腦功能改善劑及含有該改善劑的功能性食品的製作方法

2023-06-21 23:11:56 2

專利名稱：腦功能改善劑及含有該改善劑的功能性食品的製作方法
技術領域：
本發明涉及至少包含通式(1)所示的吡咯並喹啉醌或其鹽作為活 性成分的腦功能改善劑，和含有該改善劑的功能性食品。此外，本發
明涉及包含通式(1)所示的吡咯並喹啉醌或其鹽及輔酶Q10作為活性 成分的腦功能改善劑，和含有該改善劑的功能性食品。由於它們具有 改善衰減的學習和記憶能力的作用，這類腦功能改善劑和功能性食品 在改善由血管或器質性的損害引起的腦功能衰減方面非常有用。
在該式中，Ri、 l和R3相同或不同，並代表氫原子、烷基、鏈烯 基、爺基、炔丙基(/口^3f^)或烷氧基羰基烷基。
背景技術：
近年來，總人口中的中老年人百分比快速增長。伴隨著這種增長， 學習和記憶能力隨老化而衰減和由疾病引起的痴呆的增加變成問題。 疾病引起的痴呆包括以阿爾茨海默氏症為代表的腦變性疾病、由腦梗 死和腦出血引起的腦血管障礙、腦瘤、頭部外傷、傳染病、代謝病等 等。特別地，隨著老齡化社會的發展，阿爾茨海默氏症的患者數量顯 著增加。據說，阿爾茨海默氏症患者在日本佔痴呆患者的大約30%， 在美國佔40至60%。該疾病的特徵在於短期記憶或遠期記憶的急性障 礙、人格障礙等等，並且從醫療費用和看護角度看已經引起嚴重的社 會問題。
該疾病與腦組織的萎縮、損失等以及乙醯膽鹼(其是神經遞質)含量降低有關。該疾病的特徵進一步包括在大腦皮層和海馬中觀察到 的老年斑和神經原纖維纏結，並在存在於老年斑中心的澱粉狀P蛋白 質和作為神經原纖維纏結的結構蛋白質的T蛋白質上研究其病因學機 理。已經基於這種病因學機理開發治療劑，並已經開發出乙醯膽鹼酯 酶抑制劑及類似物。但是，它們迄今還稱不上成功。換言之，發作後 的恢復常常是困難的，當前的療法必須依靠延遲疾病的進展，如對症 療法。
同時，隨著近來在對食物成分功能的研究中的進展，已經發現對 腦功能有作用的成分，並在食物中積極探索預防該疾病並抑制該疾病
進展的功能(例如，參見專利文獻l至3) 。 二十二碳六烯酸(DHA)、 銀杏葉提取物和類似物已知為激活腦功能的食物材料。但是，它們的 作用不足，並且需要開發更有效的食物材料。
專利文獻l:日本專利公開(Kokai) No. H07-017855。 專利文獻2:日本專利公開(Kokai ) No. H07-143862。 專利文獻3:日本專利No. 3195594。

發明內容
本發明的一個目的在於提供具有改善因血管或非血管原因而受損 的腦功能的作用的製品，和含有這種製品的功能性食品。
究。結果發現，這些化合物的口服給藥具有顯著改善實驗動物的學習 和記憶能力的作用，此外，其與輔酶QIO的聯用表現出協同效應。由 此完成本發明。
具體而言，如下列條目l至4中所述，本發明涉及具有腦功能改 善作用，如改善衰減的學習和記憶能力的製品和功能性食品，其特徵 在於包含吡咯並喹啉醌或其鹽，和如果需要，包含輔酶QIO。具體而 言，本發明涉及改善因老化和痴呆症如阿爾茨海默氏症而衰減的學習 和記憶能力的腦功能改善劑，和含有該改善劑的功能性食品。1.至少包含通式1所示的吡咯並喹啉醌類或其鹽的腦功能改善劑:
其中K、 R2和R3相同或不同，並代表氫原子、烷基、鏈烯基、節 基、炔丙基或烷氧基羰基烷基。
2. 根據上述條目l的腦功能改善劑，進一步包含輔酶QIO。
3. 根據上述條目l或2的腦功能改善劑，其可用於改善衰減的學習和 記憶能力。
4. 包含根據上述條目1至3任一項的腦功能改善劑的功能性食品。
本發明涉及包含吡咯並壹啉醌類或其鹽、或與輔酶Q10 —起的吡 咯並喹啉醌類或其鹽作為活性成分並具有腦功能改善作用如衰減的學 習和記憶能力改善作用等的腦功能改善劑，並涉及含有該功能改善劑 的功能性食品。具體而言，本發明涉及改善由老化和痴呆症如阿爾茨 海默氏症引起的學習和記憶能力衰減的腦功能改善劑，和含有該改善 劑的功能性食品。


圖1是顯示實施例1中觀察到的在記憶與學習能力改善速度方面 的作用的圖。
圖2是顯示實施例2中觀察到的在記憶保持能力方面的作用的圖。
具體實施例方式
本發明涉及包舍吡咯並喹啉醌類或其鹽、或輔酶Q10及吡咯並喹 啉醌或其鹽作為活性成分的腦功能改善劑，和含有該改善劑的功能性 食品。1979年，作為甲醇同化細菌中甲醇脫氫酶的輔酶，發現了吡咯並 會啉醌。除細菌外，它們也在如大豆、蠶豆、青椒、馬鈴薯、歐芹和 菠菜的食用植物和如醋、茶、可可、納豆和豆腐等的加工食品中檢出。
可以通過有機化學合成法(例如，JACS，第103巻，第5599-5600 頁(1981))、發酵法(例如，日本專利公開(Kokai)No. H01-218597 ) 或類似方法製造吡咯並喹啉醌類及其鹽。
吡咯並全啉醌類及其鹽的實例包括通式(1)所示的吡咯並喹啉醌 類及其鹽，例如鹼金屬鹽，如鈉鹽和鉀鹽，以及鹼土金屬鹽，如鎂鹽 和鈣鹽，但不限於此。
傳統上，已經為醫療用途通過靜脈注射或腹腔內給藥評價過吡咯 並喹啉醌類及其鹽。但是，這些給藥途徑不方便，它們是侵入性的並 容易造成不良藥物反應這樣嚴重的問題。在這些情況下，它們的作用 尚未在沒有不良藥物反應的情況下展現，並且尚未確實地評測它們的 功效。但是，本發明人已經意外地發現，這些化合物的口服攝入以其 極小的攝入量表現出腦功能改善作用，如衰減的學習和記憶能力的改 善，並且其攝入量的有效範圍極寬，同時即使在其高攝入量下也未發 生不良藥物反應。這些發現表明，吡咯並喹啉醌類及其鹽可以用作為 功能性食品的安全材料。
通式(1 )所示的吡咯並會啉醌或其鹽單獨使用，或與輔酶Q10組 合使用，並也可以與其它功能性食品材料組合使用。可組合使用的功 能性食品材料的實例包括L-肉鹼、a-硫辛酸、用作食品的維生素(如 維生素B族、維生素C和維生素E)、胺基酸、類胡蘿蔔素(如蝦青 素、oc-胡蘿蔔素和p-胡蘿蔔素)、(o3脂肪酸(如二十二碳六烯酸 和二十碳五烯酸)、co 6脂肪酸(如花生四烯酸)等等，但不限於這 些實例。
此外，包含通式(1 )所示的吡咯並奮啉醌類或其鹽和任選的輔酶 Q10的本發明的腦功能改善劑可以以食品和飲品的形式使用，包括飲 料、糖漿、各種醫院飲食、營養補充劑和日常飲食時的食品和飲品， 以及片劑、膠嚢和顆粒。可用作製品中的液體試劑的添加劑的實例包括水、糖類(如果糖和葡萄糖)、油類(如花生油、大豆油和橄欖油)、 以及二醇類(如聚乙二醇和聚丙二醇)。固體製品如片劑、膠嚢和顆 粒所用的賦形劑的實例包括乳糖、蔗糖和甘露醇。潤滑劑的實例包括 高呤土、滑石和硬脂酸鎂。崩解劑的實例包括澱粉和藻酸鈉。粘合劑 的實例包括聚乙烯醇、纖維素和明膠。表面活性劑的實例包括脂肪酸 酯。增塑劑的實例包括甘油和類似物。但是，實例不限於上述實例。
實施例
下面，通過下列實施例更具體地解釋本發明。但是，本發明不限 於這些實施例。
實施例1
用單獨含有0. 02%吡咯並喹啉醌二鈉鹽(PQQ . 2Na)或0. 3%輔酶 Q10 (CoQlO)或含有這兩者的飼料或不含這些化合物的飼料飼養雄性 Wistar大鼠(9周大)。從飼養21天後12周大的年齡開始，每組9 只動物接受使用Morris水迷宮(Morris water maze)的學習與記憶 能力測試。具體而言，將圓形水池(直徑150釐米，深度45釐米)底 部用白線分成四個象限。在象限之一的中心放置圓形平臺，以使其隱 藏在水下。讓每隻大鼠從沒有平臺的其它三個象限的不同位置開始遊 泳，並測量直到其到達平臺的時間。該測試每天一次，總計20天。通 過下列方程式計算學習率
學習率(％) = 100 -(第X次試驗時大鼠到達平臺的平均時間/第一 次實驗時大鼠到達平臺的平均時間)x 100
在上述水迷宮測試中，在添加PQQ '2Na的治療組和不^f吏用PQQ '2Na 的治療組中，學習率都隨著試驗次數的提高而提高。但是，添加 PQQ 2Na的治療組的提高率在統計學上顯著更高，由此證實PQQ . 2Na 改善了記憶和學習能力。結果顯示在圖l中。
實施例2用單獨含有0. 02°/。PQQ . 2Na或0， 3%CoQ10或含有這兩者的飼料或 不含這些化合物的伺料祠養雄性Wistar大鼠(9周大)。從祠養21 天后12周大的年齡開始，通過與實施例1中相同的使用Morris水迷 宮的訓練，讓每組9隻動物記憶平臺的位置。水池底部用白線分成四 個象限。在象限之一的中心放置平臺。已經記住平臺位置的動物經受 氧化應激(Oxidative Stress)(在100%氧氣下48小時)。隨後，讓 該動物在已移除平臺的水迷宮中遊60秒，並測量在原先放置平臺的象
限中的停留時間l過，W^W^f^^^I^床持率
記憶保持率(％)=(經受氧化應激後9天內的平均停留時間/即將經受
氧化應激前的平均停留時間)x100
結果顯示在圖2中。在PQQ . 2Na + CoQ10治療的組中，平均記憶 保持率最高，接下來是單獨用PQQ ■ 2Na治療的組。此外，當PQQ . 2Na 與CoQ10聯用時，在平均記憶保持率方面觀察到顯著的協同效應。
權利要求
1. 腦功能改善劑，其特徵在於至少包含下列通式(1)所示的吡咯並喹啉醌類或其鹽其中R1、R2和R3相同或不同，代表氫原子、烷基、鏈烯基、苄基、炔丙基或烷氧基羰基烷基。
2. 根據權利要求1的腦功能改善劑，其中，進一步包含輔酶QIO。
3. 根椐權利要求1或2的腦功能改善劑，其可用於改善衰減的學 習和記憶能力。
4. 功能性食品，其中包含根據權利要求1至3任一項的腦功能改善劑。
全文摘要
提供了具有改善學習和記憶能力的作用的腦功能改善劑，和含有該功能改善劑的功能性食品。包含單獨或與輔酶Q10組合的吡咯並喹啉醌類或其鹽的製品和含有該製品的功能性食品可以改善因各種因素造成的腦功能障礙而衰減的學習和記憶能力。
文檔編號A61P25/28GK101443010SQ20078001699
公開日2009年5月27日 申請日期2007年3月29日 優先權日2006年4月10日
發明者中野昌彥, 吉川和俊, 浦野四郎 申請人:三菱瓦斯化學株式會社