3，16β-二胺基甾體季銨鹽衍生物及其製備方法和應用的製作方法

2023-12-05 15:18:31 1

專利名稱：3，16β-二胺基甾體季銨鹽衍生物及其製備方法和應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及3，16 β - ニ胺基-5 α-雄留-17 β -醇こ酸酯ニ碘甲烷化物及其製備方法和應用，屬於藥物化學領域。
背景技術：
神經肌肉阻滯藥又稱肌肉鬆馳藥，簡稱肌松藥。1942年首次應用於臨床麻酔，上世紀八十年代前，臨床常用的肌松藥主要有琥珀醯膽鹼、筒箭毒鹼、雙甲基筒箭毒鹼、三碘季銨酚等。但是，這些藥物都具有一定的心血管副作用，這些副作用一般是由於刺激或抑制周圍植物神經系統；或使血管肥大細胞釋放組織胺及其它血管活性物質；或繼運動終板去極化後，血清鉀水平增高所致。後來，已陸續研製出ー批新型肌松藥應用於臨床麻酔，其心血管副作用有所減少。從臨床應用來看，非去極化肌松藥依據作用時間長短主要分為短效肌松藥、中效肌松藥和長效藥物。實際上很少需要長效藥物。麻醉師需要起效快、作用時間短，無不良心血管作用的非去極化藥物。這種藥物在大手術中可連續輸入。在過去的幾十年裡，人們ー直想尋找ー種非去極化型肌肉鬆弛劑來代替琥珀膽鹼，以實現快速進行氣管插管手木。目前上市的非去極化型肌松藥如維庫溴銨、哌庫溴銨等，藥效往往有延遲效應，在給藥後3分鐘內不能進行氣管插管手術，而通過大劑量給藥來提高起效速度的方法往往會因為劑量過大帶來一定的副作用。從留體肌松藥的構效關係來說，最重要就是在A環和D環各有一個季銨化的胺基。我們注意到從第一個留體肌松藥泮庫溴銨到最新的羅庫溴銨結構非常相似，A環的胺基醇結構一直都是保持著2 β -胺基-3 α -羥基的結構，這個結構可能限制了新的甾體類神經肌肉阻斷的發展。

發明內容
本發明所要解決的問題是提供3，16 β - ニ胺基-5 α -雄留-17 β -醇こ酸酯ニ碘甲烷化物及其製備方法，製得的化合物可以用於製備肌松藥。本發明所提供的技術方案是3，16 β - ニ胺基-5 α-雄留-17 β -醇こ酸酯ニ碘甲烷化物，其結構式為
權利要求
1 3.16β-二胺基-5 a -雄甾-17 ^ -醇こ酸酯ニ碘甲烷化物，其結構式為
2.權利要求I所述化合物的中間體，其結構式為
3.權利要求I所述化合物的中間體，其結構式為
4.權利要求I所述3，16 @ - ニ胺基-5 a -雄甾-17 ^ -醇こ酸酯ニ碘甲烷化物的製備 方法，其特徵是包括如下步驟第I步將表雄酮與溴化銅在甲醇中回流過夜，得到16 a -溴代表雄酮；第2步16 a -溴代表雄酮在丙酮中經瓊斯試劑氧化生成16 a -溴-3，17- ニ酮；第3歩當R2為げ
5.根據權利要求4中所述製備方法，其特徵是16β-嗎啉基-3，17-ニ酮或16α-溴-3，17-ニ酮、氰基硼氫化鈉、胺的摩爾比為I : 1.4 200 ;胺與こ酸的摩爾比為I I0
6.權利要求I所述的3，16β - ニ胺基-5 a -雄甾-17 β -醇こ酸酯ニ碘甲烷化物在製備肌肉鬆弛藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及3，16β-二胺基甾體季銨鹽衍生物及其在製備肌肉鬆弛藥物中的應用，其結構式為其中，R1、R2分別為N-甲基化芳香銨基，N-甲基化開環脂肪族銨基或者N-甲基化環狀脂肪族銨基。本發明製備方法簡單，產率高。本發明化合物有較好的肌松活性。
文檔編號A61P21/02GK102675400SQ201210151149
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月16日 優先權日2012年5月16日
發明者劉鵬, 肖玉玲, 胡先明, 胡昊, 饒志剛 申請人:武漢大學