一種3』-脫氧腺苷的製備方法
2023-06-21 18:16:36 1
專利名稱：一種3』-脫氧腺苷的製備方法
技術領域：
:本發明涉及一種3』 -脫氧腺苷的製備方法，該方法製備的化合物純度高，成本低，該方法製備的3』 -脫氧腺苷用於醫藥、保健食品及用於健康食品的添加劑，也可以是醫藥化工的中間體。
背景技術：
:3』 -脫氧腺苷(3-deoxyadenosine),又稱蛹蟲草菌素和冬蟲夏草菌素。它是第一個從真菌中分離出來的核營類抗菌素，它具有多種藥理活性作用。3』 -脫氧腺苷因為具有多種生理效應，在歐美發達國家越來越受到研究和使用的重視，目前國際市場上3』-脫氧腺苷的價格非常昂貴，2006年每Ig達到2070美元，因為蟲草或者人工培養的蟲草裡面3』 -脫氧腺苷含量非常低，比如蟲草頭孢黴、棒束孢菌絲體和冬蟲夏草的蟲草素含量分別為0.0064%,0.025%和0.0067%，大量提取分離得到純品非常不容易，成本也相當昂貴。目前，日本和韓國等國家一直有研究單位專業從事高純度蟲草菌素的分離純化研究工作，並已有產品出口歐美市場，目前國際市場的需求在10000kg以上高純度3』-脫氧腺苷。雖然我國近年來也有大量同類的研究，如3』 -脫氧腺苷的研究列入了國家十一五及十二五「863」、上海國3』 -脫氧腺苷人工培養研究基地和研究協會，但僅停留在蟲草菌絲體的人工培養及製劑的研究上，水平有限，技術含量不高，無法同國外同類產品競爭，因此加速3』 -脫氧腺苷合成、分離、純化及產業化的研究不僅能夠填補國內主流醫藥市場的空白，佔據國內同類藥品的較大市場份額，而且有可能較快在國際同類藥品市場佔有一席之地。 3』 -脫氧腺苷有國內生產中，存在「一高兩低」的現狀，即成本高、收率低、純度低。我們根據多年的研究，將文獻報導的環合、開環及還原的工藝路線進行了創新完善，在還原路線進行了創新和關鍵點控制，改變了壓力參數、催化劑和溶劑配比，產品純度遠高於市場產品純度15 80%，達到國際領先水平
發明內容
:本發明的目的就是提供一種高純度高收率的合成路線，解決目前收率低、成本高及浪費昂貴自然資源的現狀，合成路線建立在文獻的基礎上進行了創新優化，具有明確的創新點。所述的化合物的製備方法，包括下列步驟:a.腺苷環化:即2』，3』-0_甲氧基亞乙(甲)基腺苷的製備。以腺苷為原料，與原乙(甲)酸三甲酷反應製得。b.乙醯溴開環:即2』(3，)，5』_乙酞氧基-3』(2』)-溴腺苷的製備。2』，3』-0_甲
氧基亞乙(甲)基腺苷與乙醯溴反應製得。
C.還原反應:即3』-脫氧腺苷的製備。通過2』(3』)，5』-乙酞氧基-3』(2』)_溴腺苷在適當壓力下被氫氣還原，以鎳或者鈀作為催化劑反應製得。
具體實施方式
:下面將通過實施例子對本發明作進一步的描述，這些描述並不是對本發明內容的進一步限定，也不是本發明唯一的闡述，可以是常規的、已知，也可以是本發明第一次使用的。相關人員應認識到，對本發明內容技術特徵所做的等同替換，或者相應的改進等，仍屬於本發明的保護範圍。實施例1:a.腺苷環化:即2』，3』-0-甲氧基亞乙(甲)基腺苷的製備，在IOOml燒瓶中，依次加入腺苷6.3g，原乙(甲)酸三甲酷9.0ml，對甲苯磺酸0.90g和二甲基亞碸24.5ml，開啟攪拌，在19 25 °C下反應，攪拌48小時，在反應溶液中加入甲醇鈉的甲醇溶液，至溶液PH值大於7，除去溶劑，減壓乾燥，得目標產物，反應收率達到85%，產品純度達到99%左右。b.乙醯溴開環:即2』(3』)，5』-乙酞氧基-3』(2』)-溴腺苷的製備，在冰浴中條件下，把2』，3』-0_甲氧基亞乙(甲)基腺苷2.5g加入到IOOml燒瓶中，再加入乙睛18ml，開啟攪拌，緩慢滴加乙醯溴1.5ml，在19 25°C下攪拌6小時。然後用弱鹼溶液洗滌，氯仿萃取，揮去有機溶劑，得目標產物，反應收率達到83%，產品純度達到90%。c.還原反應:即3』-脫氧腺苷的製備，在IOOOml耐壓設備中，加入2』(3』)，5』_乙酞氧基-3』 (2，)-溴腺苷0.5g，加入甲醇(或乙醇)100ml，三乙胺1.2ml和R_Ni25mg，開啟攪拌，室溫下用氫氣置換耐壓設備裡面空氣3次，然後在 5MPa,攪拌反應6小時，反應液過濾除去R-Ni，回收溶劑，氯仿萃取，揮去有機溶齊U，得目標產物，精製後，得最終目標產物，反應收率50 %，產品純度98 %。
權利要求
1.一種3』 -脫氧腺苷的製備方法,所製備的化合物分子式為CltlH13N5O3,分子量251,熔點230-231°C，溶於水、熱乙醇和甲醇，不溶於苯、乙醚和氯仿，紫外光的最大吸收波長為259nm，通過腺苷環化、乙醯溴開環及還原反應3步合成完成。
結構式:
2.根據權利要求1所述的化合物，其特徵在於，合成路線為:a.腺苷環化:即2』，3』-0_甲氧基亞乙(甲)基腺苷的製備。以腺苷為原料，與原乙(甲)酸三甲酷反應製得。b.乙醯溴開環:即2』(3』)，5』-乙酞氧基-3』(2』)-溴腺苷的製備。2』，3』-0_甲氧基亞乙(甲)基腺苷與乙醯溴反應製得。c.還原反應:即3』-脫氧腺苷的製備。通過2』(3』)，5』 -乙酞氧基-3』(2』)_溴腺苷在適當壓力下被氫氣還原，以鎳或者鈀作為催化劑反應製得。
3.根據權利要求1或2所述的化合物，其特徵在於，所述化合物純度大於98%。
4.根據權利要求3所述的化合物，其特徵在於，所述的化合物用於醫藥、保健食品及用於健康食品的添加劑，也可以是醫藥化工的中間體。
全文摘要
本發明是一種3』-脫氧腺苷的製備方法，將文獻報導的環合、開環及還原的工藝路線進行了創新完善，在還原路線進行了創新和關鍵點控制，改變了壓力參數、催化劑和溶劑配比，產品純度遠高於市場產品純度，達到國際領先水平。
文檔編號C07H1/00GK103214534SQ20131017734
公開日2013年7月24日 申請日期2013年5月15日 優先權日2013年5月15日
發明者時貞平, 李璇 申請人:李璇, 時貞平