治療婦科疾病的中藥製劑處方、應用及製劑的製備方法
2023-06-16 00:06:16
專利名稱：治療婦科疾病的中藥製劑處方、應用及製劑的製備方法
技術領域：
本發明屬於一種中藥新藥，更具體的講，本發明涉及一種治療婦科疾病的中藥的製劑及其處方、應用以及製劑的製備方法。
背景技術：
慢性盆腔炎係指女性內生殖器官(如子宮、輸卵管、卵巢)、宮旁結締組織及盆腔腹膜等處發生慢性炎症者稱之。臨床以下腹疼痛、帶下異常、月經失調、腰骶酸楚、不孕等為主要特徵。
本病為本世紀嚴重危害婦女健康的十大疾病之一。據世界衛生組織估計，近年來性傳播疾病泛濫導致全世界每年新增3.3億性病患者，其中10％～20％將發展為盆腔炎，其結果是帶來長期慢性盆腔痛，不育不孕或異位妊娠、性交痛、不耐勞累等一系列家庭、社會問題。一些專家或學者稱盆腔炎是本世紀對婦女健康的新挑戰。
慢性盆腔炎為婦女常見病、多發病，多由急性盆腔炎遷延診治或治療不徹底，或患者體質虛弱，病程遷延演變所致。臨床常反覆發作、纏綿難愈。西醫治療盆腔炎尚無效果顯著的特效療法，長期抗生素治療，不但無效，反易產生耐藥及副作用。患者由此情緒低落，抵抗力下降，不能堅持治療，症狀反覆，從而陷入惡性循環之中。中醫藥發揮整體辨證優勢，對本病治療積累了豐富經驗。因此，為適應社會及廣大患者之需，儘快研製出更加有效的中藥新藥，我們立題開發研製了一種治療慢性盆腔炎的中藥的製劑。
發明內容
本發明的目的是提供一種對慢性盆腔炎、附件炎、子宮內膜炎有較好療效的中藥，具有清熱利溼、活血化瘀之功效；通過口服給藥，具有服用方便、療效明確、毒副作用小、用藥安全等特點。
治療婦科疾病的中藥，其特徵在於以薏苡仁、大血藤、敗醬草、黃柏、蒼朮(炒)、菝葜等中草藥製成。其中薏苡仁為君藥；大血藤、敗醬草、黃柏為臣藥；蒼朮(炒)、菝葜為佐使藥。
治療婦科疾病的中藥，其特徵在於各味中草藥的重量比例為薏苡仁27.4～31.4％ 大血藤15.6～19.6％ 敗醬草15.6～19.6％黃 柏6.9～10.9％ 蒼朮(炒)6.9～10.9％ 菝 葜15.6～19.6％以上各組分合計為100％。
治療婦科疾病的中藥，其特徵在於以薏苡仁、大血藤、敗醬草、黃柏、蒼朮(炒)、菝葜為原藥材配以輔料和矯味劑製成顆粒劑。
治療婦科疾病的中藥，其特徵在於通過口服給藥，治療慢性盆腔炎、附件炎、子宮內膜炎；具有清熱利溼、活血化瘀之功效；開水衝服，一次1袋，一日3次。
治療婦科疾病的中藥的製備方法，其特徵在於包括以下步驟黃柏醇提，回收乙醇，濃縮，減壓乾燥成幹浸膏，粉碎，備用；敗醬草、蒼朮用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油，藥渣與剩餘大血藤等三味合併，加水煎煮2次，減壓濃縮成清膏，醇沉，吸取上清液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓乾燥成幹浸膏，粉碎，備用；將上述二浸膏粉合併，加輔料和矯味劑，製成顆粒；再加入(用飽和水溶液法包合的)揮髮油β-CD包合物細粉，混勻，包裝，即得成品。
以上六味藥材，加輔料和矯味劑適量製成顆粒1000g，每袋裝8g，相當於生藥約28.3g，一次口服1袋，一日3次，相當於每日服生藥85g。
本發明具有清熱利溼、活血化瘀之功效，用於治療慢性盆腔炎、附件炎、子宮內膜炎；中醫藥發揮整體辯證優勢，對本病治療積累了豐富經驗，因此，為適應社會和廣大患者之需，方便患者服用，本發明製成顆粒劑，命名為「苡仁六妙顆粒」。
本發明的藥物已進行主要藥效學、毒理學試驗，顯示無明顯毒副作用，正常服用劑量安全。
本發明的主要藥效學試驗顯示將苡仁六妙顆粒按7.08、14.17和28.33g生藥/kg(按公斤體重計算相當於臨床人用量85g的5、10和20倍)分別灌胃口服給藥。結果顯示如下1.對慢性盆腔炎大鼠模型的治療試驗1.1 對苯酚致大鼠盆腔炎模型的治療試驗苡仁六妙顆粒對苯酚膠漿致盆腔炎模型大鼠子宮有明顯治療作用，能減小兩側子宮的重量差；由子宮組織的病理報告可見炎症子宮的宮腔粘連、上皮細胞壞死及內充血水腫等症狀有明顯的改善，說明苡仁六妙顆粒對苯酚膠漿致盆腔炎模型大鼠有明顯的治療作用。
1.2 對大腸桿菌致大鼠盆腔炎模型的治療作用苡仁六妙顆粒對大腸桿菌致盆腔炎模型大鼠子宮有明顯治療作用，炎性子宮重量明顯減少，由子宮組織的病理報告可見炎性子宮的粘連、上皮細胞壞死和慢性炎細胞浸潤等有明顯的改善，說明苡仁六妙顆粒對大腸桿菌致盆腔炎模型大鼠有明顯的治療作用。
2.抗菌試驗2.1 體外抗菌試驗苡仁六妙顆粒對各種細菌(金葡菌、乙型鏈球菌、表皮葡萄球菌、大腸桿菌、加特納氏菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌、白色念珠菌)體外都有一定的抑菌作用。其中作用最強的是對綠膿桿菌，其MIC50為0.78mg/ml。
2.2 體內抗菌試驗2.2.1 對白色念珠菌感染小鼠的保護作用苡仁六妙顆粒對白色念珠菌感染小鼠有一定的保護作用，使死亡率下降，其中大劑量組作用最為明顯。
2.1.2 對大腸桿菌感染小鼠體內的保護作用苡仁六妙顆粒灌胃給藥後，對大腸桿菌所引起的感染小鼠存活率明顯提高，說明其對大腸桿菌引起的感染有一定的對抗作用。
3.鎮痛試驗3.1 熱板法苡仁六妙顆粒對熱板刺激引起的疼痛有良好的抑制作用。其中大劑量組從20min就有明顯作用，可維持到120min，與給藥前比痛閾值明顯提高，有非常顯著性差異。
3.2 扭體法苡仁六妙顆粒對醋酸刺激所致的疼痛有明顯抑制作用，與蒸餾水組比，小、大劑量組有顯著性差異。
4.抗炎試驗4.1 對二甲苯致小鼠耳腫脹的抑制作用苡仁六妙顆粒對二甲苯所致的小鼠耳腫脹有明顯的抑制作用，與蒸餾水組比有顯著性差異。
4.2 對蛋清致大鼠足腫脹的抑制作用苡仁六妙顆粒對蛋清致大鼠足腫脹有明顯的抑制作用，其中中、大劑量組作用明顯，其抑制作用一直保持到4h，與蒸餾水組有顯著性差異。
4.3 對棉球法致大鼠肉芽增生的抑制作用苡仁六妙顆粒可明顯抑制棉球致肉芽增生，使肉芽溼重和乾重都明顯減少，其中中、大劑量組與蒸餾水組比，有非常顯著差異。
5.苡仁六妙顆粒對模型大鼠的血液流變學指標的影響模型大鼠的血液流變學指標的黏度明顯增加，而應用苡仁六妙顆粒後，血液流變性明顯改善，黏度降低，說明苡仁六妙顆粒明顯改善慢性盆腔炎大鼠的血液流變性。
6.苡仁六妙顆粒對在體子宮平滑肌收縮的影響苡仁六妙顆粒通過十二指腸給藥可降低大鼠子宮平滑肌的收縮頻率和幅度，使子宮平滑肌的收縮活力明顯降低。與給藥前比，有顯著性差異。
7.苡仁六妙顆粒對離體子宮的影響苡仁六妙顆粒對離體子宮平滑肌有一定的影響，使子宮的收縮幅度和活力明顯降低，與用藥前比中量組和大量組有顯著性差異。
8.結論上述試驗結果顯示①苡仁六妙顆粒對由苯酚膠漿和大腸桿菌慢性盆腔炎動物模型有治療作用，使炎症減輕、血液流變學各樣指標等明顯改善；②抗菌試驗顯示，顯著抑制常見致病菌、真菌、厭氧菌生長繁殖以及提高對大腸桿菌和白色念珠菌感染小鼠的保護作用；③提高小鼠的痛閾值，對熱板法和扭體法致小鼠的疼痛有明顯的抑制作用；④對二甲苯致炎、蛋清致炎和棉球致炎都有明顯的抑制作用；⑤對大鼠的離體和在體子宮有明顯的鬆弛作用。總之，苡仁六妙顆粒對慢性盆腔炎有一定的治療作用。
本發明的毒理學試驗顯示1、急性毒性試驗結果苡仁六妙顆粒浸膏口服最大給藥量為640g生藥/kg，按公斤體重計算，相當於成人日用量85g的451倍，按體表面積計算，相當於57倍。說明苡仁六妙顆粒口服毒性低，臨床應用較安全。
2、大鼠長期毒性試驗苡仁六妙顆粒大鼠每天按78.00、156.00和312.00g生藥/kg(按公斤體重計算，相當於臨床成人日用量85g的55、110和220倍；按體表面積計算，相當於臨床成人日用量的10、20和40倍)，給大鼠連續用藥6個月，分別於用藥3個月、6月及停藥2周取血，進行有關項目檢查，結果顯示大鼠的行動、毛髮、體重、食量、血常規、血脂、血糖、肝腎功能及臟器係數等與對照組比，均無明顯差別。組織學檢查結果顯示心、肝、脾、肺、腎等亦無明顯改變，說明苡仁六妙顆粒對大鼠長期應用毒性較低，應用較安全。
具體實施例方式
例苡仁六妙顆粒製備方法(1)各味中草藥的重量比例為薏苡仁27.4～31.4％ 大血藤15.6～19.6％ 敗醬草15.6～19.6％黃 柏6.9～10.9％ 蒼朮(炒)6.9～10.9％ 菝 葜15.6～19.6％(2)製備方法1、黃柏加8倍量60％乙醇浸泡1h，回流提取1.5h，濾過，藥渣再加6倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，濾過，合併濾液，回收乙醇，濃縮，減壓乾燥成幹浸膏，粉碎，過100目篩。
2、敗醬草、蒼朮加10倍量水浸泡1～2h，用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油5h，濾過，蒸餾後的水溶液另器收集，藥渣與剩餘大血藤等三味合併，加水煎煮2次，每次加入8倍量水，煎煮1.5h，合併煎液，濾過，濾液與上述水溶液合併，減壓濃縮成相對密度為1.10(55～60℃測)的清膏，加乙醇使含醇量達60％，攪勻，靜置24h，吸取上清液，減壓回收乙醇，濃縮成相對密度為1.25～1.30(55～60℃測)的稠膏，減壓乾燥成幹浸膏，粉碎成細粉，過100目篩。
3、取上述二浸膏粉，加適量糊精與1％阿司帕坦，混勻，用75～80％乙醇制粒，乾燥(50-60℃)，備用。
4、收集的揮髮油採用β-CD水飽和法包合。取β-CD，加水適量(揮髮油∶β-CD∶水為0.8ml∶5g∶135ml)，加熱使溶解，降至40℃。揮髮油按1∶3(油∶無水乙醇)用無水乙醇稀釋，緩緩注入40℃的β-CD溶液中，恆溫攪拌2h，放冷，置冰箱(10℃以下)冷藏24h，取出，抽濾，收集濾渣，濾渣低溫(40℃以下)真空乾燥，過篩(100目)。
5、將β-CD包合物加入至上述顆粒中，混勻，製成1000g，按8g/袋包裝，即得。
權利要求
1.治療婦科疾病的中藥，其特徵在於以薏苡仁、大血藤、敗醬草、黃柏、蒼朮(炒)、菝葜等中藥材製成。
2.根據權利要求1所述的治療婦科疾病的中藥，其特徵在於各味中草藥的重量比例為薏苡仁27.4～31.4％大血藤 15.6～19.6％ 敗醬草15.6～19.6％黃 柏6.9～10.9％ 蒼朮(炒)6.9～10.9％ 菝 葜15.6～19.6％以上各組分合計為100％。
3.根據權利要求1、2所述的治療婦科疾病的中藥，其特徵在於以薏苡仁、大血藤、敗醬草、黃柏、蒼朮(炒)、菝葜為原藥材配以輔料和矯味劑製成顆粒劑。
4.根據權利要求1、2、3所述的治療婦科疾病的中藥，其特徵在於通過口服給藥，治療慢性盆腔炎、附件炎、子宮內膜炎；具有清熱利溼、活血化瘀之功效；開水衝服，一次1袋，一日3次。
5.根據權利要求1、2、3所述的治療婦科疾病的中藥的製備方法，其特徵在於包括以下步驟黃柏醇提，回收乙醇，濃縮，減壓乾燥成幹浸膏，粉碎，備用；敗醬草、蒼朮用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油，藥渣與剩餘大血藤等三味合併，加水煎煮2次，減壓濃縮成清膏，醇沉，吸取上清液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓乾燥成幹浸膏，粉碎，備用；將上述二浸膏粉合併，加輔料和矯味劑，製成顆粒；再加入(用飽和水溶液法包合的)揮髮油β-CD包合物細粉，混勻，包裝，即得成品。
全文摘要
本發明公開了一種治療婦科疾病的中藥的製劑及其處方、應用以及製劑的製備方法，以薏苡仁、大血藤、敗醬草、黃柏、蒼朮(炒)、菝葜等中藥材製成。本發明以上述的原藥材配以輔料和矯味劑製成顆粒劑；通過口服給藥，治療慢性盆腔炎、附件炎、子宮內膜炎；具有清熱利溼、活血化淤之功效。
文檔編號A61P29/00GK1579476SQ20031010658
公開日2005年2月16日 申請日期2003年12月5日 優先權日2003年12月5日
發明者曹明成 申請人:曹明成