一種治療腸梗阻的藥物及其製備方法

2023-05-28 20:55:16

專利名稱：一種治療腸梗阻的藥物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療腸梗阻的藥物及其製備方法，屬於中藥領域。
背景技術：
腸梗阻是外科常見急腹，症中最嚴重的一種，其死亡率較高，據國外文獻報導佔外科各種急腹症死亡病例的40％，臨床以腹痛，腹脹，嘔吐，便閉為特徵。西醫的治療，是以機械的方法除去梗阻，恢復腸管的通暢，因之多採用手術方法。但手術對機體是一種劣性刺激，除擾亂正常的生理機能外，尚可造成許多並發病和後遺症，有時甚至造成生命危險，目前治療這種病的中醫方法包括，灌腸、推拿針刺及內服中藥幾種，針刺穴位，天樞，腹結，大腸俞、會谷，足三裡等，以及推拿灌腸，這些療法雖然對腸梗阻有緩解作用，但對重症患者療效甚微。內腸中藥包括大承氣湯，生豆油等，這些藥雖然有一定療效，但不理想。大連醫學院採用「硝菔通結湯」治療腸梗阻，該湯劑由芒硝、萊菔組成。該製劑具有寬腸理氣，通裡攻下功效，但有嚴重的耗損正氣之缺陷。故該中藥製劑療效仍不能令人滿意。
因此，人們對療效更好的治療腸梗阻的中藥製劑仍存需要。至今為止，還沒發現任何有關本發明藥物組合物的報導。本發明人經過反覆研究並通過動物和臨床試驗的反覆驗證，終於找到有更好療效的治療腸梗阻的中藥內腸藥物，從而完成了本發明。
本發明目的就是提供一種更為有效治療腸梗阻的一種中藥組合物。
本發明的另外一個目的是提供了該中藥組合物的製備方法。
本發明藥物選擇芒硝、萊菔、甘草進行組合的，將這些藥物組合使得各藥物功效產生協同作用，從而能夠有效治療腸梗阻，並減少對機體的耗損。其中選用芒硝是因為芒硝性味辛鹹苦寒，歸胃大腸三焦經，瀉熱導滯，潤燥軟堅。選用萊菔是因為萊菔性味辛甘平，歸脾胃肺經，寬腸理氣、行氣消食，降氣祛痰除脹。選用甘草是因為甘草性味甘平，行十二經，補脾益氣，清熱解毒，潤肺止咳，調和諸藥，甘草入峻劑則緩正氣，入潤劑則養陰血，入涼劑則瀉邪熱，通行十二經，解百藥之毒，有補有瀉，能表能裡，可升可降在加強芒硝萊菔通裡攻下除脹消炎解毒的同時，佐以倍力，並使之不爭，達到下不傷正之目的。
本發明藥物組份的用量也是經過發明人進行大量摸索總結得出的，各組分用量為在下述重量份範圍內都具有較好的療效芒硝250克、萊菔2500克、甘草15克。
本發明藥物各組分用量還可以是芒硝200克、萊菔2000克、甘草12克。
本發明中所述的萊菔是十字花科植物萊菔raphanus sativus L成熟的根莖，又名蘿蔔。
本發明中所述的甘草是豆科甘草屬植物clycysshiza usalensis fisch成熟的幹根。
本發明藥物活性組分的製備方法如下將所述重量配比的芒硝，萊菔(切成碎細絲片)，甘草，混和加水煎煮兩次，每次加水量過藥面為宜，合併兩次煎液，過濾後得濾液，備用。
本發明藥物的活性組分可以加入製備不同劑型時所需的各種常規輔料，如崩解劑，潤滑劑，粘合劑等常規的中藥製劑方法製備成任何一種常用口服劑型，如丸劑、散劑、片劑、膠書劑、口服液等。
本發明藥物具有寬腸理氣，通裡攻下、改變腸壁血運，促進腸管蠕動、除脹、消炎、解毒的功能，用於治療腸梗阻。
以下通過試驗例來進一步闡述本發明所述藥物的有益效果，這些試驗例包括了本發明藥物(以下稱硝菔甘草通結口服液)的藥效學試驗和臨床療效觀察試驗。
(試驗例1)本發明藥物對兔腸平滑肌活動的影響試驗材料選本發明藥物硝菔甘草通結口服液；臺氏液，由昆明醫學院提供。
試驗方法取昆明健康短毛白兔35隻，雌雄不拘，體重1.8-4.0kg，試驗前禁食24小時，擊斃後立即取出2-3釐米長的十二指腸和腸各一段，在室溫(11-20攝氏度)臺氏液中洗淨移入CW-Z型(第二軍醫大學生產)平滑肌恆溫儀，槽內先置入室溫臺氏液20毫升。腸段一端固定於L形通氣管的彎鉤上，另一端經線連張力換能器，再連於牡丹江無線電廠產的JL-3型三導生理記錄儀，腸段不封閉，其內腔與灌注液相通。接通恆溫槽電源，待槽內溫度升至38攝氏度時即連續描記腸段活動。20分鐘後加入1∶10的硝菔甘草通結口服液2毫升，10分鐘後用新鮮38攝氏度臺氏液衝洗2次，再置38攝氏度臺氏液中20分鐘。再用未曾稀釋的硝菔甘草通結口服液重新上述步驟。
(試驗例2)本發明藥對小白鼠腸推進運動能力的影響。
試驗材料選本發明藥物硝菔甘草通結口服液、鹽水35％硫酸鎂溶液。
試驗方法取昆明產健康小白鼠86隻，體重16-20克，雌雄不拘，實驗前禁食24小時，不禁水。將小白鼠隨機分成三組，分別用鹽水，35％硫酸液鎂溶液，本發明藥物硝菔甘草通結口服液製成的1％炭未混懸液灌胃，每1鼠灌0.5毫升，30分鐘後處死。另取自胃底至直腸未端(包括盲腸)的長度，作為消化道全長，量取自胃底至含有炭未內容物的最前段和最後端的長度，以其長度佔消化道全長的百分比分別定為推進速度和推淨速度，作為腸推進運動能力的指標。
試驗結果1、按收縮頻率和收縮幅度的不同，將兔腸平滑肌收縮活動分為強中弱及無收縮四種情況，以基線的改變，反映平滑肌的緊張性。給藥前腸與十二指腸均有不同頻率與幅度的收縮波，給藥後收縮波的頻率和幅度均減少，甚至不出現收縮波，但緊張性變化不多。給藥後收縮波減少的程度與所給本發明藥物的濃度有關，稀釋的藥作用較弱，多數在10分鐘內恢復，至給藥前的水平，未稀釋的本發明藥硝菔甘草通結口服液作用較強，多數持續10分鐘，經衝洗後，才恢復至給藥前的水平。祥見表1.
2、本發明藥物硝菔甘草通結口服液對小白鼠腸推進運動能力的影響。經統計學處理生理鹽水灌胃時平均推進速度比本發明藥物硝菔甘草通結口服液灌胃時慢，t＝8.3001，t0.05＝2.004，t0.01＝2.1669，(t)t0.01＞t0.05，p＜1％＜5％)，差別有非常顯著意義。生理鹽水灌胃時平均推淨速度比本發明藥物硝菔甘草通結口服液灌胃時快。t＝20.8083，(t＞t0.01＞t0.05，p＜1％＜5％)，差別有非常顯著意義。本發明藥物硝菔甘草通結口服液灌胃時平均推進速度比35％硫酸鎂溶液灌胃時慢。t＝1.0616(t＜t0.05＜t0.01，p＞5％＞1％)平均推淨速度也慢，t＝0.6942，(t＜t0.05＜t0.01，p＞5％＞1％)，差別均無顯著意義。詳見表2、表3、表4.
3、肉眼可見35％硫酸鎂溶液和本發明藥物硝菔甘草通結口服液灌胃時均可引起腸壁明顯水腫，腸腔內有大量水分積聚。
表一、硝菔甘草通結口服液對兔腸平滑肌活動的影響

表2、生理鹽水灌胃腸運動推進機能的觀察


表3、35％硫酸鎂溶液灌胃腸運動推進機能的觀察


表4、「硝菔甘草通結口服液」灌胃腸運動推進機能的觀察



(試驗例3)本發明藥物治療腸梗阻的臨觀察1、一般資料收住患者共50例，男45例女5例，男女之比為9∶1，其中粘連性腸梗阻14例，年齡20-30歲34例，31-40歲9例，41-50歲6例，50-60歲1例。其中農民36人，工人10人，學生2人，職業幹部1人，司機1人。
2、診斷標準(1)診斷標準根據正邪相爭的發展階段分為痞結、瘀結、疽結三型。
痞結型(1型)腸腑痞塞不通為主的早期各種腸梗阻，屬正盛邪輪階段，此型病人全身情況好，腹脹輕，無腹膜刺激徵，脈弦有力。
瘀結型(2型)腸腑因血瘀實而脹滿，屬邪實正盛，正邪相持階段。其臨床特點是病人全身情況尚好，但腹痛重，腹中有膨脹，或可觸及包塊，有壓痛，但腹膜刺激徵不明顯，脈弦滑而數。
疽結型(3型)腸腑既阻又撅，腸管壞死，體克。屬正虛邪陷階段，病人病情惡化，精神萎靡或神誌異常，脈細數，甚至脈弱欲絕，腹脹顯著加重或明顯腹膜刺激徵。
(2)西醫診斷標準腸梗阻多伴有急性症狀，如突發性腹痙，噁心嘔吐，腹脹無便，無虛恭，偶有血便。由於劇烈嘔吐，大量水分及電分質損失，可迅速出現脫水，酸鹼平衡失調及中毒性休克等症狀。根據梗阻性質，梗阻部位梗阻的程度可分為機械性或麻痺性，單純性或絞窄性，高位性或低位性，完全性或不完全性。
機械性腸梗組或麻痺性腸梗阻一般常見的腸梗阻多屬於機械性，有陣發性絞痛及高亢的腸鳴；麻痺性腸梗阻則多見於腹膜炎，腹膜後出血，及腹部手術後，一般無陣發性絞痛及高亢腸鳴，但局限性腸麻痺所致的腸梗阻其臨床表現可以和機械性腸阻很相似，晚期機械性腸梗阻亦可能轉為麻痺性腸梗阻。
單純性腸梗阻或絞窄性腸梗阻如陣發性腹痛十分劇烈，發作之間雖疼痛稍有緩解，但仍難以耐受，或成持續性腹痛時應高度懷凝可能為絞窄性腸梗阻。如有發熱、脈博增快，腹部壓痛，腹肌緊張及白血球數增高時更應懷疑有腸絞窄，但早期絞窄性腸梗阻可能無此症狀。懷疑有腸絞窄時，根據具體條件可取血(或用時取腹腔穿刺液)立即送作氨食量檢查。
高位性腸梗阻或低位性腸梗阻高位性腸梗阻，嘔吐發生早而頻、腹脹並不顯著，低位性腸梗阻則相反。
完全性或不完全性腸梗阻急性或慢性腸梗阻不完全性腸梗阻病人仍能從肛門排氣或少量糞便，完全性腸梗阻則不能。
特殊檢查當腸梗阻壁血運障礙或出現腹膜時白血球總數及中性增高，急性小腸梗阻時x線透視可出現多個水氣平面。
3、治療方法先行充分胃減壓，使胃內排空，然後自胃管注入(或口服)本發明藥物200毫升，夾管2小時後松管減壓後再注入200毫升，再滅管2小時，一般一日灌入3次。小兒用量約每公斤體重5毫升，一日2至3次。
4、療效評定標準顯效梗阻症狀解除，腹痛，腹脹嘔吐均消失腸道流通正常便排氣。
好轉尚留部分症狀時而還覺腹痛。
無效達不到好轉標準。
5、治療結果(見表5和表6)表5、經治療後療效觀察

表6、經治療後一月體徵改善情況

總之，採用硝菔甘草通結口服液治療急性典型性腸梗阻50例，結果顯效治癒47例，佔94％，2例雖然特好轉但中轉手術佔4％，1例無效佔2％。
以下通過實施例來進一步闡述本發明藥物的製備方法(實施例1)本發明藥物口服液的製備。
稱其芒硝200克，鮮萊菔2000克，(切成碎細絲片)甘草12克三味藥加水煎煮兩次，每次加水量以沒過藥面為宜，合併兩次煎液，過濾得濾液即成本發明藥物硝菔甘草通結口服液，裝瓶備用。
權利要求
1.一種治療腸梗阻的藥物，其特徵在於它主要是由下列重量份的原料藥製成芒硝、鮮萊菔、甘草。
2.根據權利要求1的藥物，其中個原料的用量為芒硝200克，萊菔2000克，甘草12克。
3.權利要求1或2所述藥物的製備方法，它包括下列步驟a)稱取原料藥芒硝、鮮萊菔、甘草、備用；b)將所述產量配比的芒硝、鮮萊菔、甘草3味藥加水煎煮兩次，每次加水量以沒過藥面為宜，合併兩次煎液，過濾得濾液，就製成了本發明藥。
全文摘要
本發明公開了一種治療腸梗阻的藥物，其主要由芒硝、萊菔、甘草按一定重量配要製備而成。它可以被製備成任何一種常用內服劑型。本發明藥物具有寬腸理氣，通裡攻下，改善腸壁血運促進腸管蠕動，除脹、消炎解毒的功能，治療腸梗阻見效快治癒率高。
文檔編號A61P1/00GK1531962SQ0311966
公開日2004年9月29日 申請日期2003年3月19日 優先權日2003年3月19日
發明者張鴻謀 申請人:張鴻謀