5-三氟甲基煙酸及其衍生物的合成方法
2023-06-29 06:41:06
專利名稱:5-三氟甲基煙酸及其衍生物的合成方法
技術領域:
本發明涉及化學合成方法;進一步來說,涉及5-三氟甲基煙酸及其衍生物的化學 合成方法。
背景技術:
5-三氟甲基煙酸(又名5-三氟甲基吡啶-3-甲酸)是重要的有機化合物,尤其 在藥物化學中有重要的應用。這個化合物雖然已經商品化,但是價格昂貴。至今為止,關 於5-三氟甲基煙酸的合成方法只有兩個報導。一種合成方法[Cottet,F. ;Marul 1, M.; Lefebvre, 0. ;Schlosser,M. Eur. J. Org. Chem. 2003,8,1559.]是從 2-氯 _5_ 三氟甲基吡啶 出發,經過定向鋰化、碘化、碘原子轉位、碘-鋰交換、羧基化、Pd/C催化脫去氯原子,合成了 5-三氟甲基煙酸。這種方法比較繁瑣,而且三次使用丁基鋰,要求無水無氧條件,因此不易 實現工業化。胃—禾中力夕去[Ashimori, A. ;Ono, T. ;Uchida, T. ;Ohtaki, Y. ;Fukaya, C. Chem. Pharm. Bull. 1990,38,2446]是經過鈀催化的3-氯-5-三氟甲基吡啶與三甲基鋁的偶聯反 應得到3-甲基-5-三氟甲基吡啶,然後氧化甲基為羧基,從而合成了 5-三氟甲基煙酸。這 種方法雖然步驟少,但是三甲基鋁極易燃燒,另外第二步反應需要過渡金屬氧化劑,生成當 量的有毒的廢物,這些因素都限制了這種方法的工業化。
發明內容
本發明所要解決的技術問題在於,提供一種操作簡單、收率高、適於大量製備的 5-三氟甲基煙酸的合成方法。本發明所要解決的又一技術問題在於,提供了一種合成5-三氟甲基煙酸衍生物 氘代的5-三氟甲基煙酸的方法。5-三氟甲基煙酸及其衍生物的合成方法,其特徵在於,以
權利要求
1.5-三氟甲基煙酸及其衍生物的合成方法,其特徵在於,以式V為底物,在酸中反應得 到5-三氟甲基煙酸及其衍生物式VI,反應式如下,
2.根據權利要求1所述的5-三氟甲基煙酸及其衍生物的合成方法,其特徵在於,式II 的5-三氟甲基-2,3-吡啶二甲酸二乙酯在酸中加熱,經過水解和選擇性脫羧,一步法得到 5-三氟甲基煙酸鹽酸鹽,再用鹼處理,得到式I的5-三氟甲基煙酸,反應如下
3.根據權利要求2所述的5-三氟甲基煙酸及其衍生物的合成方法,其特徵在於,所述 的酸為稀鹽酸、醋酸或丙酸,所述的鹼為NaHC03。
4.根據權利要求3所述的5-三氟甲基煙酸及其衍生物的合成方法,其特徵在於,所述 的稀鹽酸質量百分比濃度為2-36%,反應溫度為90-200°C。
5.根據權利要求1所述的5-三氟甲基煙酸及其衍生物的合成方法,其特徵在於,式 III的5-三氟甲基-2,3-吡啶二甲酸在酸中回流,得到式I的5-三氟甲基煙酸,反應式如 下,
6.根據權利要求5所述的5-三氟甲基煙酸及其衍生物的合成方法,其特徵在於,所述 的酸為稀鹽酸、醋酸或丙酸。
7.根據權利要求6所述的5-三氟甲基煙酸及其衍生物的合成方法,其特徵在於,所述 的稀鹽酸質量比濃度為2-36%,反應溫度為90-200°C。
8.根據權利要求5所述的5-三氟甲基煙酸及其衍生物的合成方法,其特徵在於,在所述式III的5-三氟甲基-2,3-吡啶: 用水泵減壓,蒸出酸,得到式I的5-.甲酸中加入酸,攪拌加熱回流,維持: 1氟甲基煙酸。"五小時,然後
9.根據權利要求1所述的5-三氟甲基煙酸及其衍生物的合成方法,其特徵在於,式II 的5-三氟甲基-2,3-吡啶二甲酸二乙酯在氯化鋰的重水-氘代DMSO溶液中回流,140°C下, 得到式IV的氘代的5-三氟甲基煙酸,反應式如下,
全文摘要
本發明所要解決的技術問題在於,提供5-三氟甲基煙酸及其衍生物的合成方法,以式V為底物,在酸中反應得到5-三氟甲基煙酸及其衍生物式VI。其中,所述的R1為-Et酯基、-H基中的一種,R2為氘或-H基。本發明的5-三氟甲基煙酸及其衍生物的製備方法,操作簡便,產品質量好,收率高,適合大量製備。
文檔編號C07D213/803GK102079722SQ20101013125
公開日2011年6月1日 申請日期2010年3月24日 優先權日2010年3月24日
發明者任洪敏, 朱梅芳, 王軍華 申請人:上海海事大學