1,2-二甲基-1,4,5,6-四氫嘧啶的合成方法
2023-06-02 17:17:01
專利名稱：1,2-二甲基-1,4,5,6-四氫嘧啶的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種1， 2-二甲基-1， 4， 5， 6-四氫嘧啶的合成方法，屬化工技術領域。二、 背景技術1， 2-二甲基-1, 4, 5， 6-四氫嘧啶為淡黃色至無色液體，其為驅蟲藥噻嘧啶、 羥嘧啶的中間體；目前1,2-二甲基-1，4，5,6-四氫嘧啶的合成方法主要為1、 將N-甲基丙二胺與開鏈的亞胺酸酯或脒反應合成1，2-二甲基-1，4,5，6-四氫嘧 P定，但其反應副產物多，收率低於70% ; 2、將N-甲基丙二胺和對甲苯磺酸與 氰羧酸在21(TC反應合成1， 2-二甲基-1， 4， 5， 6-四氫嘧啶，該合成方法的反應溫 度高，不能應用到工業生產中。而美國專利1^4001232介紹用^甲基丙二胺與乙醯乙酸乙酯反應合成1，2-二甲基-1, 4， 5， 6-四氫嘧啶，但其反應收率也只在75% 85%。三、 技術內容針對上述缺點，本發明的目的在於提供一種反應收率高的1,2-二甲基 -l, 4, 5, 6-四氫嘧啶的合成方法。本發明的技術內容為 一種1，2-二甲基-l,4，5，6-四氫嘧啶的合成方法，其 步驟如下(1) 、將乙醯乙酸乙酯攪拌溶解到甲苯中，乙醯乙酸乙酯和甲苯的重量比 為1: 1 1.5;再滴加N—甲基丙二胺並控制反應溫度25 30°C， N—甲基丙二 胺的加入量為乙醯乙酸乙酯重量的0. 6 0. 8倍；在N—甲基丙二胺滴加完畢後， 將反應溶液保溫2 6個小時，再對反應溶液進行減壓脫水，減壓脫水的溫度為 45 50°C，壓力為2.0 3. 5KPa;(2) 、在上述脫水後的反應溶液中加入催化劑，再升溫至130 14(TC，並 保溫1 3小時；催化劑為三氯化鋁、氯化鋅、氯化銅或三氯化鐵，其加入量為 乙醯乙酸乙酯重量的0. 02-0. 20倍；(3) 、將步驟(2)製得的反應溶液進行蒸餾，餾出乙醯乙酸乙酯，再將反應 溶液降溫至50 60°C;
(4) 、將步驟(3)中降溫後的反應溶液進行降壓蒸餾即得成品。
在上述1，2-二甲基-1,4，5，6-四氫嘧啶的合成方法中，在步驟(l)中對反 應溶液進行減壓脫水後，再減壓回收溶液中的甲苯，以使該甲苯再回收利用，壓 力為2. 0 3. 5KPa。
本發明以乙醯乙酸乙酯與N-甲基丙二胺為原料合成1, 2-二甲基-l， 4,5,6-
四氫嘧啶，在滴加N-甲基丙二胺時，反應過程中放熱，通過控制滴加速度而中
控N—甲基丙二胺的含量，以確保反應的完成；再控制減壓脫水的溫度為45 50
°C，確保反應單一，後續反應在該溫度不反應；脫水完畢後加入催化劑，確保成
環反應快速進行，反應產生大量的乙酸乙酯，再在130 14(TC保溫，確保生成
的乙酸乙酯全部收集。 本發明的反應式如下
本發明與現有技術相比所具有的優點是反應簡單，無苛刻條件，收率高為 90%以上，三廢少、易於工業化生產且工業化生產穩定。四、具體實施
下面結合實施例對本發明作進一步詳細的說明。
實施例1、
(1) 、將496g乙醯乙酸乙酯、400g甲苯投入反應瓶，攪拌溶解，再將243g N—甲基丙二胺抽入滴加瓶中，滴入反應釜，控制反應溫度25 3(TC，滴畢保溫 3h，中控GC測定N—甲基丙二胺《0. 5重量％，控制減壓溫度50°C ，壓力2. 5KPa， 減壓分水，中控測定水分《0.5%，減壓回收375g甲苯，壓力2. 5KPa;
(2) 、向上述脫水後的反應溶液中加進催化劑18g，催化劑為氯化鋅，再將 反應溶液升溫至135'C並保溫2小時，
(3) 、將步驟(2)製得的反應溶液進行蒸餾，餾出乙酸乙酯235g，再將反應 溶液降溫至55°C，
(4) 、將步驟(3)中降溫後的反應溶液轉移至蒸餾釜，減壓蒸餾，收集 20mmHg/110 112。C的1, 2-二甲基-1, 4， 5， 6-四氫嘧啶296g,其為無色透明液 體，收率96%。
例2、將496g乙醯乙酸乙酯、400g甲苯投入反應瓶，攪拌溶解，再將243g N—甲基丙二胺抽入滴加瓶中，滴入反應釜，控制反應溫度25 30'C，滴畢保溫 3h，中控GC測定N—甲基丙二胺《0.5重量y。，控制減壓溫度5(TC，減壓分水， 壓力2. 5KPa，中控測定水分《0.5%，減壓回收375g甲苯，壓力2. 5KPa;
(2) 、向上述脫水後的反應溶液中加進催化劑18g，催化劑為氯化鎳，再將 反應溶液升溫至135'C並保溫2小時，
(3) 、將步驟(2)製得的反應溶液進行蒸餾，餾出乙酸乙酯238，再將反應 溶液降溫至55°C，
(4) 、將步驟(3)中降溫後的反應溶液轉移至蒸餾釜，減壓蒸餾，收集 20mmHg/110 112。C的1, 2-二甲基-1, 4， 5， 6-四氫啼啶282g,其為無色透明液 體，收率91.5%。
例3、將496g乙醯乙酸乙酯、400g甲苯投入反應瓶，攪拌溶解，再將243g N—甲基丙二胺抽入滴加瓶中，滴入反應釜，控制反應溫度25 3(TC，滴畢保溫 3h，中控GC測定N—甲基丙二胺《0.5重量免，控制減壓溫度5(TC，減壓分水， 壓力2. 5KPa，中控測定水分《0.5%，減壓回收375g甲苯，壓力2. 5KPa;
(2)、向上述脫水後的反應溶液中加進催化劑18g，催化劑為氯化鋁，再將反應溶液升溫至135'C並保溫2小時，
(3) 、將步驟(2)製得的反應溶液進行蒸餾，餾出乙酸乙酯229g，再將反應 溶液降溫至55°C,
(4) 、將步驟(3)中降溫後的反應溶液轉移至蒸餾釜，減壓蒸餾，收集 20mmHg/110 112。C的1， 2-二甲基-1， 4， 5， 6-四氫嘧啶287g，其為無色透明液 體，收率93%。
例4、將496g乙醯乙酸乙酯、400g甲苯投入反應瓶，攪拌溶解，再將243g N—甲基丙二胺抽入滴加瓶中，滴入反應釜，控制反應溫度25 3(TC，滴畢保溫 3h，中控GC測定N—甲基丙二胺《0.5重量免，控制減壓溫度50'C，減壓分水， 壓力2. 5KPa，中控測定水分《0. 5%，減壓回收375g甲苯，壓力2. 5KPa;
(2) 、向上述脫水後的反應溶液中加進催化劑18g，催化劑為氯化銅，再將 反應溶液升溫至135卩並保溫2h，
(3) 、將步驟(2)製得的反應溶液進行蒸餾，餾出乙酸乙酯236g，再將反應 溶液降溫至55°C，
(4) 、將步驟(3)中降溫後的反應溶液轉移至蒸餾釜，減壓蒸餾，收集 20mmHg/110 112X:的1，2-二甲基-1,4，5，6-四氫嘧啶294g,其為無色透明液 體，收率95. 2%。
權利要求
1、一種1，2-二甲基-1，4，5，6-四氫嘧啶的合成方法，其步驟如下(1)、將乙醯乙酸乙酯攪拌溶解到甲苯中，乙醯乙酸乙酯和甲苯的重量比為1∶1～1.5；再滴加N-甲基丙二胺並控制反應溫度25～30℃，N-甲基丙二胺的加入量為乙醯乙酸乙酯重量的0.6～0.8倍；在N-甲基丙二胺滴加完畢後，將反應溶液保溫2～6個小時，再對反應溶液進行減壓脫水，減壓脫水的溫度為45～50℃，壓力為2.0～3.5KPa；(2)、在上述脫水後的反應溶液中加入催化劑，再升溫至130～140℃，並保溫1～3小時；催化劑為三氯化鋁、氯化鋅、氯化銅或三氯化鐵，其加入量為乙醯乙酸乙酯重量的0.02-0.20倍；(3)、將步驟(2)製得的反應溶液進行蒸餾，餾出乙醯乙酸乙酯，再將反應溶液降溫至50～60℃；(4)、將步驟(3)中降溫後的反應溶液進行降壓蒸餾即得成品。
2、根據權利要求1所述1,2-二甲基-l，4，5,6-四氫嘧啶的合成方法，其 特徵是在步驟(l)對反應溶液進行減壓脫水後，再減壓回收溶液中的甲苯，其壓 力為2.0 3. 5KPa。
全文摘要
本發明涉及一種1，2-二甲基-1，4，5，6-四氫嘧啶的合成方法，將乙醯乙酸乙酯溶解到甲苯中，再滴加N-甲基丙二胺並控制反應溫度；在N-甲基丙二胺滴加完畢後，將反應溶液保溫，再對反應溶液進行減壓脫水；在脫水後的反應溶液中加入催化劑，再升溫至保溫；催化劑為三氯化鋁、氯化鋅、氯化銅或三氯化鐵；再將製得的反應溶液進行蒸餾，餾出乙醯乙酸乙酯，再將反應溶液降溫後進行降壓蒸餾即得成品。本發明具有反應簡單、無苛刻條件、收率高為90％以上、三廢少、易於工業化生產且工業化生產穩定的優點。
文檔編號C07D239/06GK101323595SQ20081002087
公開日2008年12月17日 申請日期2008年8月5日 優先權日2008年8月5日
發明者李紅功, 蔡亞華, 韋幸紅 申請人:常州華生精細化工有限公司