一種含葛根的藥物組合物及其製備方法與流程
2023-05-29 10:33:21
本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及一種含葛根的藥物組合物及其製備方法。
背景技術：
腹瀉是指排便次數明顯超過平日習慣的頻率，糞質稀薄，每日排糞量超過200g，或含未消化食物或膿血，慢性腹瀉指病程在兩個月以上的腹瀉或間歇期在2-4周內的復發性腹瀉。慢性腹瀉是臨床上常見症狀。表現為大便次數增多便稀，甚至帶粘凍、膿血，持續兩個月以上。小腸病變引起腹瀉的特點是腹部不適，多位於臍周，並於餐後或便前加劇，無裡急後重，大便量多，色淺，次數可多可少；結腸病變引起腹瀉的特點是腹部不適，位於腹部兩側或下腹，常於便後緩解或減輕，排便次數多且急，糞便量少，常含有血及黏液；直腸病變引起者常伴有裡急後重。
慢性腹瀉臨床上病例屢見不鮮，中老年人居多，病程纏綿難以速愈，每因飲食不節，起居失常，勞作過度復發加劇，日久導致身體日趨虛弱，體力、精神不支，影響正常工作和生活。慢性腹瀉病因多種，病理變化複雜，中醫認為脾虛溼阻是發病的關鍵：脾主運化升清，脾氣虛弱，清氣不升，化生內溼，清濁不分，混雜而下，遂成腹瀉，此即《內經》，所記「清氣在下，則生飧洩」之意；腹瀉日久脾虛益甚，溼邪內停，日久化熱，溼熱蘊脾，致運化失職，升降失調，而發生腹瀉，這是腹瀉纏綿難愈的病機所在。本發明特別針對有實熱症的慢性腹瀉患者，研究出一種安全有效的中藥組合物，目前，尚未見相關報導。
(1)葛根，為豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi或甘葛藤Pueraria thomsonii Benth.的乾燥根。【性味與歸經】甘、辛，涼。歸脾、胃經。【功能主治】解肌退熱，生津，透疹，昇陽止瀉。用於外感發熱頭痛、項背強痛，口渴，消渴，麻疹不透，熱痢，洩瀉；高血壓頸項強痛。
(2)升麻，為毛茛科植物大三葉升麻Cimicifuga heracleifolia Kom.、興安升麻Cimicifuga dahurica(Turcz.)Maxim.或升麻Cimicifuga foetida L.的乾燥根莖。【性味與歸經】辛、微甘，微寒。歸肺、脾、胃、大腸經。【功能主治】發表透疹，清熱解毒，升舉陽氣。用於風熱頭痛，齒痛，口瘡，咽喉腫痛，麻疹不透，陽毒發斑；脫肛，子宮脫垂。
(3)黑面神，為大戟科植物黑面神Breynia fruticosa(L.)Hook.f.的乾燥嫩枝葉。【性味與歸經】味微苦；性涼。歸大腸；肝經。【功能主治】清熱祛溼，活血解毒。主腹痛吐瀉；溼疹；纏腰火丹；皮炎；漆瘡；風溼痺痛；產後乳汁不通；陰癢。
(4)葎草，桑科植物葎草Humulus scandens(Lour.)Merr.的乾燥全草。【性味與歸經】甘；苦；性寒。歸肺；腎經。【功能主治】清熱解毒；利尿通淋。主肺熱咳嗽；肺癰；虛熱煩渴；熱淋；水腫；小便不利；溼熱瀉痢；熱毒瘡瘍；皮膚瘙癢。
(5)金銀花，為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的乾燥花蕾或帶初開的花.【性味與歸經】甘，寒。歸肺、心、胃經。【功能與主治】清熱解毒，疏散風熱。用於癰腫療瘡，喉痺，丹毒，熱毒血痢，風熱感冒，溫病發熱。
(6)薄荷，為唇形科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq的乾燥地上部分。【性味與歸經】辛，涼。歸肺、肝經。【功能與主治】疏散風熱。清利頭目，利咽，透疹，疏肝敗壞氣。用於風熱感冒，風溫初起，頭痛，目赤，喉痺，口瘡，風疹，麻疹，胸脅脹悶。
(7)白朮，為菊科植物白朮Atractylodes macrocephala Koidz.的乾燥根莖。【性味與歸經】苦、甘，溫。歸脾、胃經。【功能主治】健脾益氣，燥溼利水，止汗，安胎。用於脾虛食少，腹脹洩瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安。
(8)黨參，為桔梗科植物黨參Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.、素花黨參(西黨參)Codonopsis pilosula Nannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川黨參Codonopsis tangshen Oliv.的乾燥根。【性味與歸經】甘，平。歸脾、肺經。【功能主治】補中益氣，健脾益肺。用於脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內熱消渴。
(9)陳皮，為芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培變種的乾燥成熟果皮。【性味與歸經】苦、辛，溫。歸肺、脾經。【功能主治】理氣健脾，燥溼化痰。用於胸脘脹滿，食少吐瀉，咳嗽痰多。
(10)甘草，為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的乾燥根及根莖。【性味與歸經】甘，平。歸心、肺、脾、胃經。【功能主治】補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調和諸藥。用於脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。
以上背景技術內容的公開僅用於輔助理解本發明的發明構思及技術方案，其並不必然屬於本專利申請的現有技術，在沒有明確的證據表明上述內容在本專利申請的申請日已經公開的情況下，上述背景技術不應當用於評價本申請的新穎性和創造性。
技術實現要素：
本發明的目的是提供一種含葛根的藥物組合物及其製備方法及其製備方法，該藥物為發明人從民間草藥的實際應用中選擇合適的原料，在中醫藥理論的指導下，通過合理配製而成，具有清熱解毒、昇陽止瀉功效，無毒副作用，還能提高機體免疫力，達到治療慢性腹瀉相關疾病、提高生活質量的目的。
本發明所採用的技術方案如下：
一種含葛根的藥物組合物及其製備方法，原料由以下重量份的中藥組成：葛根20-30份、升麻20-30份、黑面神10-20份、葎草10-20份、金銀花10-15份、薄荷10-15份、白朮6-15份、黨參3-9份、陳皮3-6份、甘草1-5份。
以上所述的含葛根的藥物組合物及其製備方法，原料優選由以下重量份的中藥組成：葛根25份、升麻25份、黑面神15份、葎草15份、金銀花12份、薄荷12份、白朮10份、黨參7份、陳皮5份、甘草3份。
以上所述的含葛根的藥物組合物及其製備方法，所述藥物製備成藥學上允許的任意製劑；優選製備成口服製劑，如：膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑、丸劑或口服液等。
以上所述的含葛根的藥物組合物及其製備方法，所述藥物最佳優選製備成膠囊劑。
一種以上所述含葛根的藥物組合物及其製備方法製成膠囊劑的製備方法，包括以下步驟：
S1：按以下重量份分別稱取原料：葛根20-30份、升麻20-30份、黑面神10-20份、葎草10-20份、金銀花10-15份、薄荷10-15份、白朮6-15份、黨參3-9份、陳皮3-6份、甘草1-5份；
S2：將稱量好的原料，加6-10倍量水，煎煮提取1-3次，每次1-3小時，濾過，合併濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.15-1.25的清膏；
S3：取清膏，加入95％乙醇至清膏含醇量為50-60％，5～10℃下靜置24～48h，濾過，濾液濃縮至60℃時相對密度為1.20-1.35的稠膏；
S4：在稠膏中加入填充劑、粘合劑，混勻，制粒，乾燥，得幹顆粒；
S5：在幹顆粒加入潤滑劑，混勻，裝入膠囊，即得。
以上所述填充劑優選為澱粉、微晶纖維素、乳糖和糊精中的一種或一種以上組合。
以上所述粘合劑優選為澱粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮的水溶液或醇溶液中的一種或一種以上組合。
以上所述潤滑劑優選為硬脂酸鎂、滑石粉和二氧化矽中的一種或一種以上組合。
以上所述含葛根的藥物組合物及其製備方法，所述藥物在優選製備治療慢性腹瀉疾病的藥物中的用途。
本發明含葛根的藥物組合物及其製備方法是在中醫藥傳統理論的基礎上，結合民間用藥經驗，運用現代科學理論配製而成。方中黑面神具有清熱祛溼，活血解毒之功，亦為君藥；葎草具有清熱解毒、利尿通淋之功，為臣藥；葛根具有解肌退熱、生津、透疹、昇陽止瀉之功效，為臣藥；升麻具發表透疹，清熱解毒，升舉陽氣之功，能助君藥之清熱解毒及昇陽，故為臣藥；金銀花、連翹具有清熱解毒、疏散風熱之功，為臣藥；黨參、白朮具有補氣健脾之功，為臣藥；陳皮具有理氣健脾，燥溼化痰之功，為佐藥；甘草具有補脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調和諸藥的功效，為使藥；諸藥合用共奏清熱解毒、昇陽，燥溼，補益脾胃，降火生津、利尿之功。本發明組方嚴謹，藥少力專，對溼熱洩瀉、脾胃虛弱所致慢性腹瀉有良好的療效。
具體實施方式
下面結合具體實施例對本發明作進一步描述，但不限制本發明的保護範圍和應用範圍：
一、含葛根的藥物組合物及其製備方法製成膠囊劑的製備方法
1.試驗設計：
本試驗用4個實施例分別製備成膠囊劑，具體參數詳見表1。
表1膠囊劑實施例製備參數表
2.操作步驟：
S1：按表1所列參數分別稱取重量分別稱取原料：葛根、升麻、黑面神、葎草、金銀花、薄荷、白朮、黨參、陳皮、甘草；
S2：將稱量好的原料，按表1所列參數，加水，煎煮提取，濾過，合併濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.15-1.25的清膏；
S3：取清膏，按表1所列參數，加入95％乙醇至清膏含醇量為50-60％，5～10℃下靜置24～48h，濾過，濾液濃縮至60℃時相對密度為1.20-1.35的稠膏；
S4：按表1所列參數，在稠膏中加入填充劑、粘合劑，混勻，制粒，乾燥，得幹顆粒；
S5：在幹顆粒加入按表1所列潤滑劑，混勻，裝入膠囊，即得。
二、臨床應用
1.病例選擇標準
所有病例均符合2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》的診斷標準。
(1)臨床主要症狀為：大便次數增多，3次/d以上，伴有大便量和性狀的改變，症狀持續半天以上；伴有洩瀉急迫或瀉而不爽、大便色黃褐、肛門灼熱、煩熱、口渴、腹痛、小便短赤、舌苔黃膩等現象。
(2)年齡10-70歲。
2.排出標準：
(1)辨證不明確或有過多兼挾症者。
(2)妊娠或乳期婦女。
(3)合併有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病及精神病患者。
(4)未按規定服用藥物者。
3.治療方案
(1)實施例組：將上述製備好的實施例3樣品，用於臨床試驗。口服，一次4粒，一日3次。療程：用藥3天。
(2)對照組：馬來酸曲美布汀片(市售)。口服，一次100mg，一日3次。療程：用藥3天。
3.療效評定標準
根據病例選擇標準，參照《中醫病症診斷治療標準》及《中藥新藥臨床研究指導原則》，將療效分為痊癒、有效、無效。
(1)痊癒：治療3天以內臨床症狀消失，大便次數每日2次以下，大便形狀恢復正常。
(2)有效：治療3天以內臨床症狀好轉，大便次數稍多，1日3—4次，基本成形。
(3)無效：治療3天以內臨床症狀、大便形狀及次數均無好轉或惡化。
4.試驗結果：用於治療和觀察86例門診病人。將上述製備好的實施例3樣品和馬來酸曲美布汀片(市售)，分別用於病人：治療組：56例(男31例，女25例，平均年齡37.1歲)，對照組30例(男13例，女17例，平均年齡41.8歲)，結果詳見表2。
表2臨床試驗效果表
結果表明：採用本發明實施例3治療，治療3天以內治癒率為68％，有效率達93％，總體效果稍優於對照組，沒有不良反應發生，使用安全、有效，能明顯改善慢性腹瀉患者洩瀉急迫或瀉而不爽、大便色黃褐、肛門灼熱、煩熱、口渴、腹痛、小便短赤、舌苔黃膩等現象，清熱解毒、昇陽，燥溼，補益脾胃，降火生津、利尿之功。本發明組方嚴謹，藥少力專，對溼熱洩瀉、脾胃虛弱所致慢性腹瀉有良好的療效，愈後良好。
以下為採用本發明實施例樣品治療的幾個典型病例：
病例1：董××，男，25歲，腹瀉3日。主要症狀為：腹痛、大便色黃褐、肛門灼熱、煩熱、口渴、腹痛、舌苔黃膩，大便次數5-6次/日。服用本發明實施例1，口服，一次4粒，一日3次。1日後大便次數減少至2-3次，3日後，大便正常，痊癒。
病例2：劉××，女，58歲，慢性腹瀉2年多。主要症狀為：大便色黃褐，瀉而不爽，約4-5次/日,煩熱、口渴,小便短赤。服用本發明實施例2，口服，一次4粒，一日3次。2日後大便次數減少至3-4次，5日後，大便正常，痊癒。
病例3：農××，男，36歲，慢性腹瀉1年多。主要症狀為：厭食腹滿、暖氣酸腐、瀉而不爽、煩熱、口渴、舌苔黃膩，每日腹瀉3-5次，伴食欲不振，脘腹脹滿，倦怠無力，面色萎黃。舌質淡，舌邊有齒痕、苔黃薄膩。服用本發明實施例3，口服，一次4粒，一日3次。2日後大便次數減少至3-4次，3日後，大便減少至2-3次，5日後，大便正常，痊癒。
儘管已經詳細描述了本發明及其優點，應該理解，在不偏移本發明的精神和範圍內，可以做出各種變化、替換和更改。此外，本發明應用的範圍並不限於在說明書裡描述的過程、製造、物質組成、方式、方法和步驟的特定實施例。從本發明的披露，本領域技術人員將容易利用實質上執行了與這裡說明的相應實施例相同功能或實現了相同結果的現有的或以後將開發的過程、機器、製造、物質組成、方式、方法或步驟。因此，所附權利要求意在包括這些過程、機器、製造、物質組成、方式、方法或步驟。