一種膠原蛋白人工皮膚的製備方法

2023-12-03 08:44:36 1

專利名稱：一種膠原蛋白人工皮膚的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種純天然膠原蛋白人工皮膚的製備方法，用於燒、燙傷及創傷引起 的皮膚缺損治療，覆蓋創面和供皮區，保持創面乾淨，有效控制疼痛，並能誘導自體皮膚修 復，屬於生物醫藥及材料科學技術領域。
背景技術：
皮膚是人體的最大器官，自體皮移植是治療皮膚缺損最有效的方法，但大面積的 皮膚缺損常使得自體皮供應不足，是制約大面積燒、燙、創傷皮膚治療成功率的「瓶頸」。人 工皮膚作為一種皮膚創傷修復材料和損傷皮膚的替代品，可以使皮膚大面積和深度燒傷的 患者，在自體皮不夠的情況下，覆蓋創面並使之恢復因皮膚創傷喪失的生理功能。臨床燒傷科常用無菌紗布覆蓋切痂後的創面，但紗布不能降解吸收，不能誘導皮 膚組織再生修復且與創面粘結，除去紗布時給病人帶來很大痛苦。最理想的皮膚創面覆蓋物應當具有以下性質無抗原性、可作為細菌屏障、較好的 柔韌性、能誘導自體皮膚再生、支架最終被降解、可適應不規則創口表面、易於保存、一次手 術即可完成移植、價格不昂貴。符合上述條件的皮膚替代物目前還未存在。為克服自體供皮不足的困難，從自願捐獻者獲得的同種異體皮是最常用的暫時代 用品，經過加工處理後，用液氮冰凍保存，當需要時，異體皮被迅速解凍應用，異體皮將為燒 傷創面提供暫時的生物敷料，並與宿主建立短暫的血運，直到宿主識別出異體皮上面表達 的外源性抗原表面物質，啟動機體的免疫機制，產生排斥反應。但異體皮不易獲得，處理和 儲藏成本較高，只能為創面提供暫時的覆蓋，受體也常面臨病毒感染的威脅。臨床上也使用 豬皮作為人工皮膚，被加工後製成膜片或篩網狀的均質真皮結構，用於暫時覆蓋清潔創面、 淺11°傷口和供皮區，保持創面乾淨並有效控制疼痛，但它們最終要被排斥，又由於其原料 來源的個體差異，導致產品的均一性及可重複性較差，至今尚無批量上市產品。也有用不同的材料製成的人工合成膜作為人工皮膚。明膠海綿是最早使用的止血 吸收敷料，但其引導細胞生長性能不如膠原。多糖類如甲殼糖，糖胺多糖，透明質酸等類材 料有促進細胞生長的功能，例如甲殼糖有消炎殺菌、促角質細胞生長作用，為良好的細胞生 長基質材料，但隨著用量增加，有抑制成纖維細胞生長的作用，同時材料的彈性低，質脆。聚 氨酯，滌綸，尼龍，矽橡膠等為生物惰性材料，不降解，不能進行生理代謝，只能用做外層敷 料。乙丙交酯等生物降解材料，可降解，可代謝，但如果其分子量小則強度不夠，分子量大難 溶於水，溶解時出現降解，影響材料的機械強度，並且其降解之後的產物使其周圍組織酸度 提高，出現無菌性炎症。膠原蛋白為人工皮膚的重要組分，是細胞分化、生長的營養基質，有增加結締組織 修復和再生的作用，但其存在的缺點是無彈性、強度低。常用的戊二醛交聯法可稍微增加其 強度，但導致脆性大大增加，且殘留的戊二醛對皮膚、黏膜有刺激性和致敏作用，有致癌、致 畸的可能。隨著組織工程學的發展，種植細胞的複合人工皮膚的研究已成為近年來研究的熱點，但仍停留在實驗室探索階段，離產業化還有很遠的距離。

發明內容
本發明的目的是提出一種純天然膠原蛋白人工皮膚的製備方法，其製備的人工皮 膚無免疫排斥反應，成本低廉，原料來源廣泛，具有較好的粘性、彈性和透氣隔菌的微小氣 孔，用於覆蓋皮膚缺損區作為表皮、真皮的臨時替代物，保持創面乾淨並有效控制疼痛，誘 導自體皮膚再生修復。本發明提出的純天然膠原蛋白人工皮膚的製備方法，包括以下步驟(1)製備膠原蛋白溶液取哺乳動物的肌腱，去除油脂，用滅菌溶液浸泡消毒滅 菌，取出後漂洗乾淨，然後將肌腱浸泡於體積百分比為1 5%的酸溶液中，並加入胃蛋白 酶溶液，使每毫升酸溶液中的胃蛋白酶為20 25國際活性單位，搖晃混勻，在室溫下浸泡 至溶液粘度為700 lOOOcp (釐泊)，過濾除渣得高濃度膠原蛋白溶液；(2)在上述膠原蛋白溶液中按1 5%的體積比加入增塑劑(即每毫升膠原溶液 中加入0. 01 0. 05毫升的增塑劑)，混合後倒入一平面上自流成0. 1 0. 5mm的薄膜；(3)將上述薄膜冷凍乾燥；(4)將凍幹後的薄膜以15 20kGy劑量6tlCo輻照滅菌。本發明的有益效果本發明根據天然皮膚膠原蛋白豐富及異種膠原蛋白免疫原性 低、生物相容性好、能誘導組織再生的特點，採用最簡便的方法提取出高純度的動物膠原蛋 白，製備出的人工皮膚既具有豬皮人工皮膚和同種異體皮膚的優越性能，同時克服了其免 疫排斥反應(經本發明提出的工藝，膠原蛋白的免疫原性已被去除)、價格昂貴和來源受限 的缺陷，通過加入適當比例的增塑劑大大提高了膠原蛋白膜的彈性和韌性，且提高了其對 創面的粘附性。獨特的冷凍乾燥工藝使其具有透氣隔菌的微小氣孔，且大幅度地節省了生 產時間和能耗，達到產品質量的均一性和可重複性，可實現批量生產，成本大大降低。本發 明可望為臨床提供一種性能優越、價格適中的新型人工皮膚產品，用於燒、燙傷及創傷引起 的皮膚缺損治療，保持創面乾淨，有效控制疼痛，並能誘導自體皮膚修復。把肌腱去除油脂 後用滅菌溶液浸泡消毒滅菌，而不用其他方式消毒滅菌，是為了防止蛋白質變性。製備膠原蛋白溶液均在無菌條件下進行，也就是說，用滅菌溶液浸泡肌腱消毒滅 菌，取出後用已滅菌的去離子水充分漂洗，然後將肌腱浸泡於已滅菌的酸溶液中(容器需 事先經滅菌處理)，並加入已除菌的胃蛋白酶溶液，並置於無菌環境下不斷搖晃混勻。該嚴 格的無菌工藝使產品的熱源(內毒素)含量控制在很低水平。肌腱不必粉碎直接浸泡於已滅菌的酸溶液中，置於無菌環境下不斷搖晃混勻，在 室溫下浸泡至適宜粘度即過濾除渣得高濃度膠原蛋白溶液。避免了敞開攪拌帶來的微生物 汙染，無需粉碎、鹽析、透析等工藝步驟既可大大節省成本，又有利於大批量生產。優選的冷凍乾燥的具體過程為先將上述薄膜在-15°C至_25°C下預凍6小時以 上，然後置於冷凍乾燥機中在冷凍倉的溫度保持在15 32°C下抽真空升華18 24小時， 然後去真空出冷凍倉。抽 真空乾燥前將上述膠原蛋白薄膜在-15°C至_25°C冰箱中預凍，即可保證冰凍 的透徹、避免在隨後的真空乾燥中塌陷變形，又大大地節省了能耗。常規方法是在凍幹機中 預凍的，這樣會多消耗大量能源。
輻照滅菌時，將輻照劑量控制在15 20kGy既保證了產品滅菌的徹底，又減輕了 對蛋白質的損傷，避免產品發黃、變脆。
具體實施方式

實施例1(1)膠原蛋白溶液的製備取經檢疫後合格的豬腿肌腱25g，仔細剔除脂肪、肌肉組織後用洗潔精清洗以徹底 去除油脂，然後用自來水漂洗4次，用84消毒液浸泡15分鐘消毒滅菌，取出後用已滅菌的 去離子水漂洗4次，肌腱不必粉碎直接浸泡於已滅菌的2000ml 1 %的乙酸溶液中(容器需事 先經滅菌處理)，並加入已除菌的40000U (國際單位)胃蛋白酶溶液，使每毫升乙酸溶液中 的胃蛋白酶為20國際活性單位，置於無菌環境下不斷搖晃混勻，在室溫下浸泡24小時至溶 液粘度為700cp左右即過濾除渣得膠原蛋白溶液。(2)取0. 5ml聚乙二醇(分析純)加入50毫升的上述膠原蛋白溶液中，充分混勻 後倒入22 X 15 X 3cm不鏽鋼平底盤中自流成0. Imm的薄膜。(3)將上述薄膜冷凍乾燥即成具有粘性、彈性和多孔隙的純天然膠原蛋白人工皮 膚。冷凍乾燥的溫度控制流程為先將上述自流成膠原蛋白薄膜的平底盤在_22°C冰箱中 預凍6小時，然後迅速置於冷凍乾燥機中抽真空升華18小時，同時電加熱使冷凍倉的溫度 保持在28 °C，去真空出冷凍倉。(4)將凍幹後的薄膜按5X3cm規格裁切後用醫用級塑料膜密封、包裝後送輻照中 心以15kGy劑量6tlCo輻照滅菌。實施例2(1)膠原蛋白溶液的製備取經檢疫後合格的牛腿的肌腱30g，仔細剔除脂肪、肌肉組織後用0. IN的NaoH溶 液清洗以徹底去除油脂，然後用自來水漂洗4次，用2%戊二醛溶液浸泡18分鐘消毒滅菌， 取出後用已滅菌的去離子水漂洗4次，肌腱不必粉碎直接浸泡於已滅菌的2000ml 3%的磷 酸溶液中(容器需事先經滅菌處理)，並加入已過濾除菌的44000U (國際單位)胃蛋白酶溶 液，使每毫升磷酸溶液中的胃蛋白酶為22國際活性單位，置於無菌環境下不斷搖晃混勻， 在室溫下浸泡18小時至溶液粘度為750cp左右即過濾除渣得膠原蛋白溶液。(2)取Iml山梨醇(分析純)加入80毫升的上述膠原蛋白溶液中，充分混勻後倒 入22 X 15 X 3cm不鏽鋼平底盤中自流成0. 2mm的薄膜，多餘的溶液吸出備用。(3)將上述薄膜冷凍乾燥即成具有粘性、彈性和多孔隙的純天然膠原蛋白人工皮 膚。冷凍乾燥的溫度控制流程為先將上述自流成膠原蛋白薄膜的平底盤在_17°C冰箱中 預凍8小時，然後迅速置於冷凍乾燥機中抽真空升華20小時，同時電加熱使冷凍倉的溫度 保持在30°C，去真空出冷凍倉。(4)將凍幹後的薄膜按10X6cm規格裁切後用醫用級鋁箔膜密封、包裝後送輻照 中心以17kGy劑量6tlCo輻照滅菌。實施例3(1)膠原蛋白溶液的製備取經檢疫後合格的馬腿的肌腱35g，仔細剔除脂肪、肌肉組織後用洗潔精清洗以徹底去除油脂，然後用自來水漂洗4次，用0. 4%的過氧乙酸溶液浸泡20分鐘消毒滅菌，取出 後用已滅菌的去離子水漂洗4次，肌腱不必粉碎直接浸泡於已滅菌的2000ml 2%的鹽酸溶 液中(容器需事先經滅菌處理)，並加入已過濾除菌的48000U(國際單位)胃蛋白酶溶液， 使每毫升鹽酸溶液中的胃蛋白酶為24國際活性單位，置於無菌環境下不斷搖晃混勻，在室 溫下浸泡12小時至溶液粘度為SOOcp左右即過濾除渣得膠原蛋白溶液。(2)取5ml甘油(丙三醇)加入100毫升的上述膠原蛋白溶液中，充分混勻後倒入 22 X 15 X 3cm不鏽鋼平底盤中自流成0. 3mm的薄膜，多餘的溶液吸出備用。(3)將上述薄膜冷凍乾燥即成具有粘性、彈性和多孔隙的純 天然膠原蛋白人工皮 膚。冷凍乾燥的溫度控制流程為先將上述自流成膠原蛋白薄膜的平底盤在-20°C冰箱中 預凍10小時，然後迅速置於冷凍乾燥機中抽真空升華24小時，同時電加熱使冷凍倉的溫度 保持在25 °C，去真空出冷凍倉。(4)將凍幹後的薄膜按10X5cm規格裁切後用醫用級塑料膜密封、包裝後送輻照 中心以ISkGy劑量6tlCo輻照滅菌。實施例4(1)膠原蛋白溶液的製備取經檢疫後合格的羊腿的肌腱50g，仔細剔除脂肪、肌肉組織後用洗潔精清洗以徹 底去除油脂，然後用自來水漂洗4次，用11倍稀釋的新潔爾滅溶液浸泡25分鐘消毒滅菌， 取出後用已滅菌的去離子水漂洗4次，肌腱不必粉碎直接浸泡於已滅菌的2000ml 4%的硫 酸溶液中(容器需事先經滅菌處理)，並加入已過濾除菌的50000U(國際單位)胃蛋白酶溶 液，使每毫升硫酸溶液中的胃蛋白酶為25國際活性單位，置於無菌環境下不斷搖晃混勻， 在室溫下浸泡10小時至溶液粘度為850cp左右即過濾除渣得膠原蛋白溶液。(2)取6ml木糖醇(分析純)加入200毫升的上述膠原蛋白溶液中，充分混勻後倒 入25 X 15 X 3cm不鏽鋼平底盤中自流成0. 5mm的薄膜，多餘的溶液吸出備用。(3)將上述薄膜冷凍乾燥即成具有粘性、彈性和多孔隙的純天然膠原蛋白人工皮 膚。冷凍乾燥的溫度控制流程為先將上述自流成膠原蛋白薄膜的平底盤在_16°C冰箱中 預凍12小時，然後迅速置於冷凍乾燥機中抽真空升華22小時，同時電加熱使冷凍倉的溫度 保持在32 °C，去真空出冷凍倉。(4)將凍幹後的薄膜按8X4cm規格裁切後用醫用級鋁箔膜密封、包裝後送輻照中 心以20kGy劑量6tlCo輻照滅菌。實施例5(1)膠原蛋白溶液的製備取經檢疫後合格的狗腿的肌腱50g，仔細剔除脂肪、肌肉組織後用洗潔精清洗以徹 底去除油脂，然後用自來水漂洗4次，用0. 5%洗必泰(氯己定)溶液浸泡15分鐘消毒滅 菌，取出後用已滅菌的去離子水漂洗4次，肌腱不必粉碎直接浸泡於已滅菌的2000ml 5% 的硝酸溶液中(容器需事先經滅菌處理)，並加入已過濾除菌的46000U(國際單位)胃蛋白 酶溶液，使每毫升硝酸溶液中的胃蛋白酶為23國際活性單位，置於無菌環境下不斷搖晃混 勻，在室溫下浸泡10小時至溶液粘度為lOOOcp左右即過濾除渣得膠原蛋白溶液。(2)取8ml乙二醇(分析純)加入200毫升的上述膠原蛋白溶液中，充分混勻後倒 入25 X 15 X 3cm不鏽鋼平底盤中自流成0. 2mm的薄膜，多餘的溶液吸出備用。
(3)將上述薄膜冷凍乾燥即成具有粘性、彈性和多孔隙的純天然膠原蛋白人工皮 膚。冷凍乾燥的溫度控制流程為先將上述自流成膠原蛋白薄膜的平底盤在_18°C冰箱中 預凍7小時，然後迅速置於冷凍乾燥機中抽真空升華21小時，同時電加熱使冷凍倉的溫度 保持在20°C，去真空出冷凍倉。(4)將凍幹後的薄膜按8X4cm規格裁切後用醫用級塑料膜密封、包裝後送輻照中 心以16kGy劑量6tlCo輻照滅菌。實施例6(1)膠原 蛋白溶液的製備取經檢疫後合格的驢腿的肌腱45g，仔細剔除脂肪、肌肉組織後用洗潔精清洗以徹 底去除油脂，然後用自來水漂洗4次，用70%的乙醇溶液浸泡30分鐘消毒滅菌，取出後用 已滅菌的去離子水漂洗4次，肌腱不必粉碎直接浸泡於已滅菌的2000ml 4%的磷酸溶液中 (容器需事先經滅菌處理)，並加入已過濾除菌的50000U(國際單位)胃蛋白酶溶液，使每 毫升磷酸溶液中的胃蛋白酶為25國際活性單位，置於無菌環境下不斷搖晃混勻，在室溫下 浸泡10小時至溶液粘度為900cp左右即過濾除渣得膠原蛋白溶液。(2)取IOml新戊二醇(分析純)加入200毫升的上述膠原蛋白溶液中，充分混勻 後倒入22X12X3cm不鏽鋼平底盤中自流成0. 4mm的薄膜，多餘的溶液吸出備用。(3)將上述薄膜冷凍乾燥即成具有粘性、彈性和多孔隙的純天然膠原蛋白人工皮 膚。冷凍乾燥的溫度控制流程為先將上述自流成膠原蛋白薄膜的平底盤在_15°C冰箱中 預凍11小時，然後迅速置於冷凍乾燥機中抽真空升華24小時，同時電加熱使冷凍倉的溫度 保持在15 °C，去真空出冷凍倉。(4)將凍幹後的薄膜按7X3. 5cm規格裁切後用醫用級塑料膜密封、包裝後送輻照 中心以16. 5kGy劑量6tlCo輻照滅菌。實施例7(1)膠原蛋白溶液的製備取經檢疫後合格的騾腿的肌腱45 g，仔細剔除脂肪、肌肉組織後用0. IN的NaoH 溶液清洗以徹底去除油脂，然後用自來水漂洗4次，用70%的乙醇溶液浸泡30分鐘消毒滅 菌，取出後用已滅菌的去離子水漂洗4次，肌腱不必粉碎直接浸泡於已滅菌的2000ml 4% 的乙酸溶液中(容器需事先經滅菌處理)，並加入已過濾除菌的50000U(國際單位)胃蛋白 酶溶液，使每毫升乙酸溶液中的胃蛋白酶為25國際活性單位，置於無菌環境下不斷搖晃混 勻，在室溫下浸泡10小時至溶液粘度為900cp左右即過濾除渣得膠原蛋白溶液。(2)取IOml季戊四醇(分析純)加入200毫升的上述膠原蛋白溶液中，充分混勻 後倒入22X12X3cm不鏽鋼平底盤中自流成0. 4mm的薄膜，多餘的溶液吸出備用。(3)將上述薄膜冷凍乾燥即成具有粘性、彈性和多孔隙的純天然膠原蛋白人工皮 膚。冷凍乾燥的溫度控制流程為先將上述自流成膠原蛋白薄膜的平底盤在_25°C冰箱中 預凍11小時，然後迅速置於冷凍乾燥機中抽真空升華24小時，同時電加熱使冷凍倉的溫度 保持在15 °C，去真空出冷凍倉。(4)將凍幹後的薄膜按7X3. 5cm規格裁切後用醫用級塑料膜密封、包裝後送輻照 中心以16. 5kGy劑量6tlCo輻照滅菌。實施例8
(1)膠原蛋白溶液的製備取經檢疫後合格的鹿腿的肌腱40g，仔細剔除脂肪、肌肉組織後用0. IN的NaoH溶 液清洗以徹底去除油脂，然後用自來水漂洗4次，用70%的乙醇溶液浸泡30分鐘消毒滅菌， 取出後用已滅菌的去離子水漂洗4次，肌腱不必粉碎直接浸泡於已滅菌的2000ml 4%的乙 酸溶液中(容器需事先經滅菌處理)，並加入已過濾除菌的48000U(國際單位)胃蛋白酶溶 液，使每毫升乙酸溶液中的胃蛋白酶為24國際活性單位，置於無菌環境下不斷搖晃混勻， 在室溫下浸泡10小時至溶液粘度為lOOOcp左右即過濾除渣得膠原蛋白溶液。(2)取IOml季戊四醇(分析純)加入200毫升的上述膠原蛋白溶液中，充分混勻 後倒入22X12X3cm不鏽鋼平底盤中自流成0. 4mm的薄膜，多餘的溶液吸出備用。(3)將上述薄膜冷凍乾燥即成具有粘性、彈性和多孔隙的純天然膠原蛋白人工皮 膚。冷凍乾燥的溫度控制流程為先將上述自流成膠原蛋白薄膜的平底盤在_23°C冰箱中 預凍11小時，然後迅速置於冷凍乾燥機中抽真空升華24小時，同時電加熱使冷凍倉的溫度 保持在15 °C，去真空出冷凍倉。(4)將凍幹後的薄膜按7X3. 5cm規格裁切後用醫用級塑料膜密封、包裝後送 輻照 中心以16. 5kGy劑量6tlCo輻照滅菌。實施例9(1)膠原蛋白溶液的製備取經檢疫後合格的兔腿的肌腱50g，仔細剔除脂肪、肌肉組織後用洗潔精清洗以徹 底去除油脂，然後用自來水漂洗4次，用0. 5%洗必泰(氯己定)溶液浸泡15分鐘消毒滅 菌，取出後用已滅菌的去離子水漂洗4次，肌腱不必粉碎直接浸泡於已滅菌的2000ml 5% 的硝酸溶液中(容器需事先經滅菌處理)，並加入已過濾除菌的46000U(國際單位)胃蛋白 酶溶液，使每毫升硝酸溶液中的胃蛋白酶為23國際活性單位，置於無菌環境下不斷搖晃混 勻，在室溫下浸泡10小時至溶液粘度為lOOOcp左右即過濾除渣得膠原蛋白溶液。(2)取8ml乙二醇(分析純)加入200毫升的上述膠原蛋白溶液中，充分混勻後倒 入25 X 15 X 3cm不鏽鋼平底盤中自流成0. 2mm的薄膜，多餘的溶液吸出備用。(3)將上述薄膜冷凍乾燥即成具有粘性、彈性和多孔隙的純天然膠原蛋白人工皮 膚。冷凍乾燥的溫度控制流程為先將上述自流成膠原蛋白薄膜的平底盤在_19°C冰箱中 預凍11小時，然後迅速置於冷凍乾燥機中抽真空升華21小時，同時電加熱使冷凍倉的溫度 保持在20°C，去真空出冷凍倉。(4)將凍幹後的薄膜按8X4cm規格裁切後用醫用級鋁箔膜密封、包裝後送輻照中 心以16kGy劑量6tlCo輻照滅菌。
權利要求
一種膠原蛋白人工皮膚的製備方法，其特徵在於該方法包括以下步驟(1)製備膠原蛋白溶液取哺乳動物的肌腱，去除油脂後，用滅菌溶液浸泡消毒滅菌，取出後漂洗乾淨，然後將肌腱浸泡於體積百分比為1～5％的酸溶液中，並加入胃蛋白酶溶液，使每毫升酸溶液中的胃蛋白酶為20～25國際活性單位，搖晃混勻，在室溫下浸泡至溶液粘度為700～1000cp，過濾除渣得膠原蛋白溶液；(2)在上述膠原蛋白溶液中按1～5％的體積比加入增塑劑，混合後倒入一平面上自流成0.1～0.5mm的薄膜；(3)將上述薄膜冷凍乾燥；(4)將凍幹後的薄膜以15～20kGy劑量60Co輻照滅菌。
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於所述哺乳動物的肌腱為豬腿、牛腿、羊腿、 狗腿、驢腿、騾腿、鹿腿、兔腿或馬腿肌腱的一種。
3.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於所述滅菌溶液為新潔爾滅、乙醇、戊二醛、 84消毒液、過氧乙酸中的一種。
4.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於製備膠原蛋白溶液均在無菌條件下進行。
5.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於所述酸溶液為乙酸、磷酸、硫酸、硝酸或鹽 酸溶液的一種。
6.如權利要求1所述的方法，其特徵在於所述的增塑劑為乙二醇，丙三醇，季戊四醇， 新戊二醇，木糖醇，山梨醇、聚乙二醇中的一種。
7.如權利要求1所述的方法，其特徵在於冷凍乾燥的具體過程為先將上述薄膜 在-15°C至_25°C條件下預凍6小時以上，然後置於冷凍乾燥機中，在冷凍倉的溫度保持在 15 32°C下抽真空升華18 24小時，然後去真空出冷凍倉。
8.如權利要求7所述的方法，其特徵在於所述預凍是抽真空乾燥前將薄膜放置在冰箱 中預凍。
全文摘要
本發明涉及一種純天然膠原蛋白人工皮膚的製備方法。根據天然皮膚膠原蛋白豐富及異種膠原蛋白免疫原性低、生物相容性好、能誘導組織再生的特點，先製備高濃度動物膠原蛋白溶液，然後與一定比例的增塑劑充分混合，將混合液倒入平底盤中自流成薄膜，冷凍乾燥即為具有較好粘性、彈性和多孔隙的人工皮膚。用本法製備出的人工皮膚具有臨床廣泛應用的豬皮人工皮膚和同種異體皮膚的優越性能，同時克服了其免疫排斥反應和價格昂貴、來源受限的缺陷，提高了膠原蛋白膜的粘性和彈性，且具有能透氣隔菌的微小氣孔，可為臨床提供一種性能優越、價格適中的新型人工皮膚產品，用於燒、燙傷及創傷引起的皮膚缺損治療，保持創面乾淨，有效控制疼痛，並能誘導自體皮膚修復，突破制約皮膚缺損治療成功率的「瓶頸」——供皮不足。
文檔編號A61L27/56GK101874903SQ20091023499
公開日2010年11月3日 申請日期2009年11月20日 優先權日2009年11月20日
發明者胡慶柳 申請人:胡慶柳