一種光學純α-羥基酸及其衍生物的製備工藝的製作方法

2023-06-09 14:49:51 1

專利名稱：一種光學純α-羥基酸及其衍生物的製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明屬於有機合成領域，具體是利用配合拆分法，使用一種構型拆分劑得到一種構型的光學純α -羥基酸或其衍生物(R1-CH(OR2)COOR3)t背景技術：
α -羥基酸或其衍生物(R1-CH(OR2) COOR3)是一類重要的有機中間體，廣泛應用於醫藥、農藥和化工等多個領域。如α-羥基苯乙酸(扁桃酸)是一種重要的醫藥中間體，在生物和化學合成中有著廣泛的應用。扁桃酸是一種用於半合成頭孢菌素和青黴素的重要中間體，合成血管擴張藥環扁桃酸酯和尿路消毒劑扁桃酸烏洛託品的重要原料。S-扁桃酸是合成用於治療尿急、尿頻和尿失禁藥物奧昔布寧的前體原料。另外，手性扁桃酸本身還是一種重要的拆分劑。所以，光學純手性扁桃酸及其衍生物具有廣闊的應用前景，其製備方法近年來引起了人們的關注。目前，有關製備光學活性扁桃酸的報導主要是拆分方法，使用手性胺類化合物作為拆分劑，但是這些手性胺類化合物價格昂貴，工業化成本較高。如美國專利(US 4，259，521)，其應用手性2 —氨基一 1 一醇作為拆分劑拆分扁桃酸，用這種方法拆分收率為75% — 85%，但作為拆分劑的2 —氨基一 1 一醇的價格昂貴。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是採用價廉易得的手性酒石酸或其衍生物，提供了一種α-羥基酸及其衍生物的製備工藝。為了解決上述技術問題採用以下技術方案一種光學純α-羥基酸及其衍生物的製備工藝，採用一種構型的酒石酸或酒石酸衍生物形成的金屬絡合物對其進行拆分，拆分劑拆分底物二價金屬化合物按照摩爾比0. 5 2. 0 :1 :1 2的比例混合在溶劑中，於一 40 100°C下劇烈攪拌，析出配合物，對該配合物用酸進行解離，得到一種構型的具有一定光學活性的α-羥基酸或其衍生物粗品，經重結晶或與胺成鹽再用酸進行解離，得到光學純度大於98%ee的α -羥基酸或其衍生物。選用另外一種構型的手性拆分劑可以拆分母液中回收的α -羥基酸或其衍生物得到相反構型的α-羥基酸或其衍生物。所述配合物的解離過程為將配合物碾碎，分次加入10%HC1中，劇烈攪拌，使配合物充分解離，拆分劑析出，過濾，母液用乙酸乙酯提取；重結晶過程中，較高光學活性的 α -羥基酸或其衍生物留在母液中，雜質和消旋體α -羥基酸或其衍生物則優先在重結晶過程中析出。所述的α -羥基酸及其衍生物的化學式為Ii1-CH(OR2) COOR3，其中，R1為C1 C15的烷基、環烷基或苯基及其取代物泯為H或C1 C2tl的烴基風為H或C1 C2tl的烴基。α -羥基酸及其衍生物的分子式為
權利要求
1.一種光學純α-羥基酸及其衍生物的製備工藝，其特徵是採用一種構型的酒石酸或酒石酸衍生物形成的金屬絡合物對其進行拆分，拆分劑拆分底物二價金屬化合物按照摩爾比0. 5 2. 0 :1 :1 2的比例混合在溶劑中，於一 40 100°C下劇烈攪拌，析出配合物，對該配合物用酸進行解離，得到一種構型的具有一定光學活性的α-羥基酸或其衍生物粗品，經重結晶或與胺成鹽再用酸進行解離，得到光學純度大於98%ee的α -羥基酸或其衍生物。
2.根據權利要求1所述的光學純α-羥基酸及其衍生物的製備工藝，其特徵是選用另外一種構型的手性拆分劑可以拆分母液中回收的α-羥基酸或其衍生物得到相反構型的α-羥基酸或其衍生物。
3.根據權利要求1所述的光學純α-羥基酸及其衍生物的製備工藝，其特徵是所述配合物的解離過程為將配合物碾碎，分次加入10%HC1中，劇烈攪拌，使配合物充分解離， 拆分劑析出，過濾，母液用乙酸乙酯提取；重結晶過程中，較高光學活性的α-羥基酸或其衍生物留在母液中，雜質和消旋體α -羥基酸或其衍生物則優先在重結晶過程中析出。
4.根據權利要求1所述的光學純α-羥基酸及其衍生物的製備工藝，其特徵是所述的α -羥基酸及其衍生物的化學式為R1-CH(OR2)COOR3,其中，R1為C1 C15的烷基、環烷基或苯基及其取代物泯為H或C1 C2tl的烴基；民為H或C1 C2tl的烴基。
5.根據權利要求4所述的光學純α-羥基酸及其衍生物的製備工藝，其特徵是α -羥基酸及其衍生物的分子式為
6.根據權利要求1所述的光學純α-羥基酸及其衍生物的製備工藝，其特徵是所述的拆分劑為任一構型的光學純的酒石酸及其衍生物，其分子式為
7.根據權利要求1所述的光學純α-羥基酸及其衍生物的製備工藝，其特徵是所述的拆分劑的回收步驟將所述解離後析出的拆分劑過濾，再在濾餅中加入甲苯，劇烈攪拌， 過濾，濾餅用甲苯洗滌得到拆分劑純品，可用於循環使用。
8.根據權利要求1所述的光學純α-羥基酸及其衍生物的製備工藝，其特徵是所述的二價金屬化合物的回收步驟將所得酸性殘液用NaOH調節PH值至有大量氫氧化物沉澱析出，靜置過濾，濾餅用相應的酸溶液攪拌溶解，蒸除部分溶劑後冷卻靜置，相應的金屬酸鹽析出，過濾後得到的產品可用於循環使用。
全文摘要
一種光學純α-羥基酸及其衍生物的製備工藝，採用一種構型的酒石酸或酒石酸衍生物形成的金屬絡合物對其進行拆分，拆分劑拆分底物二價金屬化合物按照摩爾比0.5～2.0∶1∶1～2的比例混合在溶劑中，於－40～100℃下劇烈攪拌，析出配合物，對該配合物用酸進行解離，得到一種構型的具有一定光學活性的α-羥基酸或其衍生物粗品，經重結晶或與胺成鹽再用酸進行解離，得到光學純度大於98%ee的α-羥基酸或其衍生物。本發明的有點在於工藝簡單，原料易得。該拆分過程使用的拆分劑酒石酸及其衍生物廉價易得，且能很好的回收，循環使用；避免了廢液排放，降低了製備成本和實現了對環境的保護；有利於實現工業化大生產。
文檔編號C07B57/00GK102516002SQ20111040713
公開日2012年6月27日 申請日期2011年12月9日 優先權日2011年12月9日
發明者張留學, 徐洪伍, 李英華, 李進霞 申請人:中原工學院