一種枸櫞酸託烷司瓊晶型Ⅰ的製備和應用的製作方法

2023-05-28 14:25:46

專利名稱：一種枸櫞酸託烷司瓊晶型Ⅰ的製備和應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥及生物領域，涉及一種預防和治療癌症化療引起的噁心和嘔吐的新型止吐藥枸櫞酸託烷司瓊晶型I製備方法及其在藥物開發中的應用。
背景技術：
鹽酸託燒司瓊(Tropisetron hydrochloride,國外商品名:Navoban),由瑞士諾華公司研製，是一種高效、選擇性5-HT3受體拮抗劑，其鹽酸鹽製劑於1992年荷蘭上市，主要用於預防和治療腫瘤患者由化療、放療或術後引發的噁心和嘔吐。該藥口服吸收迅速完全，耐受性良好，無錐體外系不良反應，可作為癌症放、化療患者抗嘔吐的首選藥物。隨著保護期的結束，國內開始仿製研究，回音必集團撫州製藥有限公司自主研發，取得了枸櫞酸託烷司瓊的專利，原料與製劑均為全國獨家生產。枸櫞酸託烷司瓊療效等同鹽酸託烷司瓊，相比鹽酸鹽，具有更好的穩定性，其注射液能夠採用過度法滅菌，產品的有關物質明顯降低，無菌保障也更高，具有更加可靠的質量。化學名為:8-甲基-8-氮雜雙環[3，2，I]-3 α -辛烷-1H-吲哚-3-羧酸酯枸櫞酸鹽，其分子結構式如下:
權利要求
1.一種枸櫞酸託烷司瓊晶型I，其使用Cu-Ka輻射，以衍射角度2 Θ (° )、面間距d(A)及豐度比1/1。表示的X-射線粉末衍射有如下特徵峰:
2.一種製備如權利要求1所述的一種枸櫞酸託烷司瓊晶型I的製備方法，其特徵在於所述方法包括如下步驟: (1)將枸櫞酸託烷司瓊溶於約2(T80°C的含甲醇(Γ80%的水中，或含乙醇(Γ80%的水中； (2)降溫放置析晶或攪拌析晶，或直接在2(T60°C減壓蒸發溶劑後得晶體； (3)步驟(2)所得含晶體的溶液過濾，在4(T105°C，乾燥f4小時，得枸櫞酸託烷司瓊的乾燥品。
3.如權利要求2所述的一種枸櫞酸託烷司瓊晶型I的製備方法，其特徵在於所述步驟(2)中析晶溫度控制在(Γ20°G。
4.如權利要求2所述的一種枸櫞酸託烷司瓊晶型I的製備方法，其特徵在於所述步驟(3)在下列條件下進行乾燥得到枸櫞酸託烷司瓊結晶物:在4(T105°C，乾燥Γ4小時，得枸櫞酸託烷司瓊的乾燥品。
5.如權利要求2所述的一種枸櫞酸託烷司瓊晶型I的製備方法，其特徵在於所述步驟(O中的溶劑為含甲醇或乙醇的水溶液，溶解樣品所用合適的溫度為4(T80°C。
6.一種藥物組合物，其含有權利要求1所述的枸櫞酸託烷司瓊晶型I及一種或多種藥用賦形劑。
7.如權利要求6所述的藥物組合物，其特徵在於所述的藥物組合物為口服的固體製劑和液體注射劑。
8.如權利要求7所述的藥物組合物，其特徵在於所述的口服的固體製劑包括片劑、膠囊劑和顆粒劑，其中每單位製劑中含枸櫞酸託烷司瓊晶型I 8.38mg，相當於託烷司瓊5mg ；注射液規格為5ml含枸櫞酸 託燒司瓊晶型I 8.38mg,相當於託燒司瓊5mg。
全文摘要
本發明涉公開一種枸櫞酸託烷司瓊晶型Ⅰ的製備和應用。通過對不同結晶溶劑和溫度的選擇，得到枸櫞酸託烷司瓊晶型Ⅰ。本發明所述枸櫞酸託烷司瓊晶型的製備工藝簡單，具有良好的穩定性，該方法製得的樣品可以有效地降低合成中引入的溶劑甲苯、三氯甲烷、吡啶等殘留量，且產品純度較好，非常有利於工業化生產。
文檔編號A61P1/08GK103073543SQ201310029898
公開日2013年5月1日 申請日期2013年1月25日 優先權日2013年1月25日
發明者王大衝, 王健, 張恆, 袁繼剛 申請人:回音必集團撫州製藥有限公司