一種製備苯並咪唑類衍生物的方法與流程
2023-06-21 10:35:51 1
本發明涉及一種製備苯並咪唑類衍生物的方法。具體方法是由簡單製備得到的硝酮在過渡金屬三價鈷催化下環加成反應製備苯並咪唑類衍生物。
背景技術：
苯並咪唑及其衍生物是重要的雜環化合物之一，此類化合物廣泛存在於許多天然產物和藥物中，具有非常重要的生物活性和藥物活性。(文獻1：a)Alamgir,M.；Black,D.S.C.；Kumar,N.Top.Heterocycl.Chem.2007,9,87；b)Bansal,Y.；Silakari,O.Bioorg.Med.Chem.2012,20,6208；c)Narasimhan,B.；Sharma,D.；Kumar,P.Med.Chem.Res.2012,21,269；d)Shah,K.；Chhabra,S.；Shrivastava,S.K.；Mishra,P.Med.Chem.Res.2013,22,5077.)目前合成苯並咪唑類衍生物主要有以下兩類方法：方法一：通過1,2-二氨基苯類化合物與羧酸經過縮合反應脫水製備(文獻2：a)Preston,P.N.In The Chemistry of Heterocyclic Compounds；Weissberger,A.,Taylor,E.C.,Eds.；John Wiley&Sons:New York,1981；Vol.40:Benzimidazoles and Cogeneric Tricyclic Compounds p 6.b)Lin,S.-Y.；Isome,Y.；Stewart,E.；Liu,J.-F.；Yohannes,D.；Yu,L.Tetrahedron Lett.2006,47,2883)；方法二：1,2-二氨基苯類化合物在金屬催化條件下與醛發生交叉偶聯反應得到苯並咪唑類衍生物。(文獻3：a)Chari,M.A.；Shobha,D.；Sasaki,T.Tetrahedron Lett.2011,52,5575.b)Bahrami,K.；Khodaei,M.M.；Naali,F.Synlett.2009,569.c)Sharghi,H.；Aberi,M.；Doroodmand,M.M.Adv.Synth.Catal.2008,350,2380.)。本專利則是通過在金屬鈷催化下，硝酮自身發生環加成反應來製備苯並咪唑類衍生物，反應中涉及到C-H健活化。該方法原料廉價易得，操作簡便，條件溫和。
技術實現要素：
本發明涉及一種製備苯並咪唑類衍生物的方法。
由硝酮在三價鈷催化下製備苯並咪唑類衍生物
反應方程式1.一種苯並咪唑類衍生物的合成步驟
具體操作步驟如下：
於反應器中進行反應，反應器抽真空後通氬氣置換三次。加入鈷鹽金屬前體[Cp*Co(CO)I2](0.025毫摩爾,10.5毫克)和銀鹽六氟銻酸銀(0.05毫摩爾,17.2毫克)，氬氣置換後加入2毫升溶劑，室溫下攪拌10分鐘後，底物1(0.5 毫摩爾)加熱至120℃反應12小時。然後用旋轉蒸發儀抽調溶劑，柱層析分離得到純產物。
本發明有以下優點：
1.反應物硝酮由廉價易得的原料醛、硝基苯經簡單反應步驟得到
2.生成的苯並咪唑類衍生物2的反應只需一種反應物且操作簡單，反應條件溫和。
附圖說明
圖1為實施例1產物譜圖之一；
圖2為實施例1產物譜圖之二；
圖3為實施例2產物譜圖之一；
圖4為實施例2產物譜圖之二。
具體實施方式
實施例1
於10ml Schlenk反應管中進行反應，反應管抽真空後通氬氣置換三次後，加入5mol％(0.025mmol,11.9mg)的Cp*Co(CO)I2，10mol％AgSbF6(0.05mmol,17.2mg)和2ml的溶劑1,2-二氯乙烷，攪拌10min；然後加入0.5mmol(98.6mg)的硝酮1a加熱至120℃反應12小時。反應結束後，用旋轉蒸發儀抽掉溶劑後，固體溶於二氯甲烷上樣進行矽膠柱層析，用石油醚：乙酸乙酯＝10:1(體積比)的洗脫劑衝洗柱子，得到57.4mg的白色固體苯並咪唑衍生物2a，分離收率為81％。
2a的表徵數據如下：
1H NMR(400MHz,Acetone)δ7.64(d,J＝7.8Hz,1H),7.48–7.40(m,4H),7.33–7.02(m,9H)；(譜圖見說明書附圖1)
13C NMR(101MHz,Acetone)δ152.1,143.2,137.2,130.4,123.0,129.4,129.3,128.7,128.2,127.6,123.2,122.7,119.6,110.4.(譜圖見說明書附圖2)
實施例2
於10ml Schlenk反應管中進行反應，反應管抽真空後通氬氣置換三次後，加入5mol％(0.025mmol,11.9mg)的Cp*Co(CO)I2，10mol％AgSbF6(0.05mmol,17.2mg)和2ml的溶劑1,2-二氯乙烷，攪拌10min；然後加入0.5mmol(120.7mg)的硝酮1b加熱至120℃反應12小時。反應結束後，用旋轉蒸發儀抽掉溶劑後，固體溶於二氯甲烷上樣進行矽膠柱層析，用石油醚：乙酸乙酯＝10:1(體積比)的洗脫劑衝洗柱子，得到62.4mg的黃色油狀苯並咪唑衍生物2b，分離收率為78％。
2b的表徵數如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.77–7.63(m,4H),7.38–7.26(m,6H),7.24–7.15(m,3H),6.33(s,1H),4.39(s,2H),4.21(s,2H),2.92(s,2H),2.42(s,3H),2.18(s,3H)；(譜圖見說明書附圖3)
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.4,152.0,140.9,138.5,137.5,134.6,133.0,130.8,130.5,128.9,127.3,124.3,122.5,118.9,113.7,110.2,55.3,21.8,21.3.(譜圖見說明書附圖4)。