氯氮平口腔崩解片製劑及處方的製作方法

2023-06-05 15:49:11 3

專利名稱：：氯氮平口腔崩解片製劑及處方的製作方法
技術領域：
：本發明屬藥物製劑，涉及口崩片劑型，尤其涉及一種治療精神分裂症及各類精神問題的氯氮平口崩片及其製備方法。
背景技術：
：氯氮平(Cloz即ine)，化學名8-氯-11-(4_甲基-1-哌嗪基)_5H_苯並[b，e][1，4]二氮雜卓，系二苯二氮雜卓類抗精神病藥。臨床上本品為非典型抗精神病藥，是目前治療精神分裂症對陽性症狀和陰性症狀皆有較好治療的藥物之一。適用於急性與慢性精神分裂症的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂症有關的情感症狀(如抑鬱、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。目前國內只有的氯氮平片上市，片劑是一種傳統的劑型，因其質量穩定，劑量準確、服用、攜帶方便、機械化程度高、生產成本低而成為目前最常用的劑型之一，但因片劑加壓成型，崩解較慢，生物利用度較低，且部分患者吞服較為困難，因而片劑的推廣使用在一定程度上受到限制。氯氮平口崩片，取一片氯氮平口崩片置於舌尖上或舌下，可在30秒鐘內自動崩解成無數顆藥物微粒，通過口腔黏膜吸收直接進入血液循環，從而避免了對肝臟的"首過效應"，提高了其生物利用度。口崩片(orallydisintegratingtablet)是近年來新興的新劑型，與普通片劑相比，該劑型無需用水也無需咀嚼，藥物置於舌上，遇唾液迅速崩解後，隨吞咽動作進入胃中起效，也可以置於舌下，迅速崩解後藥物通過黏膜吸收起效。因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成為片劑開發的重點。本發明的目的是提供一種製備工藝簡單、服用方便、對適應症起效快、吸收快、療效明顯的氯氮平口腔崩解片製劑及處方。本發明的技術特點是選用溼法制粒後乾燥，在加入矯味劑混合均勻，壓片製得，其製備方法簡單，適合工業化生產。具體實施例方式下面再以實施例方式對本發明作進一步說明，給出本發明得實施細節，但並不是旨在限定本發明的保護範圍。實施例1氯氮平50g微晶纖維素65g羥丙基纖維素16g甘露醇50g薄荷醇0.7g阿司帕坦0.3g純化水適量製成1000片在三十萬級生產區分別將甘露醇、阿司帕坦過80目篩，氯氮平、微晶纖維素、羥丙基纖維素、薄荷醇過100目篩，備用。後分別稱取氯氮平50g、微晶纖維素65g、羥丙基纖維素16g及甘露醇50g，按等量遞加法混合均勻，備用。再將阿司帕坦O.3g溶於純化水，作為潤溼劑，製備軟材，過22目篩網進行制粒，溼顆粒於6(TC鼓風乾燥4小時。後將幹顆粒用22目篩網整粒，加入薄荷醇0.7g，混合均勻。檢測混合粉中氯氮平百分含量，計算片重後，以由8mm淺弧衝頭壓片，如此可壓製出IOOO片氯氮平口腔崩解片。崩解時限為5秒30秒，30分鐘溶出度應不低於標示量80%。實施例2氯氮平25g微晶纖維素50g羥丙基纖維素13g甘露醇40g薄荷醇0.5g阿司帕坦0.2g純化水適量製成1000片在三十萬級生產區分別將甘露醇、阿司帕坦過80目篩，氯氮平、微晶纖維素、羥丙基纖維素、薄荷醇過100目篩，備用。後分別稱取氯氮平25g、微晶纖維素50g、羥丙基纖維素13g及甘露醇40g，按等量遞加法混合均勻，備用。再將阿司帕坦0.2g溶於純化水，作為潤溼劑，製備軟材，過22目篩網進行制粒，溼顆粒於6(TC鼓風乾燥4小時。後將幹顆粒用22目篩網整粒，加入薄荷醇0.5g，混合均勻。檢測混合粉中氯氮平百分含量，計算片重後，以由7mm淺弧衝頭壓片，，如此可壓製出IOOO片氯氮平口腔崩解片。崩解時限為5秒30秒，30分鐘溶出度應不低於標示量80%。在閱讀了本發明的上述講授內容之後，本領域技術人員可以對本發明作出各種改動或修改，這些等價形式同樣落於本申請所附權利要求書所限定範圍。權利要求一種氯氮平製劑及處方，其特徵是該製劑的劑型為口崩片，其處方組成為氯氮平19.4％～27.5％稀釋劑24.5％～31.1崩解劑44.5％～48.9％矯味劑0.54％潤溼劑0.15％～0.16％。2.如權利要求1所述的氯氮平處方，其特徵是崩解劑可選擇微晶纖維素、羥丙基纖維素。3.如權利要求1所述的氯氮平處方，其特徵是稀釋劑可選擇甘露醇。4.如權利要求1所述的氯氮平處方，其特徵是矯味劑可選擇薄荷醇、阿司帕坦。5.如權利要求1所述的氯氮平處方，其特徵是潤溼劑可選擇阿司帕坦、純化水。6.如權利要求1所述的氯氮平處方，其特徵在於採用溼法制粒後壓片製得，其主要配製步驟①、原料、輔料經外包裝拆除，表面消毒，傳入三十萬級生產區。②、分別將甘露醇、阿司帕坦過80目篩，氯氮平、微晶纖維素、羥丙基纖維素、薄荷醇過100目篩，備用。③、分別稱取氯氮平、微晶纖維素、羥丙基纖維素及甘露醇，按等量遞加法混合均勻，備用。④、將處方量的阿司帕坦溶於純化水，作為潤溼劑，製備軟材，過22目篩網進行制粒，溼顆粒於6(TC鼓風乾燥4小時。⑤、幹顆粒用22目篩網整粒，加入薄荷醇，混合均勻。⑥、根據檢驗結果計算片重，規格50mg以48mm淺弧衝頭壓片；規格25mg以47mm淺弧衝頭壓片。全文摘要本發明提供一種氯氮平口腔崩片製劑及處方，其處方組成包括氯氮平、稀釋劑、崩解劑、矯味劑、潤滑劑等。本發明的目的是提供一種製備工藝簡單、服用方便、吸收快、生物利用度高的氯氮平口崩片製劑，該製劑是將輔料過篩後和氯氮平按配方以溼法過篩制粒，乾燥後，再過篩整粒，加入矯味劑混合均勻，壓片，製得。優點是本發明提供的氯氮平口服後在可在30秒鐘內自動崩解成無數顆藥物微粒，通過口腔黏膜吸收直接進入血液循環，從而避免了對肝臟的「首過效應」，提高其生物利用度，且服用方便，提高了臨床用藥的順應性。文檔編號A61P25/18GK101744779SQ20081018855公開日2010年6月23日申請日期2008年12月18日優先權日2008年12月18日發明者李強,申潔,魏雪紋申請人:海南中化聯合製藥工業有限公司