用於f-18標記的pet示蹤劑的新前體分子的製作方法
2023-06-01 03:42:36 2
專利名稱：用於f-18標記的pet示蹤劑的新前體分子的製作方法
技術領域：
本發明涉及適合作為用於製備一些F-18標記的正電子成像術(PET)示蹤劑的前體的新化合物。而且，本發明涉及此類前體分子的製備以及涉及通過此類前體的F-18標記來製備PET示蹤劑。
背景技術：
分子成像具有比腫瘤學、神經學和心臟病學領域中的大多數傳統方法更早地檢測疾病進展或治療效果的潛力。在諸如光學成像、MRI、SPECT和PET的幾種已開發的有希望的分子成像技術中，PET由於其高靈敏性和提供定量和動力學數據的能力而對藥物開發特別有用。例如，正電子發射同位素包括碳、碘、氟、氮和氧。這些同位素可以代替靶化合物中它們的非放射性對應物以產生發揮生物學功能並且在化學上等同於原始分子的用於PET 成像的示蹤劑，或者可連接所述對應物以提供各個母效應分子的類似物。在這些同位素中， 18F由於其相對較長的半衰期(IlOmin)而是最方便的標記同位素，其允許製備診斷示蹤劑和生化過程的後續研究。此外，18F的低β +能量(634keV)也是有利的。親核的芳香族和脂肪族[18F]-氟-氟化反應對於[18F]-氟標記的放射性藥物非常重要，此[18F]-氟標記的放射性藥物用作靶向和可視化諸如實體瘤或腦疾病的疾病的體內顯像劑。使用[18F]-氟標記的放射性藥物的非常重要技術目標是放射性化合物的快速製備和給藥。單胺氧化酶(MAO，EC, 1. 4. 3. 4)是一類獨特的胺氧化酶。MAO以兩種形式存在 MAO A 和 MAO B (Med. Res. Rev. 1984，4，323-358)。已經報導了與配體複合的 MAO A 和 MAO B 的晶體結構(J. Med. Chem. 2004，47，1767-1774 和 Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 2005，102， 12684-12689)。已經鑑定和研究了對任何同工酶具有選擇性的抑制劑(如J. Med. Chem. 2004，47， 1767-1774 和 Proc. Nat. Acad. ki.USA，2005，102，12684-U689)。得普尼林(A) (Biochem Pharmacol. 1972，5，393-408)和氯吉蘭(B)是單胺氧化酶的強效抑制劑，其誘導此酶的不可逆抑制。得普尼林的L-異構體(C)是比D-異構體更強效的抑制劑。
權利要求
1.通式II的化合物，包括所述化合物的所有立體異構形式，及其與有機酸或無機酸的任何合適的鹽、酯、複合物或溶劑合物，其中W選自包括-C(U1) (U2) -C E CH和環丙基的組，U1和U2獨立地選自氫和氘； A選自包括取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、(C1-Cltl)-烷基、(C2-C4)-炔基、(C1-C4)-烷氧基的組； R1選自(C「C6)-烷基； R2為離去基團。
2.如權利要求1所述的化合物，其中W為2-丙炔基。
3.如權利要求1所述的化合物，其中R1為甲基。
4.如權利要求1所述的化合物，其中R2為Cl。
5.如權利要求1所述的化合物，其中A為苯基。
6.如權利要求1所述的化合物，其中W為2-丙炔基，R1為甲基，R2為Cl，並且A為苯基。
7.靶向合成如權利要求1所述的化合物的方法，A ^Y NI2 I1R2 R所述方法包括使式Ia或IIa的化合物與合適的試劑反應以將式Ia或IIa的羥基轉化為離去基團，R1^OHIaMa其中W選自包括-C(U1) (U2) -C E CH和環丙基的組，U1和U2獨立地選自氫和氘； A選自包括取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、(C1-Cltl)-烷基、(C2-C4)-炔基、(C1-C4)-烷氧基的組； R1選自(C「C6)-烷基； R2為離去基團。
8.如權利要求7所述的方法，其中W為2-丙炔基。
9.如權利要求7所述的方法，其中A為苯基。
10.如權利要求7所述的方法，其中R1為甲基。
11.如權利要求7所述的方法，其中R2為Cl。
12.如權利要求7所述的方法，其中W為2-丙炔基，R1為甲基，R2為Cl，並且A為苯基。
13.合成式If的化合物的方法，
14.如權利要求13所述的方法，其中W為2-丙炔基。
15.如權利要求13所述的方法，其中A為苯基。
16.如權利要求13所述的方法，其中R1為甲基。
17.如權利要求13所述的方法，其中R2為Cl。
18.如權利要求13所述的方法，其中W為2-丙炔基，為甲基，R2為Cl，R1為甲基並且A為苯基。
19.如權利要求12所述的方法，其中在將反應混合物在較低溫度下孵育後，將所述反應混合物加熱至70°C至130°C的溫度。
20.試劑盒，包含密封小瓶，所述小瓶含有如權利要求1、2、3、4、5或6所述的化合物。
全文摘要
本發明涉及適合作為用於製備一些F-18標記的正電子成像術(PET)示蹤劑的前體的新化合物。而且，本發明涉及此類前體分子的製備以及涉及通過此類前體的F-18標記來製備PET示蹤劑。
文檔編號C07C309/66GK102414163SQ201080017908
公開日2012年4月11日 申請日期2010年4月10日 優先權日2009年4月23日
發明者G·克特紹, L·萊曼, S·納吉, S·西格爾, T·海因裡希 申請人:拜耳醫藥股份有限公司