一種治療慢性腎功能不全的中藥組合物的製作方法

2023-05-28 08:19:41 2

專利名稱：一種治療慢性腎功能不全的中藥組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及中藥領域，具體地說，是一種治療慢性腎功能不全的中藥組合物。
背景技術：
慢性腎功能衰竭(CRF，簡稱慢性腎衰)又稱慢性腎功能不全，是指各種原因造成的慢性進行性腎實質損害，致使腎臟明顯萎縮，不能維持其基本功能，臨床出現以代謝產物瀦留，水、電解質、酸鹼平衡失調，全身各系統受累為主要表現的臨床症候群，其終末期又稱尿毒症。可由各種病因引起，主要是慢性腎炎，其次是腎盂腎炎、高血壓、系統性紅斑狼瘡、糖尿病等。我國每年死於尿毒症者約佔人口的萬分之一，原發病多發生在青少年，終末期尿毒症多見於壯年，因而給家庭 及社會帶來嚴重的負擔。本病初期可以沒有症狀，常於感染、失血、失水、外傷及手術時突然發現。過去認為本症為不治之症，近年來，由於醫學的發展，早期診斷，早期治療，可使病人的生存期明顯延長，透析療法和成功的腎移植，已可使病人重新獲得比較正常的生活和工作能力。中國專利文獻CN 101194984A公開了一種治療早、中期慢性腎功能衰竭的中藥組合物，由有效成分與藥物載體製成，所述有效成分是由下列原料藥組分組成:黨參、仙靈脾、丹參、制大黃、紫蘇、姜半夏、黃連、桃仁、川；、蟲草菌絲，適合早、中期慢腎衰患者長期服用。中國專利文獻CN101829270A公開了一種治療慢性腎衰的中藥製劑，原料包括黃芪、仙靈脾、沉香粉、丹參、制大黃、紅花和制黃精。中國專利文獻CN102475765A公開了一種用於改善腎功能並抑制腎組織纖維化的中藥組合物，主要由以下重量份的原料藥製成:丹參10-50份、黃芪10-60份、仙靈脾10-30份、蟲草菌絲5_30份、制大黃3_30份。

發明內容
本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供一種治療慢性腎功能不全的中藥組合物。為實現上述目的，本發明採取的技術方案是:一種治療慢性腎功能不全的中藥組合物，所述的中藥組合物主要是由以下重量份的原料藥製成:淫羊藿15-30份、仙茅15-30份、巴戟天10-15份、丹參15-30份、制大黃5-30份、黃柏10-15份、知母10-15份、淡附片5-15份、太子參15-30份、六月雪15-30份。所述的中藥組合物主要是由以下重量份的原料藥製成:淫羊藿20-25份、仙茅15-20份、巴戟天12-15份、丹參20-25份、制大黃10-20份、黃柏12-15份、知母12-15份、淡附片7-12份、太子參20-30份、六月雪20-25份。所述的中藥組合物主要是由以下重量份的原料藥製成:淫羊藿20份、仙茅15份、巴戟天15份、丹參20份、制大黃15份、黃柏15份、知母15份、淡附片10份、太子參30份、六月雪20份。為實現上述第二個目的，本發明採取的技術方案是:所述的中藥組合物在製備治療慢性腎功能不全的疾病藥物中的應用。
本發明優點在於:
本發明的治療慢性腎功能不全的中藥組合物，其配伍符合中藥「君臣佐使」原則，從扶正降濁、活血化瘀角度治療慢性腎功能不全，能不同程度地延緩或阻止各期CRF的發展進程，保護殘存腎功能，明顯改善患者的精神狀態，提高生活質量；製備方法簡單，成本低，適於長期服用，是一種安全有效的治療慢性腎功能不全的中藥組合物，具有良好的應用前景。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明提供的具體實施方式
作詳細說明。本發明提供一種治療慢性腎功能不全的中藥組合物，所述的中藥組合物主要是由以下重量份的原料藥製成:淫羊藿15-30份、仙茅15-30份、巴戟天10-15份、丹參15-30份、制大黃5-30份、黃柏10-15份、知母10-15份、淡附片5_15份、太子參15-30份、六月雪15-30 份。實施例1
淫羊藿15份、仙茅30份、巴戟天10份、丹參30份、制大黃5份、黃柏15份、知母10份、淡附片15份、太子參15份、六月雪30份。實施例2
淫羊藿16份、仙茅29份、巴戟天11份、丹參29份、制大黃6份、黃柏14份、知母11份、淡附片14份、太子參16份、六月雪29份。實施例3
淫羊藿17份、仙茅28份、巴戟天12份、丹參28份、制大黃8份、黃柏13份、知母12份、淡附片13份、太子參17份、六月雪28份。實施例4
淫羊藿18份、仙茅27份、巴戟天13份、丹參27份、制大黃10份、黃柏12份、知母13份、淡附片12份、太子參18份、六月雪27份。實施例5
淫羊藿19份、仙茅26份、巴戟天14份、丹參26份、制大黃12份、黃柏11份、知母14份、淡附片11份、太子參19份、六月雪26份。實施例6
淫羊藿20份、仙茅25份、巴戟天15份、丹參25份、制大黃14份、黃柏10份、知母15份、淡附片10份、太子參20份、六月雪25份。實施例7
淫羊藿21份、仙茅24份、巴戟天14份、丹參24份、制大黃16份、黃柏11份、知母14份、淡附片9份、太子參21份、六月雪24份。
實施例8
淫羊藿22份、仙茅23份、巴戟天13份、丹參23份、制大黃18份、黃柏12份、知母13份、淡附片8份、太子參22份、六月雪23份。實施例9
淫羊藿23份、仙茅22份、巴戟天12份、丹參22份、制大黃20份、黃柏13份、知母12份、淡附片7份、太子參23份、六月雪22份。
實施例10
淫羊藿24份、仙茅21份、巴戟天11份、丹參21份、制大黃22份、黃柏14份、知母11份、淡附片6份、太子參24份、六月雪21份。實施例11
淫羊藿25份、仙茅20份、巴戟天10份、丹參20份、制大黃24份、黃柏15份、知母10份、淡附片5份、太子參25份、六月雪20份。實施例12
淫羊藿26份、仙茅19份、巴戟天11份、丹參19份、制大黃25份、黃柏14份、知母11份、淡附片6份、太子參26份、六月雪19份。實施例13
淫羊藿27份、仙茅18份、巴戟天12份、丹參18份、制大黃15份、黃柏13份、知母12份、淡附片10份、太子參27份、六月雪18份。實施例14
淫羊藿28份、仙茅17份、巴戟天13份、丹參17份、制大黃26份、黃柏12份、知母13份、淡附片8份、太子參28份、六月雪17份。實施例15
淫羊藿29份、仙茅16份、巴戟天14份、丹參16份、制大黃28份、黃柏11份、知母14份、淡附片12份、太子參29份、六月雪16份。實施例16
淫羊藿30份、仙茅15份、巴戟天15份、丹參15份、制大黃30份、黃柏10份、知母15份、淡附片15份、太子參30份、六月雪15份。實施例17大黃靈脾湯劑(本發明的中藥組合物湯劑，下同)的製備
採用中藥湯劑常規的製作方法，即取實施例1-16任一所述的中藥組合物加水煎煮成湯劑。實施例18大黃靈脾片劑/膠囊的製備
取實施例1-16任一所述的中藥組合物，加6-10倍量水，煎煮1-3小時，濾出藥汁。再加6-10倍量水，煎煮0.5-2小時，濾出藥汁，合併二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2-3倍量酒精，攪拌沉澱過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加入製藥輔料，真空乾燥，粉碎制粒，壓製成片劑或填充裝膠囊。實施例19大黃靈脾顆粒的製備
取實施例1-16任一所述的中藥組合物，加10倍量水，煎煮2小時，濾出藥汁。再加8倍量水，煎煮I小時，濾出藥汁，合併二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2倍量酒精，攪拌沉澱過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當製藥輔料，制粒，乾燥，整粒，得20g顆粒，分裝IOg/袋。實施例20大黃靈脾合劑/ 口服液/糖漿劑的製備
取實施例1-16任一所述的中藥組合物，加10倍量水，煎煮2小時，濾出藥汁。再加8倍量水，煎煮I小時，濾出藥汁，合併二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2倍量酒精，攪拌沉澱過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當製藥輔料，製成合劑、口服液或糖漿劑。
實施例21大黃靈脾顆粒劑對慢性腎衰大鼠腎功能惡化進程的影響 I材料
1.1動物封閉群SD雄性大鼠，體重180 200 g，中國科學院上海實驗動物中心提供。1.2藥物與試劑大黃靈脾顆粒劑(參照實施例19所述的方法製備)，每包顆粒劑IOg含47g飲片藥材。福辛普利片(蒙諾)10 nag /片，批號050811，中美上海施貴寶製藥有限公司生產。尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)試劑盒，上海福星長徵醫學科學公司(YZB / G1656.2003);大鼠ATl免疫組化試劑盒，Santa Cruz公司。2 方法
2.1慢性腎衰模型製作採用大鼠5 / 6腎臟大部切除法。手術從背肋脊角斜切。後腹膜取腎，第I次左腎大部切除，I周后，右腎全切，兩次共切除腎組織75%-80%，另取5隻大鼠行假手術.同期兩次暴露腎臟，但不切除，復位縫合。2.2分組與給藥隨機分為:正常組(假手術組)；模型組；大黃靈脾顆粒劑組；福辛普利組各42隻。第I次手術後，各組開始ig給藥，直至第2次手術後8周結束。劑量:福辛普利6.7mg.kg-1.(Γ1 ;大黃靈脾顆粒劑IOg.kg-1.(Γ1。正常組和模型組均給予生理鹽水ig。2.3取材在第2次手術後0，1，2，3，4，6，8周，每組大鼠同一時間點處死6隻。留取血清做常規腎功能檢測，取殘腎製片厚3 4btm用於光鏡觀察和免疫組化染色。2.4檢測指標血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)測定，按試劑盒說明書進行。2.5殘餘腎組織病理組織學觀察
2.5.1 HE染色用Motic Images Advanced 3.2醫學圖像分析系統分析統計。每個病理切片取20個腎小球，取平均值，以面積法表示腎小球肥大情況。2.5.2 ATl①石蠟切片常規脫臘至水。②用Bouin』 s液固定，37°C，lh，流水衝洗IOmin0③0.3% H2O2-甲醇20min，PBS液洗3次。④4%血清室溫封閉20min。⑤甩去血清，加入ATl—抗1:200，4°C過夜，PBS液洗3次。⑥加抗兔二抗1:200，室溫45min，PBS液洗3次。⑦加AB液室溫30min，PBS液洗3次。⑧DBA顯色，蘇木素復染，脫水後，中性樹脂封片。ATl免疫組化用Motic Med 6.0軟體分析，採用「點計數法」統計，每一個取樣時間點、每一個切片取完整不重複腎小球20個，每個小球計算著色陽性面積/總腎小球絲球襻面積，以其均值作為最後結果。2.6統計學方法用SigmaSat3.1統計軟體進行分析，計量資料用均數土標準差(土s)表示，計數資料以例數及百分數表示，組間差異採用方差分析(ANOVA)進行檢驗，非正態分布的數據用非參數秩和檢驗，率的比較用檢驗，P〈0.05為有統計學意義。3 結果
3.1各組大鼠血尿素氮變化情況 結果見表I。造模成功後，各組大鼠BUN均高於正常組，有統計學意義。在整個8周的觀察中，大黃靈脾組的BUN與模型組比無統計學意義。福辛普利組在第4周和第8周兩個時間點上與大黃靈脾組和模型組比較有顯著性改善。表I各組大鼠血清BUN的變化(土s，n=6)
權利要求
1.一種治療慢性腎功能不全的中藥組合物，其特徵在於，所述的中藥組合物主要是由以下重量份的原料藥製成:淫羊藿15-30份、仙茅15-30份、巴戟天10-15份、丹參15-30份、制大黃5-30份、黃柏10-15份、知母10-15份、淡附片5_15份、太子參15-30份、六月雪15-30 份。
2.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於，所述的中藥組合物主要是由以下重量份的原料藥製成:淫羊藿20-25份、仙茅15-20份、巴戟天12-15份、丹參20-25份、制大黃10-20份、黃柏12-15份、知母12-15份、淡附片7-12份、太子參20-30份、六月雪20-25份。
3.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於，所述的中藥組合物主要是由以下重量份的原料藥製成:淫羊藿20份、仙茅15份、巴戟天15份、丹參20份、制大黃15份、黃柏15份、知母15份、淡附片10份、太子參30份、六月雪20份。
4. 根據權利要求1-3任一所述的中藥組合物在製備治療慢性腎功能不全的疾病藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種治療慢性腎功能不全的中藥組合物，所述的中藥組合物主要是由以下重量份的原料藥製成淫羊藿15-30份、仙茅15-30份、巴戟天10-15份、丹參15-30份、制大黃5-30份、黃柏10-15份、知母10-15份、淡附片5-15份、太子參15-30份、六月雪15-30份。本發明優點在於其配伍符合中藥「君臣佐使」原則，從扶正降濁、活血化瘀角度治療慢性腎功能不全，能不同程度地延緩或阻止各期CRF的發展進程，保護殘存腎功能，明顯改善患者的精神狀態，提高生活質量；製備方法簡單，成本低，適於長期服用，是一種安全有效的治療慢性腎功能不全的中藥組合物，具有良好的應用前景。
文檔編號A61K36/8964GK103211961SQ20131008227
公開日2013年7月24日 申請日期2013年3月15日 優先權日2013年3月15日
發明者陶明龍, 張天, 吳志英, 須冰, 徐成鋼 申請人:上海中醫藥大學附屬嶽陽中西醫結合醫院