複方甘草口服溶液製備工藝的製作方法
2023-06-13 18:28:26 1
專利名稱：複方甘草口服溶液製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種祛痰鎮咳藥物複方甘草口服溶液的製備工藝。
背景技術：
複方甘草口服溶液的來源本品原名為複方甘草合劑，我公司於1963年8月首次被批准生產。2004年5月25日國家食品藥品監督管理局針對複方甘草合劑中含酒石酸銻鉀的問題做出如下通知「複方甘草合劑處方中含『酒石酸銻鉀』。鑑於酒石酸銻鉀的毒性問題，上世紀90年代初酒石酸銻鉀被取消了藥用規格，同時《中國藥典》1995年版已刪除了該品種。為此，1999年我局藥品安全監管司組織開展了對複方甘草合劑的再評價工作。根據再評價結果，將複方甘草合劑更名為「複方甘草口服溶液」。由於原標準中酒石酸銻鉀有腐蝕性，對皮膚和黏膜有刺激性，重者可發生心臟和肝臟的毒性反應，甚至引起死亡；可有噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭痛、頭昏等；漏於血管之夕卜，可引起組織壞死；肝、腎疾病、活動性結核、急性傳染病、發熱性疾病、血吸蟲病伴有黃疸等忌用；孕婦及哺乳期婦女禁用；急性血吸蟲病應在退熱後應用；反應較重時應減量或停藥等不良反應及禁忌，故新標準用鎮咳藥愈創木酚甘油醚代替酒石酸銻鉀。此外，新公布標準對嗎啡和甘草次酸進行定性鑑別，對嗎啡和愈創木酚甘油醚進行定量鑑別，並將複方甘草合劑更名為複方甘草口服溶液。此後，一些醫院及藥檢所對複方甘草口服溶液中甘草酸 進行定量研究，最終國家2010年版藥典標準中規定了複方甘草口服溶液中嗎啡、愈創木酚甘油醚及甘草酸的定性和定量鑑別。複方甘草口服溶液歷史悠久，全國生產複方甘草口服溶液的廠家有37家之多，複方甘草口服溶液年銷量在5000萬瓶以上，可見其祛痰鎮咳效果良好，得到了廣大人民群眾的認可，故研究複方甘草口服溶液工藝，提高產品質量是很有意義的。
發明內容
本發明的目的在於提供一種複方甘草口服溶液製備工藝，通過對複方甘草口服溶液中所用源頭藥材甘草提取工藝的優化、原料甘草流浸膏工藝的改進及複方甘草口服溶液穩定性條件優選控制，提高產品的質量及穩定性，達到療效的提高。本發明採用的技術方案是採用正交試驗設計對複方甘草口服溶液中甘草提取工藝優化及甘草流浸膏工藝的改進以及複方甘草口服溶液成品穩定性優化，藥品質量得到了很大提聞。本發明所述的複方甘草口服溶液製備工藝，其具體步驟包括如下(I)甘草流浸膏的製備取甘草飲片適量，粉碎成粗粉,加8倍量水煎煮4次，每次2小時，濃縮至適量，加體積分數為85%的乙醇調甘草濃縮液的含醇至體積分數為65%，加入含量為25wt% 28wt%的濃氨溶液調PH值至8. 5，靜置I周，用體積分數為65%乙醇醇沉3次，濾過，濾液回收乙醇，測定甘草酸含量，根據檢測結果調溶液PH值為8. 5，含醇至體積分數為25%，製得甘草流浸膏，備用；(2)稱量、配料按批生產指令領取樟腦、阿片酊、八角茴香油、乙醇、步驟(I)製得的甘草流浸膏、甘油、愈創甘油醚、濃氨溶液、苯甲酸、亞硫酸鈉，備用；(3)配製複方樟腦酊的配製配製體積分數為56%的乙醇，將稱量好的苯甲酸、樟腦、八角茴香油加入配藥罐中，然後加入上述配製的體積分數為56%的乙醇，攪拌15分鐘使上述固體物溶解，再緩緩加入稱量好的阿片酊，邊加邊攪拌，最後再用體積分數為56%的乙醇定容至所需量，攪拌30分鐘，120目濾過，即得複方樟腦酊備用；複方甘草口服溶液的配製取配方量的愈創甘油醚，加熱水溶解備用；取亞硫酸鈉，加純化水使其溶解備用；將稱量好的步驟(I)製得的甘草流浸膏、甘油加入配藥罐中，攪拌混勻，加入純化水稀釋後，依次緩緩加入上述配製的亞硫酸鈉溶液、愈創甘油醚的水溶液、步驟(3)製得的複方樟腦酊溶液，邊加邊攪拌，然後加入純化水至所需配製量的以體積分數計為98%時，用含量為25wt% 28wt%的濃氨溶液調溶液pH值為8. 00 8. 20，邊加邊攪拌，然後加純化水定容至所需配製量，攪拌30分鐘，送檢；(4)灌裝檢驗合格後，灌裝並包裝成成品。I)上述步驟(I)甘草流浸膏的製備取甘草飲片6kg，粉碎成粗粉，加8倍量水煎煮4次，每次2小時，濃縮後，加體積分數為85%的乙醇調甘草濃縮液的含醇至體積分數為65%，加入含量為26wt%的濃氨溶液調pH值至8. 5，靜置I周，用體積分數為65%乙醇醇沉3次,濾過,濾液回收乙醇,測定甘草酸含量,根據檢測結果調溶液pH值為8. 5，含醇至體積分數為25%，製得甘草流浸膏130L，備用；2)複方樟腦酊的配製配製體積分數為56%的乙醇175L，將稱量好的0. 9kg苯甲酸、0. 54kg樟腦、0. 54L八角茴香油加入配藥罐中，然後加A 162L體積分數為56%的乙醇，攪拌15分鐘使上述配藥罐中的固體物溶解，再緩緩加入9L阿片酊，邊加邊攪拌，最後再用體積分數為56%的乙醇定容至180L，攪拌30分鐘，120目濾過，即得複方樟腦酊備用；3)複方甘草口服溶液的配製取稱量好的5kg愈創甘油醚，加熱水100L溶解備用；取稱量好的0. 5kg的亞硫酸鈉,加純化水溶解備用；將稱量好上述步驟
I)製得的120L的甘草流浸膏、120L的甘油加入配藥罐中，攪拌混勻，加入純化水500L，稀釋後，依次緩緩加入上述製備的亞硫酸鈉溶液、愈創甘油醚的水溶液和上述步驟2)製得的複方樟腦酊溶液，邊加邊攪拌，然後加入純化水至體積為980L時，用含量為26wt%的濃氨溶液調溶液PH值為8. 15，邊加邊攪拌，然後加純化水定容至1000L。本發明的有益效果為本發明複方甘草口服溶液製備工藝有二個創新點創新點一對處方中用量較大的中藥甘草從源頭進行質量控制，保證該原料的質量。採用正交試驗設計對甘草的提取方法進行優化，並對甘草流浸膏製備工藝進行改進。改進此工藝原因有二個一、《中國藥典》收載的方法用甘草飲片提取，甘草酸的產量低，浪費大，而本發明用甘草粗粉提取，則甘草酸的得率高，成本低；且省去了製成甘草浸膏這一中間步驟，節省了資源，減少了中間過程中有效成分的流失。二、原工藝生產製得的甘草流浸膏成品的PH值下降快，沉降物多，甚至發生酸敗現象，造成產品退貨、返工情況經常發生。根據留樣觀察結果，產品的PH值、沉降物的析出量與甘草酸的含量存在一定的聯繫，故改進工藝的主要考慮點在於中間產品的PH值的穩控，有利於甘草酸含量穩定，提高甘草流浸膏成品穩定。創新點二 對成品中另一主要成分嗎啡進行質量控制。優選嗎啡穩定性條件的原因有兩個一、嗎啡能抑制咳嗽中樞，產生鎮咳作用，是複方甘草口服溶液的主要成分之一，它的變化是影響複方甘草口服溶液穩定性的主要因素。二、嗎啡分子結構中具有羥基，屬於酚類藥物，極易被氧化，加入抗氧劑可保護藥物免遭氧化；高能量的光線下可誘發嗎啡的變色，即嗎啡性質不太穩定。
圖I為原甘草流浸膏製備工藝流程圖。圖2為本發明甘草流浸膏製備工藝的流程圖。
具體實施例方式下列結合附圖和實施例對本發明進行詳細說明 本發明複方甘草口服溶液製備工藝有二個創新點創新點一對處方中用量較大的中藥甘草從源頭進行質量控制，保證該原料的質量。採用正交試驗設計對甘草的提取方法進行優化，並對甘草流浸膏製備工藝進行改進。改進此工藝原因有二個一、《中國藥典》收載的方法用甘草飲片提取，甘草酸的產量低，浪費大，而本發明用甘草粗粉提取，則甘草酸的得率高，成本低；且省去了製成甘草浸膏這一中間步驟，節省了資源，減少了中間過程中有效成分的流失。二、原工藝生產製得的甘草流浸膏成品的PH值下降快，沉降物多，甚至發生酸敗現象，造成產品退貨、返工情況經常發生。根據留樣觀察結果，產品的PH值、沉降物的析出量與甘草酸的含量存在一定的聯繫，故改進工藝的主要考慮點在於中間產品的PH值的穩控，有利於甘草酸含量穩定，提高甘草流浸膏成品穩定。具體改進及研究如下一、甘草的提取以正交試驗法探討提取甘草酸的最佳方法，比較了用甘草粗飲片、飲片、粗粉三種方法提取甘草酸的得率，每個因素選擇三個水平進行試驗.因素水平見表I :I、材料及試驗方法I. I材料甘草Radix OlycyrrMza (產地,甘肅)，安徽省世茂醫藥有限公司。試劑氨水(含量為25wt% 28wt%)(湖南爾康製藥有限公司)，乙醇(體積分數為95%)(湖南爾康製藥有限公司)均為藥用輔料。1.2試驗方法採用正交試驗法優選最佳提取工藝。取等量50g的甘草9份，根據因素水平表選擇L9(34)正交表，分別進行粗粉、飲片、原藥材提取，提取時間為2小時，提取液在同樣條件下減壓濃縮並真空乾燥，分別稱取膏重量。照《中國藥典》一部方法，測定甘
草酸量。
表I甘草提取的因素水平
權利要求
1.一種複方甘草口服溶液製備工藝，包括如下步驟 (1)甘草流浸膏的製備 取甘草飲片適量，粉碎成粗粉，加8倍量水煎煮4次，每次2小時，濃縮至適量，加體積分數為85%的乙醇調甘草濃縮液的含醇至體積分數為65%，加入含量為25wt% 28wt%的濃氨溶液調PH值至8. 5，靜置I周，用體積分數為65%乙醇醇沉3次，濾過，濾液回收乙醇，測定甘草酸含量，根據檢測結果調溶液PH值為8. 5，含醇至體積分數為25%，製得甘草流浸膏，備用； (2)稱量、配料 按批生產指令領取樟腦、阿片酊、八角茴香油、乙醇、步驟(I)製得的甘草流浸膏、甘油、愈創甘油醚、濃氨溶液、苯甲酸、亞硫酸鈉，備用； (3)配製 複方樟腦酊的配製 配製體積分數為56%的乙醇，將稱量好的苯甲酸、樟腦、八角茴香油加入配藥罐中，然後加入上述配製的體積分數為56%的乙醇，攪拌15分鐘使上述固體物溶解，再緩緩加入稱量好的阿片酊，邊加邊攪拌，最後再用體積分數為56%的乙醇定容至所需量，攪拌30分鐘，120目濾過，即得複方樟腦酊備用； 複方甘草口服溶液的配製 取配方量的愈創甘油醚，加熱水溶解備用；取亞硫酸鈉，加純化水使其溶解備用；將稱量好的步驟(I)製得的甘草流浸膏、甘油加入配藥罐中，攪拌混勻，加入純化水稀釋後，依次緩緩加入上述配製的亞硫酸鈉溶液、愈創甘油醚的水溶液、步驟(3)製得的複方樟腦酊溶液，邊加邊攪拌，然後加入純化水至所需配製量的以體積分數計為98%時，用含量為25wt% 28wt%的濃氨溶液調溶液pH值為8. 00 8. 20，邊加邊攪拌，然後加純化水定容至所需配製量，攪拌30分鐘，送檢； (4)灌裝 檢驗合格後，灌裝並包裝成成品。
2.根據權利要求I所述的複方甘草口服溶液製備工藝，其特徵在於1)上述步驟(I)甘草流浸膏的製備取甘草飲片6kg，粉碎成粗粉，加8倍量水煎煮4次，每次2小時，濃縮後，加體積分數為85%的乙醇調甘草濃縮液的含醇至體積分數為65%，加入含量為26wt%的濃氨溶液調PH值至8. 5，靜置I周，用體積分數為65%乙醇醇沉3次，濾過，濾液回收乙醇，測定甘草酸含量，根據檢測結果調溶液PH值為8. 5，含醇至體積分數為25%，製得甘草流浸膏130L，備用；2)複方樟腦酊的配製配製體積分數為56%的乙醇175L，將稱量好的0. 9kg苯甲酸、0. 54kg樟腦、0. 54L八角茴香油加入配藥罐中，然後加入162L體積分數為56%的乙醇，攪拌15分鐘使上述配藥罐中的固體物溶解，再緩緩加入9L阿片酊，邊加邊攪拌，最後再用體積分數為56%的乙醇定容至180L，攪拌30分鐘，120目濾過，即得複方樟腦酊備用；3)複方甘草口服溶液的配製取稱量好的5kg愈創甘油醚，加熱水100L溶解備用；取稱量好的0. 5kg的亞硫酸鈉，加純化水溶解備用；將稱量好上述步驟I)製得的120L的甘草流浸膏、120L的甘油加入配藥罐中，攪拌混勻，加入純化水500L，稀釋後，依次緩緩加入上述製備的亞硫酸鈉溶液、愈創甘油醚的水溶液和上述步驟2)製得的複方樟腦酊溶液，邊加邊攪拌，然後加入純化水至體積為980L時，用含量為26wt%的濃氨溶液調溶液pH值為8. 15，邊加邊攪拌，然後加純化水 定容至1000L。
全文摘要
本發明公開一種複方甘草口服溶液製備工藝，包括如下步驟制pH值為8.5、含醇為體積分數為25%、甘草酸含量符合規定的甘草流浸膏；領取樟腦、阿片酊、八角茴香油、乙醇、甘草流浸膏、甘油、愈創甘油醚、濃氨溶液、苯甲酸、亞硫酸鈉；配製複方樟腦酊，備用；複方甘草口服溶液的配製，將稱量好的甘草流浸膏、甘油加入配藥罐中，攪拌混勻，加入純化水稀釋後，依次緩緩加入亞硫酸鈉溶液、愈創甘油醚的水溶液、複方樟腦酊溶液，邊加邊攪拌，加入純化水至所需配製量的98%時，用濃氨溶液調pH值為8.00～8.20，邊加邊攪拌，然後加純化水定容至所需配製量，檢驗合格後，灌裝並包裝成成品。因而能提高產品的質量及穩定性，達到療效的提高。
文檔編號A61P11/00GK102743443SQ20121024351
公開日2012年10月24日 申請日期2012年7月13日 優先權日2012年7月13日
發明者徐燕和, 徐章文, 林祥鍵, 連紅, 鄭施波, 項慶陽 申請人:福州海王金象中藥製藥有限公司