一種維生素c乙基醚的合成方法

2023-06-02 15:03:46 1

專利名稱：一種維生素c乙基醚的合成方法
技術領域：
本發明屬於化妝品化學領域，涉及維生素C衍生物合成領域，具體涉及一種維生素 C 乙基醚(3-0-乙基抗壞血酸醚,3-0-Ethyl Ascorbyl Ether, CAS: 86404-04-8,亦即(5R)-5-[(lS)-l, 2- 二羥基乙基]-4-乙氧基-3-羥基-5H-呋喃-2-酮的合成方法。
背景技術：
維生素C由於其結構上有4個羥基，不能被皮膚直接吸收，且容易被氧化而導致變色，作為美白劑在化妝品使用上受到了限制。3位羥基烴基化後製得的維生素C乙基醚(式I所示化合物)，是不變色的維生素C衍生物，而且不影響其生物活性的作用，從而填補了市場同類產品空白。研究表明，維生素C乙基醚進入皮膚後容易被酶分解而發揮維生素C的作用。
權利要求
1.一種維生素C乙基醚的合成方法，其特徵在於包括如下步驟: (1)以維生素C為起始原料，以丙酮縮二甲醇為反應物，以DMSO為溶劑，加熱至20-350C，催化劑作用下反應3-5h，生成(R) -3，4- 二羥基_5_[ (S) -2，2- 二甲基-1，3- 二氧戊烷-4-基]呋喃_2(5H)_酮，反應產物經減壓蒸餾去除低沸點生成物甲醇和剩餘丙酮縮二甲醇後直接投入下步反應，其中:丙酮縮二甲醇與維生素C按3-10:1 vol/w投料， (2)投入鹼和烷基化試劑，以DMSO為溶劑，於35-45°C反應12_24h，生成(R)-4-乙氧基-3-羥基-5-[(S)-2，2- 二甲基-1，3- 二氧戊烷-4-基]呋喃-2(5H)_酮，然後加入水和溶劑進行萃取處理，萃取液減壓濃縮分離出第(2)步產物，直接投入下步反應，其中:烷基化試劑的用量，相對於維生素C I摩爾為1-2摩爾；鹼當量相對於(R) _3，4- 二羥基-5- [ (S) -2，2- 二甲基-1，3- 二氧戊烷-4-基]呋喃-2 (5H)-酮計為 1-2.5eq, (3)投入溶劑低級醇溶解第(2)步產物，再投入濃度0.5-12N的酸於40-63 °C反應0.5_5h脫去(R) -4-乙氧基_3_輕基_5_ [⑶-2，2- 二甲基-1，3- 二氧戍燒~4~基]咲喃-2 (5H)-酮的保護基，減壓蒸除溶劑低級醇後，再加入對產物溶解性差的脂溶性溶劑進行結晶，再經冷卻和離心得到產物維生素C乙基醚，其中:低級醇的用量，相對於第(2)步產物 Ikg 為 0.5-5L。
2.根據權利要求1所述的一種維生素C乙基醚的合成方法，其特徵在於步驟(I)中的催化劑為對甲苯磺酸或對甲苯磺酸的吡啶鹽，催化劑與丙酮縮二甲醇的物質的量比=0.001:1 至 0.1:1。
3.根據權利要求1所述的一種維生素C乙基醚的合成方法，其特徵在於步驟(2)中所用鹼為無機鹼碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或有機鹼三乙胺、二乙胺、乙二胺。
4.根據權利要求1所述的一種維生素C乙基醚的合成方法，其特徵在於步驟(2)中所用烷基化試劑為溴乙烷、碘乙 烷、硫酸二乙酯或碳酸二乙酯。
5.根據權利要求1所述的一種維生素C乙基醚的合成方法，其特徵在於步驟(2)中加入水和溶劑進行萃取處理，所述溶劑為乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸正丁酯、苯、甲苯、甲叔醚或異丙醚。
6.根據權利要求1所述的一種維生素C乙基醚的合成方法，其特徵在於步驟(3)中所用溶劑低級醇Sc1-C4低級醇，包括甲醇、乙醇、丙醇。
7.根據權利要求1所述的一種維生素C乙基醚的合成方法，其特徵在於步驟(3)中所用的酸為鹽酸、硫酸、甲酸或乙酸。
8.根據權利要求1所述的一種維生素C乙基醚的合成方法，其特徵在於步驟(3)中對產物溶解性差的脂溶性溶劑為乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸正丁酯、苯、甲苯、甲叔醚或異丙醚。
全文摘要
本發明涉及維生素C衍生物合成領域，具體涉及一種維生素C乙基醚的合成方法，包括以維生素C為起始原料，以丙酮縮二甲醇為反應物，生成(R)-3,4-二羥基-5-[(S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊烷-4-基]呋喃-2(5H)-酮；再投入鹼和烷基化試劑，生成(R)-4-乙氧基-3-羥基-5-[(S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊烷-4-基]呋喃-2(5H)-酮；再經脫除保護基生成維生素C乙基醚。本發明的三步反應可在同一隻釜內完成，使工業化操作大大簡便；不會產生大量有機廢液；三步總收率提高到50-53.4%。
文檔編號C07D307/62GK103113333SQ201210557319
公開日2013年5月22日 申請日期2012年12月20日 優先權日2012年12月20日
發明者孫光, 劉思宏, 馮立春, 吳斌, 郭振榮 申請人:浙江普洛康裕製藥有限公司, 上海普洛康裕藥物研究院有限公司