靈丹草軟膠囊劑及其生產方法
2023-06-29 15:19:16
專利名稱：靈丹草軟膠囊劑及其生產方法
技術領域：
本發明涉及含有靈丹草有效劑量的軟膠囊劑口服藥物及其生產方法。
背景技術：
靈丹草又名臭靈丹[Laggera pterodonta(DC)Benth」，為菊科六稜菊屬多年生草本植物，該屬植物我國僅有三種分布，廣泛分布於雲南、四川、西藏等地。靈丹草(臭靈丹)味苦辛，寒，以清熱解毒為其主要功用。最早載於《滇南本草》記載性味辛、苦、寒，有小毒。功效清熱解毒，散疲消腫。用於清涼解毒，風溼毒瘡，截瘧。《雲南中草藥》「治上呼吸道感染，扁桃體炎，口腔炎，防治流感」。靈丹草提取物為棕色至褐色粉末，可溶於水，微溶於正丁醇，不溶於氯仿等，其具有較明顯抗炎、抑菌作用。臨床試驗證明對急性咽炎、扁桃體炎、上呼吸道感染等症療效較好；對心、肝、腦、肺、腎無明顯損害，未見明顯毒副作用。以靈丹草提取物為主要有效成份的「靈丹草顆粒劑」、「靈丹草合劑」及「靈丹草口服液」已由藥監行政部門批准生產，但口服液攜帶不方便，顆粒劑存在有效成份不易保存，穩定性差等缺陷。
本發明的目的在於提供一種靈丹草軟膠囊及其生產這種靈丹草軟膠囊的方法，產品為口服給藥劑型，其特點質量穩定，有效成分完全保留、溶出快，攜帶、使用方便。
本發明產品靈丹草軟膠囊由藥液和囊殼兩大部分構成，其特徵是藥液含有效劑量的靈丹草水提取物作為有效成分，藥液按重量計每粒重0.5克含有靈丹草水提取物0.01～0.4克(含揮髮油)，其餘為藥用輔料。藥用輔料包括稀釋劑、抗氧劑、助懸劑、防腐劑和蜂蠟等，囊殼中含有明膠10份，甘油為明膠重量的32.2～33.2％(重量比)。
稀釋劑可以是聚乙二醇、丙二醇、植物油、礦物油中的一種或幾種；抗氧劑可以是乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉鹽、二丁基羥基甲苯、D～木糖、木糖醇、甘氨酸、α～生育酚、α～醋酸生育酚、肌醇、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、卵磷脂、蘋果酸、氫醌、枸櫞酸、琥珀酸、植酸、焦亞硫酸鈉、焦亞硫酸鉀中的一種或幾種；防腐劑可以是丁香油、丙二醇、山梨酸、山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸苄酯、對羥基苯甲酸苯酯、對羥基苯甲酸丁酯鈣、對羥基苯甲酸甲酯鈉、對羥基苯甲酸丙酯鈉、苯甲醇、苯甲酸等中的一種或幾種；
助懸劑可以是乙基羥乙基纖維素、甲殼素、甲殼糖、甲基纖維素、乙基纖維素、瓊脂、黃原膠、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、蜂蠟等中的一種或幾種。
在研製靈丹草軟膠囊的過程中，解決了以下主要難題。
藥液處方靈丹草藥用成分主要由靈丹草水提取物和靈丹草揮髮油組成，靈丹草揮髮油易溶植物油，但靈丹草水提取物難以溶於植物油。因此，我們通過一系列的試驗，選用了一種能夠溶解於植物油中並能將靈丹草提取物懸浮於植物油中，且能夠長時間穩定的物質—蜂蠟，很好地解決靈丹草水提取物的溶解難題。
將適量的蜂蠟溶解於適量的植物油中，再將靈丹草水提取物(含揮髮油)加入其中，之後加入合適的抗氧劑以防止軟膠囊的藥液在貯存過程中發生氧化變質。
本發明產品的最佳配方中含有每粒0.5克組份 量(克/粒)靈丹草水提取物(含揮髮油) 0.01～0.4稀釋劑 0.06～0.45明膠 0.04～0.25甘油 明膠量的32.2～33.2％助懸劑 0.002～0.01抗氧劑 0.0005～0.001防腐劑 0.00002～0.00007蜂蠟 0.004～0.035注最佳配方僅為了對本發明作進一步的說明，而本發明產品的範圍不受該最佳配方的局限。
靈丹草軟膠囊的製備工藝包括以下步驟將適量明膠加入不鏽鋼溶液罐中，再加入適量水，密閉，70℃保溫3小時再加入適量的甘油，防腐劑，攪拌，抽真空脫氣2小時，放入明膠保溫桶中70℃保溫過夜待用，室溫下將助懸劑加入稀釋劑(植物油)中，取靈丹草水提取物(含揮髮油)，與稀釋劑(植物油)混合，待完全混勻後再加入抗氧劑和蜂蠟，攪拌均勻，室溫靜置，將配好的藥液倒入藥液鬥中，用模具壓軟膠囊，每粒軟膠囊含靈丹草水提取物10～400毫克。
本發明靈丹草軟膠囊與「靈丹草合劑」、「靈丹草口服液」、「靈丹草顆粒劑」等已有劑型相比，具有質量穩定，有效成分完全保留、溶出快，攜帶、使用方便的優點。
本發明產品按上述方法製備，其詳細組分由下列實施例給出，但本發明保護範圍不局限於此。
具體實施例方式實施例1每粒0.5克組份 量(克/粒)靈丹草水提取物(含揮髮油) 0.25花生油 0.15明膠 0.06甘油 0.02乙基纖維素 0.004抗壞血酸 0.008對羥基苯甲酸乙酯 0.00005蜂蠟 0.008實施例2每粒0.5克組份 量(克/粒)靈丹草水提取物(含揮髮油) 0.02聚乙二醇 0.1明膠 0.05甘油 0.02羥乙基纖維素 0.006α～醋酸生育酚 0.0008對羥基苯甲酸丁酯 0.00004
蜂蠟0.008實施例3每粒0.5克組份量(克/粒)靈丹草水提取物(含揮髮油)0.15花生油 0.3丙二醇 0.15明膠0.15甘油0.05羥丙基纖維素0.006肌醇0.0008蜂蠟0.025實施例4每粒0.5克組份量(克/粒)靈丹草水提取物(含揮髮油)0.2聚乙二醇0.15丙二醇 0.14明膠0.2甘油0.08抗壞血酸0.0008對羥基苯甲酸丙酯0.00005蜂蠟0.015實施例5每粒0.5克組份量(克/粒)靈丹草水提取物(含揮髮油)0.4
聚乙二醇 0.2丙二醇0.25明膠 0.25甘油 0.083抗壞血酸 0.001對羥基苯甲酸丙酯 0.00007蜂蠟 0.035實施例6每粒0.5克組份 量(克/粒)靈丹草水提取物(含揮髮油) 0.01聚乙二醇 0.03丙二醇0.03明膠 0.04甘油 0.01288抗壞血酸 0.0005對羥基苯甲酸丙酯 0.00002蜂蠟 0.004製備以上靈丹草軟膠囊的生產方法為稱取明膠25千克加入明膠反應罐中，在攪拌狀態下加入25千克水，待明膠完全溶解後，再加入甘油8.05～8.34克、防腐劑0.5～1.75克，攪拌均勻，抽真空至脫氣2小時，放入明膠保溫桶中，在溫度為70℃保溫靜置3小時，待用。
以下按10萬粒計在室溫下將助懸劑200～1000克加入稀釋劑(植物油)600～45000克中，稱取靈丹草水提取物(含揮髮油)1000～4000克，粉碎，過篩，與上述稀釋劑混合，待完全混勻後再加入抗氧劑2～7克、蜂蠟350～400克，攪拌均勻，室溫靜置。保證每粒軟膠囊含靈丹草水提取物10～400毫克。
將明膠保溫桶懸掛至一定高度，配好的藥液倒入藥液鬥中，換上模具開始壓軟膠囊，調整軟膠囊裝置至設計範圍，室溫乾燥二天，剔除外觀質量差的膠丸，將膠丸洗滌(去除壓丸過程中的潤滑油)，再於24℃乾燥二天，得靈丹草軟膠囊半成品，質量檢測合格後分裝、貼籤、包裝，即得靈丹草軟膠囊成品。
本發明產品生產方法明膠加水溶解後加甘油和適量防腐劑，真空脫氣；將助懸劑加入植物油中，靈丹草水提取物與植物油混勻後加抗氧劑，模具壓成軟膠囊。
本發明產品與市場銷售的靈丹草已有劑型相比，本產品優點為質量穩定，有效成分完全保留、溶出快，攜帶、使用方便。
權利要求
1.一種靈丹草軟膠囊，由藥液與囊殼兩大部分構成，其特徵是藥液含有效劑量的靈丹草水提取物作為有效成分，藥液按重量計每粒重0.5克含有靈丹草水提取物0.01～0.4克(含揮髮油)，其餘為藥用輔料。
2.根據權利要求1所述的靈丹草軟膠囊，其特徵是藥用輔料包括稀釋劑、抗氧劑、助懸劑，囊殼中含有明膠10份，甘油為明膠重量的32.2～33.2％(重量比)及防腐劑、蜂蠟。
3.根據權利要求1或2所述的靈丹草軟膠囊，其特徵是稀釋劑是聚乙二醇、丙二醇、植物油、礦物油中的一種或幾種；抗氧劑是乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉鹽、二丁基羥基甲苯、D～木糖、木糖醇、甘氨酸、α-生育酚、α-醋酸生育酚、肌醇、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、卵磷脂、蘋果酸、氫醌、枸櫞酸、琥珀酸、植酸、焦亞硫酸鈉、焦亞硫酸鉀中的一種或幾種；防腐劑是丁香油、丙二醇、山梨酸、山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸苄酯、對羥基苯甲酸苯酯、對羥基苯甲酸丁酯鈣、對羥基苯甲酸甲酯鈉、對羥基苯甲酸丙酯鈉、苯甲醇、苯甲酸等中的一種或幾種；助懸劑是乙基羥乙基纖維素、甲殼素、甲殼糖、甲基纖維素、乙基纖維素、瓊脂、黃原膠、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、蜂蠟等中的一種或幾種。
4.根據權利要求1或2所述的靈丹草軟膠囊，其特徵是在每粒重0.5克的配方中含有組份量(克/粒)靈丹草水提取物(含揮髮油)0.01～0.4稀釋劑 0.06～0.45明膠0.04～0.25甘油明膠量的32.2～33.2％助懸劑0.002～0.01抗氧劑0.0005～0.001防腐劑0.00002～0.00007蜂蠟 0.004～0.035
5.根據權利要求3所述的靈丹草軟膠囊，其特徵是在每粒重0.5克的配方中含有組份 量(克/粒)靈丹草水提取物(含揮髮油) 0.01～0.4稀釋劑0.06～0.45明膠 0.04～0.25甘油 明膠量的32.2～33.2％助懸劑0.002～0.01抗氧劑0.0005～0.001防腐劑0.00002～0.00007蜂蠟 0.004～0.035
6.根據權利要求1或2所述生產靈丹草軟膠囊劑的方法，其特徵是包括以下步驟將適量明膠加入不鏽鋼溶液罐中，再加入適量水，密閉，70℃保溫3小時再加入適量的甘油，防腐劑，攪拌，抽真空脫氣2小時，放入明膠保溫桶中70℃保溫過夜待用，室溫下將助懸劑加入稀釋劑(植物油)中，取靈丹草水提取物(含揮髮油)，與稀釋劑(植物油)混合，待完全混勻後再加入抗氧劑和蜂蠟，攪拌均勻，室溫靜置，將配好的藥液倒入藥液鬥中，用模具壓軟膠囊，每粒軟膠囊含靈丹草水提取物10～400毫克。
7.根據權利要求3所述生產靈丹草軟膠囊劑的方法，其特徵是包括以下步驟將適量明膠加入不鏽鋼溶液罐中，再加入適量水，密閉，70℃保溫3小時再加入適量的甘油，防腐劑，攪拌，抽真空脫氣2小時，放入明膠保溫桶中70℃保溫過夜待用，室溫下將助懸劑加入稀釋劑(植物油)中，取靈丹草水提取物(含揮髮油)，與稀釋劑(植物油)混合，待完全混勻後再加入抗氧劑和蜂蠟，攪拌均勻，室溫靜置，將配好的藥液倒入藥液鬥中，用模具壓軟膠囊，每粒軟膠囊含靈丹草水提取物10～400毫克。
8.根據權利要求4所述生產靈丹草軟膠囊劑的方法，其特徵是包括以下步驟將適量明膠加入不鏽鋼溶液罐中，再加入適量水，密閉，70℃保溫3小時再加入適量的甘油，防腐劑，攪拌，抽真空脫氣2小時，放入明膠保溫桶中70℃保溫過夜待用，室溫下將助懸劑加入稀釋劑(植物油)中，取靈丹草水提取物(含揮髮油)，與稀釋劑(植物油)混合，待完全混勻後再加入抗氧劑和蜂蠟，攪拌均勻，室溫靜置，將配好的藥液倒入藥液鬥中，用模具壓軟膠囊，每粒軟膠囊含靈丹草水提取物10～400毫克。
全文摘要
本發明涉及含有靈丹草有效劑量的軟膠囊劑口服藥物及其生產方法。本發明產品靈丹草軟膠囊由藥液和囊殼兩大部分構成，其特徵是藥液含有效劑量的靈丹草水提取物作為有效成分，藥液按重量計每粒重0.5克含有靈丹草水提取物0.01～0.4克(含揮髮油)，其餘為藥用輔料。藥用輔料包括稀釋劑、抗氧劑、助懸劑、防腐劑和蜂蠟等，囊殼中含有明膠10份，甘油為明膠重量的32.2～33.2％(重量比)，稀釋劑0.06～0.45份，明膠0.04～0.25份，助懸劑0.002～0.01份，抗氧劑0.0005～0.001份，防腐劑0.00002～0.00007份，蜂蠟0.004～0.035份。本發明產品與市場銷售的靈丹草已有劑型相比，本產品優點為質量穩定，有效成分完全保留、溶出快，攜帶、使用方便。
文檔編號A61K9/48GK1823863SQ20051004868
公開日2006年8月30日 申請日期2005年12月14日 優先權日2005年12月14日
發明者王殿華, 雷偉亞 申請人:王殿華, 雷偉亞