可緩控釋治療性藥物的高分子複合纖維手術縫合線及其製備方法

2024-04-04 10:41:05

專利名稱：可緩控釋治療性藥物的高分子複合纖維手術縫合線及其製備方法
技術領域：
本發明屬於生物醫學材料製備技術領域，涉及可緩控釋治療性藥物的高分子複合
纖維手術縫合線及其製備方法，特別涉及包埋裝載有治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的高分子複合纖維的手術縫合線及其製備方法。
背景技術：
目前國內臨床上使用的外科手術縫合線主要分不可吸收縫合線和可吸收縫合線兩種。不可吸收縫合線有尼龍線，聚丙烯線，聚乙烯線等。這些材料作為外科手術縫合線，張力強度高，組織反應低，但是缺點是打結困難，易脫結，不能降解吸收，需要拆線。可吸收縫合線有羊絨線，聚乙交酯類，甲殼素，膠原纖維等。先進的可吸收縫合線應具有較強的張力強度，良好的操作性能，材料均一、穩定，無抗原性，組織反應低，優於不可吸收縫合線。目前我國的可吸收縫合線還面臨三大問題(l)製備工藝有限，製品力學性能不盡如意。(2)較為先進的可吸收縫合線大都價格不菲；(3)需要提高作為可吸收縫合線的聚合物的強度及解決植入人體後期的不良反應和併發症等。由於這些原因，可吸收縫合線在我國臨床上的應用還比較局限。 目前，我國臨床應用的和尚處於研究階段的手術縫合線，其主要作用是縫合傷口，阻隔異物。發明專利"幾丁聚糖可吸收醫用縫合線及其製作方法"(公開號CN1586635)公開了一種幾丁聚糖手術縫合線的製備方法；哺乳動物神經纖維可吸收縫合線的製取製作方法(公開號CN1879898)公開了一種從成年脊椎哺乳類齧齒動物取尾部的神經纖維分離可吸收手術縫合線的方法。具有可緩控釋治療性藥物的手術縫合線目前還未見報導。採用具有可緩控釋治療性藥物的功能性納米材料製備的手術縫合線，在應用該手術縫合線時，可以通過緩慢釋放的藥物起到提高對傷口的抗菌消炎作用，特別將腫瘤的治療性藥物包埋在手術縫合線中，在進行切除腫瘤的外科手術時，其具有殺死外科手術後殘留的腫瘤細胞的作用。

發明內容
本發明的目的之一是提供一種外科手術用可緩控釋治療性藥物的高分子複合纖維手術縫合線，這種縫合線不僅可以使傷口閉合，阻隔異物，還可以通過緩慢釋放包埋的不同藥物，具有促進傷口癒合，提高機體免疫力，抗菌消炎，和殺死手術後殘留腫瘤細胞的功能。 本發明的目的之二在於提供一種包埋裝載有治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的高分子複合纖維手術縫合線。 本發明的目的之三在於提供一種可緩控釋治療性藥物的高分子複合纖維手術縫合線的製備方法。 本發明的目的之四在於提供一種包埋裝載有治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的高分子複合纖維手術縫合線的製備方法。 本發明的可緩控釋治療性藥物的高分子複合纖維手術縫合線，是將裝載有治療性
藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球分散在高分子聚合物的水溶液中，利用紡絲設
備，用紡絲的方法將裝載有治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球包埋在高分子
聚合物纖維中，形成包埋裝載有治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的高分子
複合纖維手術縫合線，即得到可緩控釋治療性藥物的高分子複合纖維手術縫合線。 本發明的可緩控釋治療性藥物的高分子複合纖維手術縫合線為纖維狀，其直徑為
1 li m 5000 li m。 本發明的可緩控釋治療性藥物的高分子複合纖維手術縫合線，根據所選用的高分子聚合物的種類和分子量的不同降解時間為1天 1年左右。 在本發明中，作為治療性藥物控制緩釋載體的具有內核的中空二氧化矽亞微米球具有中空介孔結構，在中空二氧化矽亞微米球中裝載有治療性藥物，該具有內核的中空二氧化矽亞微米球可以緩慢釋放治療性藥物。 所述的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的製備及其作為治療性藥物
控制緩釋的載體的方法可參見專利申請號為CN200610089184. 9和專利申請號為
CN200610113976. 5。所述的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的粒徑在100 lOOOnm之
間，外殼厚度在20 200nm之間；該中空二氧化矽亞微米球具有介孔結構，介孔的孔徑為
3 50nm ;該中空二氧化矽亞微米球的比表面積為140 1000m7g ;在該中空二氧化矽亞
微米球的中空腔內有一粒徑為50 500nm的可移動的球形二氧化矽內核。其中，按照專利申請號為CN200610089184. 9所述的方法，將專利申請號為
CN200610089184. 9中所述的氫氟酸摩爾濃度從1X10—3 5 X 10—"mol/L擴展為1X10—4
10X 10—^ol/L,即可得到具有內核的中空二氧化矽亞微米球的介孔的平均孔徑由3 10nm
擴展為3 50nm，比較面積由140 500m2/g擴展為140 1000m2/g。 所述的治療性藥物包括水溶性治療性藥物和脂溶性治療性藥物；選自紫杉醇、多
烯紫杉醇、阿黴素、5_氟尿嘧啶、順鉑、長春新鹼、氟脲嘧啶、甲氨喋呤、米託蒽醌、環磷腺苷、
環磷醯胺、硫酸培洛黴素、硝卡介、亞胺醌、卡莫司汀、替莫唑胺、洛莫司汀、卡莫氟、替加氟、
放線菌素D、絲裂黴素、安吖啶、氨磷汀、阿拉瑞林、氨魯米特、鹽酸氮芥、人角質細胞生長因
子-2、表皮生長因子、神經生長因子、成纖維生長因子、維生素A、維生素D、維生素C、環磷
醯胺、頭孢拉定、乙醯螺旋黴素、放射菌素D、博萊黴素、福利平、丹參素、頭孢氨苄、頭孢唑
啉、頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢哌酮、鏈黴素、慶大黴素、卡那黴素、妥布黴素、丁胺
卡那黴素、新黴素、核糖黴素、小諾黴素、阿斯黴素、四環素、土黴素、金黴素、多西環素、氯黴
素、甲碸黴素、紅黴素、白黴素、琥乙紅黴素、阿奇黴素、乙醯螺旋黴素、麥迪黴素、交沙黴素、
林可黴素、氯林可黴素、萬古黴素、桿菌肽、多粘菌素、磷黴素、巻黴素、環絲氨酸、灰黃黴素、
絲裂黴素、博萊黴素、環孢素、甲硝唑、青黴素、青黴素鈉、青黴素鉀、氨苄西林鈉、阿莫西林、
哌拉西林、青黴素V鉀中的一種或大於一種以上；或選自上述治療性藥物的衍生物中的一
種或大於一種以上；或選自上述治療性藥物與上述治療性藥物的衍生物中的一種或大於一
種以上的混合物。 所述的高分子聚合物為聚乳酸、聚乙交酯、聚e _己內酯、丙交酯與乙交酯的無規嵌段共聚物、丙交酯與e-己內酯的無規或嵌段共聚物、乙交酯與e-己內酯的無規或嵌段共聚物、丙交酯與乙二醇的嵌段共聚物、e -己內酯與乙二醇的嵌段共聚物、乙交酯與乙二醇的嵌段共聚物、聚羥基丁酸酯、聚羥基丁酸-戊酸酯、3-羥基丁酸酯和4-羥基丁酸酯共聚物、羥基丁酸酯和羥基己酸酯共聚物、聚丁二酸丁二醇酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、氨基聚糖、聚乙醇胺、聚乙烯亞胺、聚丙烯亞胺、聚乙二胺、聚醯胺、聚乙醇胺、聚賴氨酸、聚Y-穀氨酸、聚天冬氨酸、聚天冬醯胺、甲殼素、殼聚糖、膠原、明膠、纖維素、蠶絲蛋白、蜘蛛絲蛋白、改性纖維素或澱粉。
本發明的可緩控釋治療性藥物的高分子複合纖維手術縫合線的製備方法
(1)將具有內核的中空二氧化矽亞微米球浸泡在水溶性治療性藥物的水溶液中，
在溫度為4t:下攪拌12小時 1周，然後在溫度為4t:下離心，用去離子水清洗所得固體產物，冷凍乾燥，得到裝載了水溶性治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球；或
將具有內核的中空二氧化矽亞微米球浸泡在脂溶性治療性藥物的有機溶劑中，在
溫度為4t:下攪拌12小時 l周，然後在溫度為4t:下離心，用去離子水清洗所得固體產
物，冷凍乾燥，得到裝載了脂溶性治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球；
(2)將步驟(1)得到的裝載有治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球分散於高分子聚合物的水溶液中，配置成含有裝載有治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的高分子聚合物紡絲液體系；高分子聚合物的終濃度為10—3 lg/ml，裝載有治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的終濃度為10—3 lg/ml，然後用電紡絲設備進行加工，將所配置的高分子聚合物電紡絲液加入到電紡絲裝置的儲液槽中，採用9號平頭噴絲頭，電紡絲液流速為O. 01ml/h 100ml/h，施加電壓1 50kV進行電紡絲，在噴絲口上方的接收器上得到包埋裝載有治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的高分子複合纖維手術縫合線。 步驟(1)中的將具有內核的中空二氧化矽亞微米球浸泡在水溶性治療性藥物的水溶液中，是將10—3 10g具有內核的中空二氧化矽亞微米球浸泡在濃度為10—3 10mmo1/L的水溶性治療性藥物的水溶液中。 步驟(1)中的將具有內核的中空二氧化矽亞微米球浸泡在脂溶性治療性藥物的有機溶劑中，是將10—3 10g具有內核的中空二氧化矽亞微米球浸泡在濃度為10—3 1Ommol/L的脂溶性治療性藥物的有機溶劑中。 步驟(2)是將10—3 10g裝載有治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球分散於高分子聚合物的水溶液中。 所述的接收器位於噴絲口上方0. lcm 100cm處。 所述的有機溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、甲醚、乙二醇、氯仿、二氯甲烷、甲苯、環己烷、叔丁醇、正己烷、乙酸乙酯、N， N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、丙酮、乙腈、乙二醇、四氫呋喃中的一種或大於一種以上。 本發明的可緩控釋治療性藥物的高分子複合纖維手術縫合線，根據裝載的不同的治療性藥物，通過緩慢釋放治療性藥物起到抗菌消炎，和/或具有殺死外科手術後殘留的腫瘤細胞的作用。 本發明的可緩控釋治療性藥物的高分子複合纖維手術縫合線具有如下特點(l)採用生物相容性和生物可降解性的高分子聚合物進行紡絲，得到的手術縫合線組織反應小，不會引起機體免疫反應和炎症反應；(2)包埋裝載有治療性藥物的具有內核的中空二
6氧化矽亞微米球可以提高高分子複合纖維的機械強度，得到的包埋裝載有治療性藥物的具 有內核的中空二氧化矽亞微米球的高分子複合纖維呈平滑纖維狀，降解時間可控，縫合、打 結方便。(3)裝載有治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球作為治療性藥物控制 緩釋載體，裝載不同的促進傷口癒合的治療性藥物，包埋在高分子聚合物纖維內，可以緩慢 釋放治療性藥物抗菌消炎，在所裝載的治療性藥物為腫瘤的治療性藥物時，具有殺死外科 手術後殘留的腫瘤細胞的作用。 本發明中被包埋的具有內核的中空二氧化矽亞微米球分布在所述的高分子聚合 物纖維的內部，裝載治療性藥物並具有控制緩釋性能，治療性藥物通過緩慢擴散和高分子 聚合物纖維的逐漸降解被釋放出來，起到抗菌消炎，殺死手術後殘留的腫瘤細胞等作用。本 發明的可緩控釋治療性藥物的高分子複合纖維手術縫合線具有優異的機械強度、柔韌性和 良好的生物相容性，並具有治療性藥物控制緩釋性能，具有廣闊的應用前景。
具體實施方式

實施例1. 1.將10—3g具有內核的中空二氧化矽亞微米球(粒徑為260nm，外殼厚度為45nm， 介孔孔徑為5nm，比表面積為400m7g ;內核大小為145nm)浸泡在濃度為10—3mmol/L的頭孢 拉定水溶液中，在溫度為4t:下攪拌12小時，然後在溫度為4t:下離心，用去離子水清洗所 得固體產物，冷凍乾燥，得到裝載了頭孢拉定的具有內核的中空二氧化矽亞微米球。
2.將10—^裝載有頭孢拉定的具有內核的中空二氧化矽亞微米球超聲分散於平均 分子量為IO，OOO道爾頓的殼聚糖的水溶液中，殼聚糖的終濃度為10—3g/ml，裝載有頭孢拉 定的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的終濃度為10—Sg/ml，製備成含有裝載有頭孢拉定 具有內核的中空二氧化矽亞微米球的殼聚糖紡絲液。 3.將所配置的電紡絲液加入到電紡絲裝置的儲液槽中，採用9號平頭噴絲頭，電 紡絲液流速為0. 01ml/h，施加電壓50kV進行電紡絲，在噴絲口上方0. lcm處的接收器上得 到包埋裝載有頭孢拉定的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的殼聚糖複合纖維的手術縫 合線。 所得的裝載有頭孢拉定的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的殼聚糖複合纖維 的直徑為lPm，降解時間為l天。
實施例2. 1.將10—、具有內核的中空二氧化矽亞微米球(粒徑為1000nm，外殼厚度為 200nm，介孔孔徑為50nm，比表面積為1000m7g ;內核大小為500nm)浸泡在濃度為10—2mmol/ L的紫杉醇的乙醇溶液中，在溫度為4t:下攪拌12小時，然後在溫度為4t:下離心，用去離子 水清洗所得固體產物，冷凍乾燥，得到裝載了紫杉醇的具有內核的中空二氧化矽亞微米球。
2.將10—、裝載有紫杉醇的具有內核的中空二氧化矽亞微米球超聲分散於平均分 子量為200， 000道爾頓的聚乳酸的水溶液中，聚乳酸的終濃度為10—、/ml，裝載有紫杉醇的 具有內核的中空二氧化矽亞微米球的終濃度為10—、/ml，製備成含有裝載有紫杉醇的具有 內核的中空二氧化矽亞微米球的聚乳酸紡絲液。 3.將所配置的電紡絲液加入到電紡絲裝置的儲液槽中，採用9號平頭噴絲頭，電 紡絲液流速為0. lml/h，施加電壓25kV進行電紡絲，在噴絲口上方lcm處的接收器上得到包埋裝載有紫杉醇的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的聚乳酸複合纖維的手術縫合線。
所得的裝載有紫杉醇的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的聚乳酸複合纖維的 直徑為300 m，降解時間為5個月。
實施例3. 1.將lg具有內核的中空二氧化矽亞微米球(粒徑為500nm，外殼厚度為40nm，介 孔孔徑為10nm，比表面積為600m7g ;內核大小為150nm)浸泡在濃度為lmmol/L的表皮生
長因子的水溶液中，在溫度為4t:下攪拌i周，然後在溫度為4t:下離心，用去離子水清洗所
得固體產物，冷凍乾燥，得到裝載了表皮生長因子的具有內核的中空二氧化矽亞微米球。
2.將lg裝載有表皮生長因子具有內核的中空二氧化矽亞微米球超聲分散於平均 分子量為20， 000道爾頓的明膠的水溶液中，明膠的終濃度為0. 5g/ml，裝載有表皮生長因 子的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的終濃度為lg/ml，製備成含有裝載有表皮生長因 子的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的明膠紡絲液。 3.將所配置的電紡絲液加入到電紡絲裝置的儲液槽中，採用9號平頭噴絲頭，電 紡絲液流速為lml/h，施加電壓5kV進行電紡絲，在噴絲口上方10cm處的接收器上得到包埋 裝載有表皮生長因子的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的明膠複合纖維的手術縫合線。
所得的裝載有表皮生長因子的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的明膠複合纖 維的直徑為200 ii m，降解時間為3個月。
實施例4. 1.將10g具有內核的中空二氧化矽亞微米球(粒徑為400nm，外殼厚度為50nm，介 孔孔徑為15nm，比表面積為200m7g ;內核大小為150nm)浸泡在濃度為1Ommol/L的維生素 A的二甲基亞碸溶液中，在溫度為4t:下攪拌1周，然後在溫度為4t:下離心，用去離子水清 洗所得固體產物，冷凍乾燥，得到裝載了維生素A的具有內核的中空二氧化矽亞微米球。
2.將10g裝載有維生素A具有內核的中空二氧化矽亞微米球超聲分散於平均分子 量為500,000道爾頓的聚乙烯基吡咯烷酮的水溶液中，聚乙烯基吡咯烷酮的終濃度為lg/ ml，裝載有維生素A的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的終濃度為lg/ml，製備成含有裝 載有維生素A具有內核的中空二氧化矽亞微米球的明膠紡絲液。 3.將所配置的電紡絲液加入到電紡絲裝置的儲液槽中，採用9號平頭噴絲頭，電 紡絲液流速為100ml/h，施加電壓lkV進行電紡絲，在噴絲口上方100cm處的接收器上得到 包埋裝載有維生素A的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的聚乙烯基吡咯烷酮複合纖維 的手術縫合線。 所得的裝載有維生素A的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的聚乙烯基吡咯烷 酮複合纖維的直徑為5000 ii m，降解時間為1年。
實施例5. 1.將0.05g具有內核的中空二氧化矽亞微米球(粒徑為800nm，外殼厚度為 150nm，介孔孔徑為10nm，比表面積為450m7g ;內核大小為200nm)浸泡在濃度為0. 01mmo1/ L的5-氟尿嘧啶的水溶液中，在溫度為4t:下攪拌50小時，然後在溫度為4t:下離心，用去 離子水清洗所得固體產物，冷凍乾燥，得到裝載了 5-氟尿嘧啶的具有內核的中空二氧化矽 亞微米球。 2.將O. lg裝載有5-氟尿嘧啶具有內核的中空二氧化矽亞微米球超聲分散於平均分子量為100， 000道爾頓的為聚羥基丁酸酯的水溶液中，聚羥基丁酸酯的終濃度為0. 2g/ ml，裝載有5-氟尿嘧啶的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的終濃度為0. lg/ml，製備成 含有裝載有5-氟尿嘧啶的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的聚羥基丁酸酯紡絲液。
3.將所配置的電紡絲液加入到電紡絲裝置的儲液槽中，採用9號平頭噴絲頭，電 紡絲液流速為20ml/h，施加電壓15kV進行電紡絲，在噴絲口上方20cm處的接收器上得到包 埋裝載有5-氟尿嘧啶的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的聚羥基丁酸酯複合纖維的手 術縫合線。 所得的裝載有5-氟尿嘧啶的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的聚羥基丁酸酯 複合纖維的直徑為800 ii m，降解時間為8個月。
實施例6 1.將0. 2g具有內核的中空二氧化矽亞微米球(粒徑為100nm，外殼厚度為20nm， 介孔孔徑為3nm，比表面積為140m7g ;內核大小為50nm)浸泡在濃度為0. 2mmol/L的鏈黴 素的水溶液中，在溫度為4t:下攪拌48小時，然後在溫度為4t:下離心，用去離子水清洗所 得固體產物，冷凍乾燥，得到裝載了鏈黴素的具有內核的中空二氧化矽亞微米球。
2.將0. 3g裝載有鏈黴素具有內核的中空二氧化矽亞微米球超聲分散於平均分子 量為10， 000道爾頓的聚乙二醇的水溶液中，聚乙二醇的終濃度為0. 3g/ml，裝載有鏈黴素 的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的終濃度為0. 5g/ml，製備成含有裝載有鏈黴素具有 內核的中空二氧化矽亞微米球的聚乙二醇紡絲液。 3.將所配置的電紡絲液加入到電紡絲裝置的儲液槽中，採用9號平頭噴絲頭，電 紡絲液流速為10ml/h，施加電壓20kV進行電紡絲，在噴絲口上方10cm處的接收器上得到包 埋裝載有鏈黴素的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的聚乙二醇複合纖維的手術縫合線。
所得的裝載有鏈黴素的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的聚乙二醇複合纖維 的直徑為40 ii m，降解時間為2周。
實施例7 1.將0. lg具有內核的中空二氧化矽亞微米球(粒徑為300nm，外殼厚度為45nm， 介孔孔徑為5nm，比表面積為700m7g ;內核大小為65nm)浸泡在濃度為0. lmmol/L的鏈黴 素和濃度為0. lmmol/L的林可黴素的水溶液中，在溫度為4t:下攪拌72小時，然後在溫度
為4t:下離心，用去離子水清洗所得固體產物，冷凍乾燥，得到裝載了鏈黴素的具有內核的
中空二氧化矽亞微米球。 2.將0. 2g裝載有鏈黴素具有內核的中空二氧化矽亞微米球超聲分散於平均分子 量為10， 000道爾頓的聚乙二醇的水溶液中，聚乙二醇的終濃度為0. 2g/ml，裝載有鏈黴素 的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的終濃度為0. 2g/ml，製備成含有裝載有鏈黴素具有 內核的中空二氧化矽亞微米球的聚乙二醇紡絲液。 3.將所配置的電紡絲液加入到電紡絲裝置的儲液槽中，採用9號平頭噴絲頭，電 紡絲液流速為10ml/h，施加電壓20kV進行電紡絲，在噴絲口上方10cm處的接收器上得到包 埋裝載有鏈黴素的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的聚乙二醇複合纖維的手術縫合線。
所得的裝載有鏈黴素的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的聚乙二醇複合纖維 的直徑為60 ii m，降解時間為3周。
實施例8
9
1.將0.05g具有內核的中空二氧化矽亞微米球(粒徑為800nm，外殼厚度為 150nm，介孔孔徑為10nm，比表面積為450m7g ;內核大小為200nm)浸泡在濃度為0. 01mmo1/ L的阿黴素嗎啉基衍生物的水溶液中，在溫度為4t:下攪拌50小時，然後在溫度為4t:下離 心，用去離子水清洗所得固體產物，冷凍乾燥，得到裝載了阿黴素嗎啉基衍生物的具有內核 的中空二氧化矽亞微米球。 2.將O. lg裝載有5-氟尿嘧啶具有內核的中空二氧化矽亞微米球超聲分散於平均 分子量為100， 000道爾頓的為聚羥基丁酸酯的水溶液中，聚羥基丁酸酯的終濃度為0. 2g/ ml，裝載有阿黴素嗎啉基衍生物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的終濃度為0. lg/ml， 製備成含有裝載有阿黴素嗎啉基衍生物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的聚羥基丁 酸酯紡絲液。 3.將所配置的電紡絲液加入到電紡絲裝置的儲液槽中，採用9號平頭噴絲頭，電 紡絲液流速為20ml/h，施加電壓15kV進行電紡絲，在噴絲口上方20cm處的接收器上得到包 埋裝載有阿黴素嗎啉基衍生物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的聚羥基丁酸酯複合 纖維的手術縫合線。 所得的裝載有阿黴素嗎啉基衍生物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的聚羥 基丁酸酯複合纖維的直徑為800 ii m，降解時間為8. 5個月。
10
權利要求
一種可緩控釋治療性藥物的高分子複合纖維手術縫合線，是將裝載有治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球分散在高分子聚合物的水溶液中，通過使用紡絲方法將裝載有治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球包埋在高分子聚合物纖維中，其特徵是所述的可緩控釋治療性藥物的高分子複合纖維手術縫合線是包埋裝載有治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的高分子複合纖維手術縫合線。
2. 根據權利要求1所述的可緩控釋治療性藥物的高分子複合纖維手術縫合線，其特 徵是所述的可緩控釋治療性藥物的高分子複合纖維手術縫合線為纖維狀，直徑為1 P m 5000 iim。
3. 根據權利要求1所述的可緩控釋治療性藥物的高分子複合纖維手術縫合線，其特 徵是所述的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的粒徑在100 1000nm之間，外殼厚度在 20 200nm之間；該中空二氧化矽亞微米球具有介孔結構，介孔的孔徑為3 50nm ;該中空 二氧化矽亞微米球的比表面積為140 1000m7g ;在該中空二氧化矽亞微米球的中空腔內 有一粒徑為50 500nm的可移動的球形二氧化矽內核。
4. 根據權利要求1所述的可緩控釋治療性藥物的高分子複合纖維手術縫合線，其特 徵是所述的治療性藥物選自紫杉醇、多烯紫杉醇、阿黴素、5-氟尿嘧啶、順鉑、長春新鹼、 氟脲嘧啶、甲氨喋呤、米託蒽醌、環磷腺苷、環磷醯胺、硫酸培洛黴素、硝卡介、亞胺醌、卡莫 司汀、替莫唑胺、洛莫司汀、卡莫氟、替加氟、放線菌素D、絲裂黴素、安吖啶、氨磷汀、阿拉瑞 林、氨魯米特、鹽酸氮芥、人角質細胞生長因子-2、表皮生長因子、神經生長因子、成纖維生 長因子、維生素A、維生素D、維生素C、環磷醯胺、頭孢拉定、乙醯螺旋黴素、放射菌素D、博萊 黴素、福利平、丹參素、頭孢氨苄、頭孢唑啉、頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢哌酮、鏈黴 素、慶大黴素、卡那黴素、妥布黴素、丁胺卡那黴素、新黴素、核糖黴素、小諾黴素、阿斯黴素、 四環素、土黴素、金黴素、多西環素、氯黴素、甲碸黴素、紅黴素、白黴素、琥乙紅黴素、阿奇黴 素、乙醯螺旋黴素、麥迪黴素、交沙黴素、林可黴素、氯林可黴素、萬古黴素、桿菌肽、多粘菌 素、磷黴素、巻黴素、環絲氨酸、灰黃黴素、絲裂黴素、博萊黴素、環孢素、甲硝唑、青黴素、青 黴素鈉、青黴素鉀、氨苄西林鈉、阿莫西林、哌拉西林、青黴素鉀中的一種或大於一種以上； 或選自上述治療性藥物的衍生物中的一種或大於一種以上；或選自上述治療性藥物與上述 治療性藥物的衍生物中的一種或大於一種以上的混合物。
5. 根據權利要求1所述的可緩控釋治療性藥物的高分子複合纖維手術縫合線，其特徵 是所述的高分子聚合物為聚乳酸、聚乙交酯、聚e -已內酯、丙交酯與乙交酯的無規嵌段 共聚物、丙交酯與e-己內酯的無規或嵌段共聚物、乙交酯與e-己內酯的無規或嵌段共 聚物、丙交酯與乙二醇的嵌段共聚物、e -己內酯與乙二醇的嵌段共聚物、乙交酯與乙二醇 的嵌段共聚物、聚羥基丁酸酯、聚羥基丁酸_戊酸酯、3_羥基丁酸酯和4-羥基丁酸酯共聚 物、羥基丁酸酯和羥基己酸酯共聚物、聚丁二酸丁二醇酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇、聚 乙烯醇、氨基聚糖、聚乙醇胺、聚乙烯亞胺、聚丙烯亞胺、聚乙二胺、聚醯胺、聚乙醇胺、聚賴 氨酸、聚Y-穀氨酸、聚天冬氨酸、聚天冬醯胺、甲殼素、殼聚糖、膠原、明膠、纖維素、蠶絲蛋 白、蜘蛛絲蛋白、改性纖維素或澱粉。
6. —種根據權利要求1 5任一項所述的可緩控釋治療性藥物的高分子複合纖維手術 縫合線的製備方法，其特徵是(1)將具有內核的中空二氧化矽亞微米球浸泡在水溶性治療性藥物的水溶液中，在溫度為4t:下攪拌12小時 l周，然後在溫度為4t:下離心，用去離子水清洗所得固體產物，冷凍乾燥，得到裝載了水溶性治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球；或將具有內核的中空二氧化矽亞微米球浸泡在脂溶性治療性藥物的有機溶劑中，在溫度為4t:下攪拌12小時 l周，然後在溫度為4t:下離心，用去離子水清洗所得固體產物，冷凍乾燥，得到裝載了脂溶性治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球；(2)將步驟(1)得到的裝載有治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球分散於 高分子聚合物的水溶液中，配置成含有裝載有治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微 米球的高分子聚合物紡絲液體系；其中高分子聚合物的終濃度為10—3 lg/ml，裝載有治療 性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的終濃度為10—3 lg/ml ;然後將所配置的高 分子聚合物電紡絲液加入到電紡絲裝置的儲液槽中，採用9號平頭噴絲頭，電紡絲液流速 為0. 01ml/h 100ml/h，施加電壓1 50kV進行電紡絲，在噴絲口上方處的接收器上得到 包埋裝載有治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的高分子複合纖維手術縫合 線。
7. 根據權利要求6所述的方法，其特徵是步驟(1)是將10—3 10g具有內核的中空 二氧化矽亞微米球浸泡在濃度為10—3 10mmol/L的水溶性治療性藥物的水溶液中，或浸泡 在濃度為10—3 10mmol/L的脂溶性治療性藥物的有機溶劑中。
8. 根據權利要求6所述的方法，其特徵是步驟(2)是將10—3 10g裝載有治療性藥 物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球分散於高分子聚合物的水溶液中。
9. 根據權利要求6所述的方法，其特徵是接收器位於噴絲口上方O. lcm 100cm處。
10. 根據權利要求6或7所述的方法，其特徵是所述的有機溶劑選自甲醇、乙醇、丙 醇、異丙醇、甲醚、乙二醇、氯仿、二氯甲烷、甲苯、環己烷、叔丁醇、正己烷、乙酸乙酯、N，N-二 甲基甲醯胺、二甲基亞碸、丙酮、乙腈、乙二醇、四氫呋喃中的一種或大於一種以上。
全文摘要
本發明屬於生物醫學材料領域，涉及可緩控釋治療性藥物的高分子複合纖維手術縫合線及製法。將裝載有治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球分散在高分子聚合物水溶液中，用紡絲的方法將裝載有治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球包埋在高分子聚合物纖維中，形成包埋裝載有治療性藥物的具有內核的中空二氧化矽亞微米球的高分子複合纖維手術縫合線，即得到可緩控釋治療性藥物的高分子複合纖維手術縫合線。被包埋的具有內核的中空二氧化矽亞微米球分布在高分子聚合物纖維的內部，裝載藥物並具有控制緩釋性能，藥物通過緩慢擴散和高分子聚合物纖維的逐漸降解被釋放出來，依據裝載的藥物，可起到抗菌消炎，殺死手術殘留的腫瘤細胞等作用。
文檔編號A61L17/10GK101721739SQ20081022401
公開日2010年6月9日 申請日期2008年10月10日 優先權日2008年10月10日
發明者周健, 唐芳瓊, 張陽德, 李琳琳, 王蘇陽, 陳東 申請人:陳東;張陽德;唐芳瓊