微孔異體(種)無細胞真皮替代物的製作方法

2023-06-09 22:03:31

專利名稱：微孔異體(種)無細胞真皮替代物的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫學領域，特別是一種用於創面修復的微孔異體(種)無細胞真皮替代物。
目前，在深度皮膚缺損創面修復中替代缺損真皮層、提高創面癒合質量的方法之一是移植異體(種)的無細胞真皮替代物。無細胞真皮替代物是指將人屍體皮或動物(豬)皮經酶消化、去垢劑處理，去除抗原性強的細胞成份，而保留膠原束及基底膜結構的真皮支架。此種替代物無抗原性，生物親和性良好，植入創面後可誘導自體間質細胞浸潤生長、重建真皮層。無細胞真皮結合自體皮複合移植可最終修復深度皮膚缺損創面，改善創面癒合質量。但目前使用的異體(種)無細胞真皮替代物質地較緻密，植入創面後創面基底血漿等滲液難以透過真皮層營養其上覆蓋的自體皮，另一方面此種無細胞真皮植入創面後需1～2周才能血管化，這些因素均導致覆蓋於無細胞真皮上的自體皮在移植早期及後期均難以得到充分的營養供應，因而抗感染能力弱，存活率低。而採用目前臨床上常用的拉網技術，將無細胞真皮拉網(1∶1，1∶2等)後植入創面，儘管將自體刃厚皮加壓包紮或將自體網狀皮與無細胞真皮網孔錯開可提高存活率，但創面癒合後，不可避免地在無細胞真皮網孔部位形成點狀、網狀瘢痕，降低了無細胞真皮作為真皮支架的作用。
本發明的目的是提供一種營養滲透性強、血管化速度快，可提高自體皮移植存活率，同時不影響真皮支架效果的微孔異體(種)無細胞真皮替代物。
本發明是對目前臨床上所用的無細胞真皮替代物和無細胞真皮拉網的改進，在質地緻密的無細胞真皮替代物上打上微孔，使創面基底血漿等滲液能透過微孔營養其上覆蓋的自體皮，並利於成纖維細胞、血管內皮細胞浸潤生長，形成血管蒂，加速血管化，提高存活率；且由於微孔孔徑小，克服了無細胞真皮拉網後網孔部位形成點狀、網狀瘢痕的缺陷。
本發明採用常規的酶消化、去垢劑浸泡的方法製備來源於屍體皮、豬皮的無細胞真皮基質，厚度為0.2mm～0.8mm。然後在整張無細胞真皮表面行密集的規則的貫穿性打孔。為保證孔隙能通過虹吸作用吸收創面滲液和利於血管生長，孔徑大小在50um～2mm，孔間距為1mm～1cm。打孔的方法分為兩類(1)機械打孔採用機械或手工的方法，用相應大小的細針，以一定的孔間距行貫穿性打孔。(2)雷射打孔利用雷射的非特異性熱效應原理，用CO2雷射以一定的功率、距離規則照射無細胞真皮，直至真皮點狀碳化、穿孔，最後清洗、包裝、消毒備用。使用時選擇適當型號剪裁成創面大小，將無細胞真皮替代物真皮面朝下植入創面，適當縫合固定。對於較薄的無細胞真皮(0.2mm～0.5mm)可立即覆蓋自體皮，術後2～3周創面即可癒合。而當植入較厚的無細胞真皮時(0.51mm～0.8mm)，待3～4天血管化後再移植自體皮，可提高存活率達95％以上。
由於本發明將普通緻密的無細胞真皮製成密集的微孔無細胞真皮替代物，與無孔的無細胞真皮替代物相比，具有以下顯著優點1.本發明的無細胞真皮替代物的孔隙小而密集，將其植入創面後，可通過毛細管虹吸作用，使創面滲液滲透到無細胞真皮表面，保證其上覆蓋的自體皮在移植早期獲得充分的營養供應，提高存活率；2.成纖維細胞、血管內皮細胞等間質細胞可率先通過微孔，沿著膠原基質形成血管蒂樣結構，加速血管化，使自體皮在移植後期獲得充分的血液供應，提高存活率及抗感染能力；3.密集微孔可防止無細胞真皮替代物移植後皮下積液、積氣、積血；4.本發明的無細胞真皮替代物孔徑小，若與自體刃厚皮、網狀皮、郵票皮或微粒皮複合移植，不會形成點狀或網狀瘢痕，不影響創面癒合後的外觀與功能。克服了將無細胞真皮拉網後移植易形成點狀、網狀瘢痕的缺陷。
下面結合實施例對本發明作進一步的說明實施例1異種(豬)無細胞真皮厚約0.8mm，長10cm，寬10cm。以北京產JZ-30A型CO2雷射(波長10.6um，輸出功率18W，刀頭距無細胞真皮0.5cm)燒灼真皮至點狀炭化穿孔，孔徑為100um，孔間距為1.5mm。清洗後包裝、消毒備用。
實施例2異體無細胞真皮厚度0.6mm，長15cm，寬15cm，以CO2雷射密集打孔，孔徑為300um，孔間距為2.5mm。清洗後包裝、消毒備用。
實施例3異體無細胞真皮厚度0.4mm，長10cm，寬20cm。以手工的方法用直徑約為1mm的細鋼針打孔，孔間距約5mm。清洗後包裝、消毒備用。
本發明微孔無細胞真皮替代物可用於深度燒傷、多種慢性皮膚潰瘍及瘢痕切除後創面修復。經大量動物(SD大鼠)實驗及部分臨床試用表明，將較薄的微孔無細胞真皮替代物(0.2mm～0.5mm)植入全層皮膚缺損創面，採用一步移植法立即覆蓋自體刃厚皮、網狀皮、郵票皮、微粒皮，能保證自體皮在移植早期及後期的營養供應，存活率由75％提高到90％，同時又避免了無細胞真皮拉網後與自體皮複合移植易形成點狀、網狀瘢痕的缺陷。而移植較厚的微孔無細胞真皮替代物(0.51mm～0.8mm)，血管化時間由1～2周縮短到3～4天，採用二步移植法自體皮存活率可達95％以上。
權利要求
1.一種微孔異體(種)無細胞真皮替代物，其特徵在於無細胞真皮替代物具有規則的密集的貫穿性微孔。
2.按權利要求1所述的微孔異體(種)無細胞真皮替代物，其特徵在於所述的密集的貫穿性微孔孔徑大小為50um～2mm，孔間距為1mm～1cm。
全文摘要
本發明涉及醫學領域,是一種可用作創面修復的微孔異體(種)無細胞真皮替代物。採用機械的方法或CO
文檔編號A61L27/00GK1343523SQ0012527
公開日2002年4月10日 申請日期2000年9月19日 優先權日2000年9月19日
發明者唐洪泰, 肖仕初, 夏照帆, 楊珺, 王光毅 申請人:中國人民解放軍第二軍醫大學