前塞5推入外筒2內。然後，如圖9B所示，如上所述被推入外筒2中的前塞5通過外筒2內外的壓力差向下方移動，最終，根據氮氣注入量，如圖9C所示，位於適合前塞5的配置部位的位置。
[0127]然後，進行前組件安裝工序S12。在以下的工序中，從支撐板20分別拆除外筒2，與支撐板20分開單獨對各外筒2實施該工序。
[0128]在該前組件安裝工序S12中，從支撐板20上取下外嵌有夾具11的外筒2，如圖1OA所示，將上述外筒2的下端即後端放置在水平臺的上面，並利用壓緊部件51支撐外筒2的中間部。由此防止外筒2傾倒。
[0129]然後,利用移動機構52從外筒2的上方使前組件3向外筒2移動,使上述前組件3上的套筒魯爾鎖3a的嵌裝孔3b與外筒2的上端側嵌裝。此時，如圖1OB所示，利用前組件3向下方按壓夾具11的同時，使前組件3外嵌於外筒2。
[0130]然後，進行夾具拆除工序S13。在該夾具拆除工序S13中，如圖1IA所示，通過懸掛支撐部53從其下方支撐通過前組件安裝工序S12嵌裝於外筒2的前組件3，使其懸掛。並且，在該狀態下，通過夾具移動部54使夾具11向下方移動。由此，通過外筒2的後端側環狀凸緣2d，上端部12直徑擴大，因此，夾具11跨過上述後端側環狀凸緣2d，如圖1lB所示，向外筒2的下方移動，即從外筒2的外周面2b拆除夾具11。[0131]然後，在外筒2的後端側嵌裝指柄4 (指柄安裝工序S14)的冋時,從外筒2的後端側將柱塞杆9與後塞8連接(柱塞杆安裝工序S15)。到此，製成圖1所示兼作容器用注射器
1
[0132]根據使用如上所述的注射器製造用筒組10的兼作容器用注射器I的製造方法，形成用於外筒2插通的貫通孔21的內徑大於上述外筒2的外周面2b的外徑。因此，外筒2可以與夾具11 一起在貫通孔21的內徑範圍內向水平方向移動。即，在相對應支撐板20具有間隙的狀態下支撐外筒2。因此，可以容易且順利地進行外筒2相對於溶解液填充工序S2、藥劑填充工序S4中的填充機的定位。由此，可以容易且順利地製造雙室式兼作容器用注射器。
[0133]而且，由於使用夾具11，因此，對於雙室式兼作容器用注射器I的外筒2，可以大幅度地利用現有的設備全部安全地進行溶解液L的填充和密封、溶解液L填充後的滅菌和乾燥、凍幹製劑S的填充、密封、前組件3的嵌裝的無菌操作等任何具有難度的作業。
[0134]而且，由於在夾具11上形成了切口 13，因此，可以容易地擴大直徑。由此，可以容易地將上述夾具11從外筒2的上方外嵌於外筒2上。而且，在進行兼作容器用注射器的最後組裝時，可以容易地從外筒2的下端側拆除上述夾具11。
[0135]而且，在本實施方式的藥劑填充工序S4中，凍結密封有注射藥劑溶液的外筒2內的注射藥劑溶液之後，使上述外部氣體的壓力低於外筒2內中塞6與前塞5之間的內部氣體的壓力。由此，使外部空氣與內部氣體之間產生壓力差。並且，由於該壓力差作用於前塞5，因此，上述前塞5向著外筒2的前端側移動，其結果是，前塞5相對外筒2形成半打栓狀態。由此，由於外筒2的內外形成連通狀態，因此，通過被冷卻的外部空氣和減壓，可以使上述注射藥劑溶液凍幹。而且，在凍乾結束之後，向外筒2內推入前塞5，從而可以以密封狀態保持注射藥劑溶液被凍幹而形成的凍幹製劑。
[0136]而且，在本實施方式中，在實施凍幹工序S6時，未將前組件3和指柄4安裝於外筒
2。因此，可以避免因上述凍幹樹脂`的前組件3和指柄4劣化。
[0137]而且，在未安裝前組件3和指柄4的部分可以緊密地排列外筒2。因此，可以顯著提高需要較長時間的凍幹的效率，提高兼作容器用注射器I的製造效率。
[0138]而且，在前組件安裝工序S12中，在將前組件3安裝於外筒2時，由於通過上述前組件3按壓夾具11，因此，夾具11向下方移動。因此，可以利用前組件迅速保持外筒2前端部的無菌性，順利地進行向外筒2安裝上述前組件3。即，由於夾具11不會妨礙前組件的安裝，因此可以順利地進行上述安裝。
[0139]而且，使夾具11相對外筒2向著下方進行相對移動，從而可以從上述外筒2的下方側拆除夾具。因此，不會干擾已經安裝的前組件3，就可以容易地從外筒2的下方拆除夾具11。
[0140]而且，在第一實施方式中，作為藥劑填充工序S4，以將在注射藥劑封裝工序S5中封裝在外筒2內的注射藥劑溶液通過凍幹工序S6形成凍幹製劑為例進行了說明。但是，也可以是如圖12A所示的工序，即、從外筒2的上端向中塞6的上部填充粉末狀的藥劑，然後如圖12B所示，通過將前塞5插入外筒2內而封裝上述藥劑。
[0141]以下，就第二實施方式進行說明。在該第二實施方式中，與第一實施方式相同的構成元件標註相同的符號並省略具體說明。第二實施方式的兼作容器用注射器101的外筒102的旁通部102a的形狀與第一實施方式不同，其他都形成與第一實施方式相同的結構。
[0142]g卩、如圖13所示，第二實施方式的兼作容器用注射器101的旁通部102a是外筒2的內周面的一部分向徑向外側凹陷的同時，與其對應地，外周面2b向著徑向外側鼓出。由此，外周面2b的外徑不一樣，只有旁通部102a的形成部位向徑向外側突出。[0143]以下參考圖14和圖15就製造上述兼作容器用注射器101時使用的注射器製造用筒組110進行說明。
[0144]該注射器製造用筒組110包括配置成沿上下方向延伸的上述外筒102、夾具(夾具)11、支撐板120、收容箱30以及蓋部件40。
[0145]本實施方式的支撐板120隻有貫通孔121的形狀與第一實施方式的支撐板120的貫通孔121的形狀不同。即，如圖16所示，為了使外筒102的旁通部102a能夠通過上述貫通孔121，使貫通孔121的形狀形成切除相當於上述旁通部2a的部分的貫通孔121的內緣的形狀。在本實施方式中，為了使旁通部102a無論在周方向的任何位置都能夠通過貫通孔121，在周方向形成多個切口。
[0146]以下參考圖17的流程圖，依次就使用上述結構的注射器製造用筒組110的兼作容器用注射器2的製造方法進行說明。
[0147]該製造方法包括取出工序S1、溶解液填充工序S2、蒸汽滅菌工序S3、藥劑填充工序S4、夾具拆除工序S22、前組件安裝工序S23、指柄安裝工序S14以及柱塞杆安裝工序S15。
[0148]如圖18所示，與第一實施方式一樣，取出工序SI是將支撐板120與夾具11和外筒102 —起從收容箱30取出的工序。
[0149]如圖19所不,與第一實施方式一樣,溶解液填充工序S2是向外筒2中插入或填充後塞8、溶解液L以及中塞6的工序。
[0150]與第一實施方式一樣，將外筒102與支撐板120 —起放入滅菌容器中，並暴露在高溫高壓的蒸汽環境中進行蒸汽滅菌工序S3。
[0151]在藥劑填充工序S4之後，與第一實施方式一樣，進行注射藥劑封裝工序S5。
[0152]在注射藥劑封裝工序S5中，如圖20A所示，與第一實施方式一樣，首先從外筒102的上端側向上述外筒102的內部填充注射藥劑溶液M。然後，如圖20B所示，從外筒102的上端側插入前塞5。
[0153]在凍幹用架子中實施凍幹工序S6，與第一實施方式一樣，依次進行凍結處理S7、壓力降低處理S8、乾燥處理S9、置換處理S10、密閉處理S11。
[0154]在凍結處理S7中，與第一實施方式一樣，將凍幹機室內的溫度冷卻到-40 °C到-50°C。由此，外筒2內的溶解液L和注射藥劑溶液M凍結。
[0155]然後，進行通過使凍幹機室內減壓來使上述外部空氣的壓力降低的壓力降低處理S8。此時，外部空氣的壓力值被降低到遠遠低於外筒102中的中塞6與前塞5之間的內部氣體A的壓力。由此，內部氣體A與外部空氣的壓力差作用於被插入外筒2的前塞5，即，如圖21A所示，向著外筒102的前端側(上方側)的壓力P作用於前塞5。
[0156]如上所述，由於壓力P作用於前塞5，因此，上述前塞5向上方即、向外筒102的前端側移動。然後，一旦前塞5到達外筒102的前端，前塞5則相對外筒102形成半打栓狀態，外筒102的內外壓力形成平衡狀態。即，外筒102內外通過前塞5上的空氣排出槽5a形成連通狀態。然後，如圖2IB所示，注射藥劑溶液M的水分通過升華作用經過半打栓狀態的外筒102的上端向外部釋放。在該狀態下放置一段時間，注射藥劑M繼續乾燥，如圖21C所示，注射藥劑溶液M通過升華作用變化到凍幹製劑S (乾燥處理S9)。
[0157]然後，利用事先確定的標準的純氮氣置換凍幹機室內(置換處理S10)。
[0158]然後，進行密閉處理S11。這裡，如圖22A所示，使設置在凍幹機室的外筒102上方的架板50保持水平狀態不變地向下方移動。由此，如圖22B所示，前塞5利用外筒102內外的壓力差向下方移動，最終，如圖22C所示，根據氮氣的注入量位於適於前塞5的配置部位的部位。
[0159]然後，進行夾具拆除工序S22。在以下的工序中，從支撐板120分別拆下外筒102，與支撐板120分開，單獨對各外筒102實施夾具拆除工序S22。在該夾具拆除工序S22中，如圖23所示，在利用壓緊部件151壓緊外筒102的外周面的狀態下，提供夾具移動部154使夾具11向上方移動。由此從外筒102的外周面2b拆除夾具11。
[0160]接著，進行前組件安裝工序S23。在該前組件安裝工序S23中，將外筒102的下端即後端放置在水平臺的上面，同時利用壓緊部件151支撐外筒102的中間部。由此防止外筒102傾倒。
[0161]然後，如圖24所示，利用移動機構152使前組件3從外筒102的上方相對於外筒102移動，使上述前組件3上的套筒魯爾鎖3a的嵌裝孔3b與外筒102的上端側嵌裝。
[0162]然後，在外筒102的後端側嵌裝指柄4 (指柄安裝工序S14)，同時，從外筒102的後端側將柱塞杆9與後塞8連接(柱塞杆安裝工序S15)。通過上述工序完成圖13所示的兼作容器用注射器101。
[0163]根據上述兼作容器用注射器101的製造方法，與第一實施方式一樣,可以使外筒10與夾具11 一起在貫通孔21的內徑的範圍內沿水平方向移動。由此，可以容易且順利地製造雙室式兼作容器用注射器。
[0164]以上，對本發明的實施方式進行了詳細說明，但是，只要不脫離本發明的技術範圍，不受上述方式的限制，還可以進行若干設計變更等。
[0165]例如，作為變形例的夾具11，也可以採用圖25所示的結構。該變形例的夾具在錐形圓筒狀的上部具有圓筒部16，該圓筒部16具有可與外筒2的外周面2b密合的內周面。即，該夾具11形成在形成錐形圓筒狀的錐形圓筒部17的上面一體形成有圓筒部16。由此，由於圓筒部16與外筒2的外周面2b同軸地密合，因此，可以可靠地使夾具11與外筒2的中心軸一致。
[0166]而且，作為第二實施方式的支撐板120的變形例，也可以採用圖26所示的形狀的套筒124。
[0167]在該套筒124上，根據貫通孔121的內緣形狀形成切槽124a。即，在套筒124上的與貫通孔121的切口對應的部分，沿著上下方向形成切口 124a。由此，可以更加順利地使具有向徑向外側鼓出的旁通部102a的外筒102插通套筒124。
[0168]而且，在第二實施方式中，就在藥劑填充工序S4之後，將在注射藥劑封裝工序S5中封裝在外筒2中的注射藥劑溶液通過凍幹工序S6形成凍幹製劑的例子進行了說明。但是，如圖27A所示，也可以是下述的工序，即、從外筒102的上端向中塞6的上部填充粉末狀的藥劑，然後，如圖27B所示，將前塞5插入外筒102內，從而封裝上述藥劑。
【權利要求】
1.一種注射器製造用筒組，其特徵在於包括: 多個外筒，所述外筒呈具有沿上下方向延伸的外周面的圓筒狀，在作為所述外周面的兩端的開口端部形成有向徑向外側突出的環狀凸緣； 多個夾具，所述夾具具有撓性，上端部外嵌於各所述外筒的所述外周面，所述夾具越向下方直徑逐漸擴大，並具有外徑大於所述外周面的外徑的下端面； 支撐板，所述支撐板形成向水平方向延伸的板狀，具有多個貫通孔和承載用上表面，其中，所述貫通孔具有大於所述外筒的所述外周面的外徑的內徑，所述外筒沿所述上下方向插通所述貫通孔，所述承載用上表面在所述外筒自上而下插通所述貫通孔的狀態下，承載所述夾具的下端面； 收容箱，所述收容箱形成上方開口的箱狀，將經由所述夾具支撐所述外筒的所述支撐板收容在內側，且具有能支撐所述支撐板的外緣的支撐部；以及蓋部件，所述蓋部件封閉所述收容箱的上端開口。
2.根據權利要求1所述的筒組，其特徵在於，在所述夾具上形成有由上端部向下方延伸的切口。
3.—種雙室式兼作容器用注射器的製造方法，所述雙室式兼作容器用注射器的製造方法使用權利要求1所述的筒組，其特徵在於包括: 第一工序，將所述支撐板 與所述夾具及所述外筒一起從所述注射器製造用筒組取出；第二工序，在所述第一工序之後，從各所述外筒的上方向經由所述夾具由所述支撐板支撐的各所述外筒依次填充並插入後塞、溶解液以及中塞，從而將所述溶解液封裝在所述外筒中；以及 第三工序，在所述第二工序之後，從各所述外筒的上方向各所述外筒插入藥劑和前塞，從而將所述藥劑封裝在所述外筒中。
4.根據權利要求3所述的雙室式兼作容器用注射器的製造方法，其特徵在於， 所述第三工序包括: 填充工序，向所述外筒中填充注射藥劑溶液； 封裝工序，由所述中塞和所述前塞將所述注射藥劑溶液與內部氣體一起封裝在所述外筒中；以及 凍幹工序，使所述注射藥劑溶液凍幹，形成作為所述藥劑的凍幹製劑， 所述凍幹工序包括: 凍結處理，凍結所述注射藥劑溶液； 壓力降低處理，使外部空氣的壓力低於所述外筒的所述內部氣體的壓力，從而使所述前塞相對所述外筒成為半打栓狀態； 乾燥處理，通過升華作用使所述注射藥劑溶液變化到所述凍幹製劑； 置換處理，將所述外筒的所述內部氣體置換為純氮氣；以及 密閉處理，將半打栓狀態的所述前塞推入所述外筒中。
5.根據權利要求3所述的雙室式兼作容器用注射器的製造方法，其特徵在於，在所述第二工序和所述第三工序之間包括蒸汽滅菌工序，在所述蒸汽滅菌工序中，使經由所述夾具由所述支撐板支撐的各所述外筒暴露在蒸汽中。
6.根據權利要求3所述的雙室式兼作容器用注射器的製造方法，其特徵在於，在所述第三工序之後包括前組件安裝工序，在所述前組件安裝工序中，從所述支撐板拆除嵌裝有所述夾具的各所述外筒，利用前組件向下方按壓所述夾具的同時，將所述前組件外嵌於所述外筒。
7.根據權利要求6所述的雙室式兼作容器用注射器的製造方法，其特徵在於，在所述前組件安裝工序之後包括夾具拆除工序，在所述夾具拆除工序中，使所述夾具相對於所述外筒向下方相對移動，從而從所述外筒的下方側拆除所述夾具。
【文檔編號】A61M5/19GK103505781SQ201310239668
【公開日】2014年1月15日 申請日期:2013年6月17日 優先權日:2012年6月20日
【發明者】島崎誠二, 垣內誠, 松田照夫 申請人:阿提株式會社