親代謝性穀氨酸受體噁二唑配體及其作為增效劑841的用途的製作方法

2023-06-02 09:33:31 1

/>R5為氫或C1-3烷基，以及n為1或2，其中當n為2時，兩個R5部分可連接在同一個碳原子上。2.權利要求1的化合物，其中R'為氯或三氟曱氧基。3.權利要求2的化合物，其中R'為氯。HNN卞4.權利要求1的化合物，其中q為M"{'formulaseeoriginaldocumentpage25.權利要求4的化合物，其中q為V~K'formulaseeoriginaldocumentpage2且RS在每次出現時為H。6.權利要求1的化合物，其中R1為氯或三氟曱氧基，且Q為HNN十formulaseeoriginaldocumentpage37.權利要求1的化合物，其中R'為氯，且Q為'。formulaseeoriginaldocumentpage38.權利要求1的化合物，其中R1為氯或三氟曱氧基，且Q為formulaseeoriginaldocumentpage3'，其中RS在每次出現時為氫。formulaseeoriginaldocumentpage39.權利要求1的化合物或其藥用鹽、水合物、溶劑化物、光學異構體或它們的組合，其中Q為HN^^N十，且W為氫或Cw烷基。10.權利要求1的化合物或其藥用鹽、水合物或溶劑化物，所述化合物選自7-氯-5-(5-(哌嗪-l-基曱基)-[l，2,4]噁二唑-3-基)-2-(4-三氟曱氧基苄基)-2，3-二氬異吲哚-l-酮；7-氯-2-(4-氯苄基)-5-(5-(哌嗪-1-基曱基)-[1，2,4]噁二唑-3-基)-2，3-二氫異。引咮-l-酮；7_甲基-5-(5-(哌嗪-l-基甲基)-[l，2，4]噁二唑-3-基)-2-(4-三氟甲氧基苄基)-2，3-二氫異吲哚-l-酮；2-(4-氯節基)-7-曱基-5-(5-(哌嗪-l-基曱基)-[l，2，4]噁二唑-3-基)-2,3-二氫異吲哚-l-酮;5-[5-(2，5-二氮雜二環[2.2.1]庚-2-基曱基)-[l,2,4]噁二唑-3-基]-7-甲基-2-(4-三氟甲氧基苄基)-2，3-二氫異吲哚-1-酮；2-[(S)-l-(4-氯-苯基)-乙基]-7-曱基-5-(5-(哌嗪-l-基曱基Hl,2,4]噁二唑-3-基)-2,3-二氫異吲哚-1-酮；2-[(8)-1-(4-氯-苯基)-乙基]-5-{5-[(18,48)-1-(2,5-二氮雜二環[2.2.1]庚-2-基)曱基]-[1,2，4]噁二唑-3-基}-7-甲基_2，3-二氫異吲哚-1-酮；2_(4-氯-千基)_7_曱基-5-[5-(2-曱基-哌嗪-l-基曱基)-[1,2，4]噁二唑-3-基]-2,3-二氫異吲咪-l-酮；2-(4-氯-千基)-7-曱基-5-[5-(2-曱基-哌嗪-1-基甲基)-[1，2,4]噁二唑-3-基]-2,3-二氫異吲哚-l-酮；2-(4-氯-苄基)-7-曱基-5-[5-(3-曱基-哌嗪-l-基曱基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]-2,3-二氫異吲哚-l-酮；7-氯-5-[5-(3，3-二曱基-哌溱-1-基甲基)-[l，2，4]噁二唑-3-基]-2-(4-三氟曱氧基千基)-2，3-二氫異吲哚-l-酮；7-曱基-5-[5-(1-(哌嗪-1-基)-乙基)-[1，2,4]噁二唑-3-基]-2-(4-三氟曱氧基-卡基)-2,3-二氫異吲哚-l-酮；2-(4-氯—千基)_7-曱基-5-[5-(1-(哌嗪-1-基)—乙基)-[1，2,4]噁二唑-3-基]-2，3一二氫異吲哚-l-酮;或2-[(S)-l-(4-氯-苯基)-乙基]-7-曱基-5-[5-(1-(哌嗪-l-基)-乙基)-[l,2,4]噁二唑-3-基]-2,3-二氫異吲哚-l-酮。11.一種藥物組合物，其包含權利要求1-10任一項所述的化合物和藥用載體或賦型劑。12.權利要求1-IO任一項所述的化合物，用作藥物。13.權利要求1-10任一項所述的化合物在製備用於治療穀氨酸功能失調相關的神經障礙和精神障礙的藥物中的用途。14.權利要求13所述的用途，其中所述神經障礙和精神障礙選自繼發於心臟旁路手術和移植的大腦缺陷、中風、腦缺血、脊髓創傷、頭部創傷、圍產期低氧、心臟停搏、低血糖性神經損傷、痴呆、AIDS-誘導的痴呆、阿爾茨海默氏病、亨廷頓舞蹈病、肌萎縮性側索硬化、眼部損傷、視網膜病、認知障礙、特發性和藥物誘導的帕金森病、包括震顫、癲癇、驚厥的肌痙攣和肌痙攣狀態相關的障礙、繼發於長期癲癇持續狀態的大腦缺陷、偏頭痛、偏頭痛性頭痛、尿失禁、精神活性物質耐受、精神活性物質脫癮、精神病、精神分裂症、焦慮症、泛化性焦慮症、驚恐性障礙、社交恐怖、強制性障礙和創傷後精神緊張性障礙(PTSD)、心境障礙、抑鬱症、躁狂症、雙相性精神障礙、生理節律障礙、時差症候群、輪班工作症候群、三叉神經痛、聽覺缺失、耳鳴、眼睛的黃斑變性、嘔吐、腦水腫、疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、重度疼痛、頑固性疼痛、神經性疼痛、炎症性疼痛和創傷後疼痛、遲發性運動障礙、睡眠障礙、昏睡病、注意力缺陷/多動症和行為障礙。15.—種在需要治療的動物中治療或預防穀氨酸功能失調相關的神經障礙和精神障礙的方法，所述方法包括向所述動物給藥治療有效量的權利要求l-10任一項所述的化合物的步驟。16.—種在需要治療的動物中治療或預防穀氨酸功能失調相關的神經障礙和精神障礙的方法，所述方法包括向所述動物給藥治療有效量的權利要求11所述的藥物組合物。17.權利要求15或16所述的方法，其中神經障礙和精神障礙選自繼發於心臟旁路手術和移植的大腦缺陷、中風、腦缺血、脊髓創傷、頭部創傷、圍產期低氧、心臟停搏、低血糖性神經損傷、痴呆、AIDS-誘導的痴呆、阿爾茨海默氏病、亨廷頓舞蹈病、肌萎縮性側索硬化、眼部損傷、視網膜病、認知障礙、特發性和藥物誘導的帕金森病、包括震顫、癲癇、驚厥的肌痙攣和肌痙攣狀態相關的障礙、繼發於長期癲癇持續狀態的大腦缺陷、偏頭痛、偏頭痛性頭痛、尿失禁、精神活性物質耐受、精神活性物質脫癮、精神病、精神分裂症、焦慮症、泛化性焦慮症、驚恐性障礙、社交恐怖、強制性障礙和創傷後精神緊張性障礙(PTSD)、心境障礙、抑鬱症、躁狂症、雙相性精神障礙、生理節律障礙、時差症候群、輪班工作症候群、三叉神經痛、聽覺缺失、耳鳴、眼睛的黃斑變性、嘔吐、腦水腫、疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、重度疼痛、頑固性疼痛、神經性疼痛、炎症性疼痛和創傷後疼痛、遲發性運動障礙、睡眠障礙、昏睡病、注意力缺陷/多動症和行為障礙。18.權利要求17所述的方法，其中所述神經障礙和精神障礙選自阿爾茨海默氏病、繼發於長期癲癇持續狀態的大腦缺陷、精神活性物質耐受、精神活性物質脫癮、精神病、精神分裂症、焦慮症、泛化性焦慮症、驚恐性障礙、社交恐怖、強制性障礙和創傷後精神緊張性障礙(PTSD)、心境障礙、抑鬱症、躁狂症和雙相性精神障礙。全文摘要本發明披露式I化合物或其藥用鹽，其中R1、R2、R3、R4和Q如說明書中所定義，製備所述化合物的方法、含有所述化合物的藥物組合物和使用所述化合物的方法。文檔編號A61P25/00GK101679402SQ200880019144公開日2010年3月24日申請日期2008年6月5日優先權日2007年6月7日發明者喬舒亞·克萊頓,伊恩·埃格爾,梅思文·艾薩克,詹姆斯·恩普菲爾德,詹姆斯·福爾默,阿布德爾馬利克·斯拉西,馬縛鵬申請人:阿斯利康(瑞典)有限公司