一種雜環嘧啶苯類化合物的製備方法

2023-12-05 15:47:51 1

專利名稱：一種雜環嘧啶苯類化合物的製備方法
技術領域：
本發明屬於藥物合成技術領域，具體設計一種雜環嘧啶苯類化合物的製備方法。
背景技術：
申請人:在專利申請201110440651. 9中披露了一類酪氨酸激酶小分子抑制劑一雜環嘧啶苯類化合物，該類化合物可以預防和/或治療淋巴瘤、肺癌、胃腸間質癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、白血病，肺癌，肝癌，宮頸癌等疾病，並且可以有效克服現有的藥物格列衛(Gleevec)誘發的耐藥性。申請人還在該專利文獻中披露了的這類化合物合成方法，其中縮合反應的催化劑用的是醋酸鈀和1，10-鄰菲羅啉，但是該步合成縮合反應步驟收率很低，而且後處理較為麻煩，不適合工業化生產，因此申請人後續又對該類化合物的製備方法進行了大量的研究。

發明內容
通過研究，申請人開發出一種新的合成方法，本發明即由此而來。本發明提供一種雜環嘧啶苯類化合物的製備方法，該方法為式I所示的化合物與式II所示的化合物在催化劑A的作用下發生偶聯反應，生成式III所示的化合物，
權利要求
1.一種雜環嘧啶苯類化合物的製備方法，其特徵在於，該方法為式I所示的化合物與式II所示的化合物在催化劑A的作用下發生偶聯反應，生成式III所示的化合物，
2.根據權利要求1所述的雜環嘧啶苯類化合物的製備方法，其特徵在於，所述的Ar為苯基、燒基和/或齒素取代的苯基。
3.根據權利要求1所述的雜環嘧啶苯類化合物的製備方法，其特徵在於，所述的R2為氫!基、甲基或氣代燒基。
4.根據權利要求1所述的雜環嘧啶苯類化合物的製備方法，其特徵在於，所述的X為氯或溴。
5.根據權利要求1 4任一項所述的雜環嘧啶苯類化合物的製備方法，其特徵在於，所述的鈀配體為零價鈀配體、二價鈀配體或二者的混合物。
6.根據權利要求5所述的雜環嘧啶苯類化合物的製備方法，其特徵在於，所述的鈀配體為雙(二亞苄基丙酮)鈀、三(二亞苄基丙酮)合鈀(O)、四(三苯基膦)鈀(O)或[I, I』 -雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀中的一種或幾種。
7.根據權利要求5所述的雜環嘧啶苯類化合物的製備方法，其特徵在於，所述的膦配體為三叔丁基膦、2，2』-雙二苯膦基-1，1』-聯萘、1，1-雙(二苯基膦)甲烷、1，2-雙(二苯基膦)乙烷、1，3-雙(二苯基膦)丙烷、1，4-雙(二苯基膦)丁烷、1，Γ -雙(二苯基膦)二茂鐵、8，8』 -雙(二苯基膦基)-4，4，4』，4』，6，6』 -六甲基-2，2』 -螺雙苯並二氫吡喃、4，5-雙二苯基勝-9，9- 二甲基氧雜惠、2_ 二環己基憐-2，4, 6- 二異丙基聯苯或2- 二叔丁基膦-2'，4' 』6'-三異丙基聯苯中的一種或幾種。
8.根據權利要求5所述的雜環嘧啶苯類化合物的製備方法，其特徵在於，該方法為式Ia所示的化合物與式IIa所示的化合物在催化劑A的作用下發生偶聯反應，生成式IIIa所示的化合物，
全文摘要
本發明涉及一種雜環嘧啶苯類化合物的製備方法，該方法為式I所示的化合物與式II所示的化合物在催化劑A的作用下發生偶聯反應，生成式III所示的化合物，反應過程如下所示，其中Ar、R1、R2、X、A的定義見說明書。本技術方案中合成雜環嘧啶苯類化合物的方法，大幅提高了反應收率，並且採用「一鍋煮」的方式，反應過程安全、簡單，非常適合工業化生產。
文檔編號C07D417/12GK103012395SQ20131000100
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月4日 優先權日2013年1月4日
發明者陳愛萍, 陸修濤, 馬豔芳 申請人:南京優科生物醫藥有限公司