具有安神的植物精油複合物的製備方法及應用與流程
2023-06-05 16:24:06 2
本發明涉及一種用於安神的植物精油，屬於植物提取物的應用技術領域。
背景技術：
失眠即睡眠失常。表現為入睡困難，斷斷續續不連貫，而過早地醒來，醒後不能再繼續睡，有睡眠不足，全身乏力，倦怠感覺，多因健康情況不佳，疼痛.感覺不適，生理節奏被打亂，睡眠環境影響等，也有怕睡眠而失眠的。可根據不同的原因採取相應的措施。
目前的常規安神的方法為安眠藥。迄今鎮靜催眠藥已經歷前後三代的發展。第一代鎮靜催眠藥物包括巴比妥類、水合氯醛、三溴合劑和羥嗪(安泰樂)等；它們的治療指數較低，需中等劑量才改善睡眠，藥物之間相互影響比較大、大劑量可影響呼吸。第二代鎮靜催眠藥物主要是指苯二氮卓類鎮靜催眠藥。苯二氮卓類藥物各有特點。如三唑侖：吸收快，起效快，無蓄積，無後遺作用，是較理想的催眠藥物；但缺點是半衰期短，用藥後易產生清晨失眠和白天焦慮。氟西泮：半衰期較長，很少發生清晨失眠與白天焦慮，但由於其主要代謝產物有活性，且活性代謝產物半衰期長達47～100h，故易蓄積。第三代鎮靜催眠藥物主要包括唑吡坦、扎來普隆、佐匹克隆。比起第一代和第二代鎮靜催眠藥物，第三代鎮靜催眠藥物極少產生「宿睡」現象，也不影響次晨的精神活動和動作的機敏度，不產生耐受性、依賴性，但是偶而也有思睡、頭昏、口苦、噁心和健忘等。上述這些治療方法均採用口服化學製劑治療的方法。發明人希望通過中藥或純天然製劑，在不改變正常的生理睡眠結構的前提下，採用外用製劑，起到鎮靜、安神的作用。
精油可說是植物的荷爾蒙，它擁有與人類相同的構成物質及生命能量。不同的精油可互相組合，調配出自己喜歡的香味，不會破壞精油的特質，反而使精油的功能更強大。本發明所選用精油具有抗菌消炎、抗氧化、抗衰老、抗病毒、預防傳染病、防發炎，防痙攣、調節內分泌器官，促進荷爾蒙分泌、促進細胞新陳代謝及細胞再生等功能。而某些精油能，讓人體的生理及心理活動，獲得良好的發展。
精油分子極細，滲透力高，所以能極為有效的進出身體，且不會留下任何毒素。精油對於內分泌、新陳代謝、泌尿系統、性病、免疫系統、婦科疾病、肌肉、骨骼疾病、皮膚疾病、身體的症狀與疾病、神經系統與精神疾病、眼、耳、鼻、口腔、牙齒疾病、呼吸系統方面的疾病、血液循環系統方面的疾病、消化系統方面的疾病有很不錯的療效。尤其對神經系統，精油通過親和作用直接進入皮下，一方面刺激神經，最終調節神經活動及內循環；另一方面直接作用於內環境等穩定狀態，使體液活動加快，從而改善內環境，進一步達到調節整個身心的作用。刺激交感神經及副交感神經、鎮靜及催眠、興奮提神、調整精神狀況、抗憂鬱、緩解心理壓力、修復神經系統。
本發明將各種精油組合，製備成用於安神的植物精油。從而克服現有安神製劑的缺陷。
多肽是α－胺基酸以肽鍵連接在一起而形成的化合物，它也是蛋白質水解的中間產物。通常由10～50胺基酸分子脫水縮合而成的化合物叫多肽，它們的分子量低於10,000Da(Dalton，道爾頓)。與蛋白質相比，多肽的具有分子量小，易於溶解，能透過半透膜的特點。部分具有多肽具有生物活性，如。免疫活性肽、神經活性肽、膽固醇肽、促進礦物質吸收的肽(CPPS)、酶調節劑(如促胰酶肽)、激素肽如生長激素釋放因子(GRFS)、白蛋白胰島素增效肽、抗菌多肽(如乳酸鏈球菌素、橡膠素)、抗癌多肽(如腫瘤細胞壞死因子、環已肽)、抗愛滋病肽(如GLQ蛋白)等。發明人將安神多肽引入精油製備中，進一步促進精油在體內的吸收，發揮功效。
技術實現要素：
為解決現有技術中的問題，本發明提供一種純度高的植物精油製劑，起到安神的作用的外用製劑，且安全性好。
本發明通過下列技術方案實現：一種用於安神的植物精油複合物，其特徵在於：所述的植物精油由下列質量份的組分組成：刺柏精油，鼠尾草精油，百裡香精油，老鸛草精油，絲柏精油，佛手柑精油，香根草精油，充分混勻，得到混合液A相備用，配製多肽乙醇溶液為B相，將A相加入B相中，充分混勻後得到成品；所述的多肽乙醇溶液所含多肽的序列為SEQ ID NO：1。
所述植物精油複合物的製備方法，其特徵在於：步驟包括：
1)採用蒸餾法，分別將刺柏葉，鼠尾草全草，百裡香，老鸛草全草，絲柏果實，佛手柑果皮，香根草全草進行蒸餾，製備出相應的粗製精油；
2)將所述的刺柏，鼠尾草，百裡香，老鸛草，絲柏，佛手柑，香根草的粗製精油分別進行二氧化碳超臨界萃取，得到相應的二級精油；
3)將所述的二級精油分別進行劃段分餾，其中，所述刺柏二級精油收集刺柏精油；所述鼠尾草二級精油收集鼠尾草精油；所述百裡香二級精油收集百裡香精油；所述老鸛草二級精油收集老鸛草精油；所述絲柏二級精油收集絲柏精油；所述佛手柑二級精油收集佛手柑精油；所述香根草二級精油收集香根草精油；
4)按質量份數稱取刺柏精油6～8份，鼠尾草精油3～5份，百裡香精油5～7份，老鸛草精油6～8份，絲柏精油8～10份，佛手柑精油3～5份，香根草精油5～7份密封混料罐混合後，再加入3-5的多肽乙醇溶液，常溫下邊攪拌邊加入，加完後再繼續攪拌3分鐘；所述的多肽乙醇溶液是將所述2g多肽溶於100ML65％乙醇；
5)將密封混料罐中的精油混合液加入大混料罐後高速攪拌5分鐘，混合均勻後進行灌裝，灌裝時邊攪拌邊灌裝，經包裝後即可得到產品。
所述植物精油複合物製備用於安神製劑中的應用。
所述植物精油複合物，其特徵在於：可製備成噴霧劑、洗劑。本發明植物精油的應用：用於安神，本發明可製備成噴霧劑、洗劑。
有益效果：
本發明利用精油的高揮發性和高滲透性及多種精油的協同多肽達到安神的目的。本發明的作用在於(1)縮短入睡時間；(2)改善睡眠質量；(3)長期使用不產生「宿睡」現象，不改變正常的生理睡眠結構；(4)安全，無刺激。
具體實施方式：
本發明涉及多肽由上海生工合成。
實施例1
本發明製備方法：分別將刺柏葉，鼠尾草全草，百裡香，老鸛草全草，絲柏果實，佛手柑果皮，香根草全草進行蒸餾，製備出相應的粗製精油；將所述的刺柏，鼠尾草，百裡香，老鸛草，絲柏，佛手柑，香根草的粗製精油分別進行二氧化碳超臨界萃取，得到相應的二級精油；其中，二氧化碳超臨界萃取的操作是：將粗製精油裝入萃取器中，加熱到40℃，萃取壓力為20MPa，萃取流速為25L·h-1，連續萃取8h，二氧化碳和萃取出的精油的混合物輸入分離器中，減至常壓並降至室溫，其中的二氧化碳與精油分離，得到二級精油；將所述的二級精油分別進行劃段分餾，其中，刺柏二級精油在分餾時收集260-310℃的餾分，得到刺柏精油；鼠尾草二級精油在分餾時收集170-200℃的餾分，得到鼠尾草精油；百裡香二級精油在分餾時收集210-260℃的餾分，得到百裡香精油；老鸛草二級精油在分餾時收集230-270℃的餾分，得到老鸛草精油；絲柏二級精油在分餾時收集200-270℃的餾分，得到絲柏精油；佛手柑二級精油在分餾時收集140-200℃的餾分，得到佛手柑精油；香根草二級精油在分餾時收集250℃的餾分，得到香根草精油；將各精油按質量份數稱取刺柏精油6份，鼠尾草精油3份，百裡香精油5份，老鸛草精油6份，絲柏精油8份，佛手柑精油3份，香根草精油5份，多肽乙醇溶液3份，分別放入密封混料罐中，常溫下邊攪拌邊加入，加完後再繼續攪拌3分鐘；將密封混料罐中的精油混合液加入大混料罐後高速攪拌5分鐘，混合均勻後進行灌裝，灌裝時邊攪拌邊灌裝，經包裝後即可得到產品。所述的多肽乙醇溶液是將所述2g多肽溶於100ML65％乙醇。
實施例2
本實施例與實施例1不同的是用於安神的天然植物精油按質量份數由刺柏精油8份，鼠尾草精油5份，百裡香精油7份，老鸛草精油8份，絲柏精油10份，佛手柑精油5份，香根草精油7份，和5份多肽乙醇溶液組成，其製備方法與實施例1相同。
實施例3
本實施例與實施例1不同的是用於安神的天然植物精油按質量份數由刺柏精油7份，鼠尾草精油4份，百裡香精油6份，老鸛草精油7份，絲柏精油9份，佛手柑精油4份，香根草精油6份，和4份多肽乙醇溶液組成，其製備方法與實施例1相同。
實施例4
本發明製備的植物精油應用測試：
自2013年11月始，至2014年12月底止，公司分別在廣東，四川等地區，分別對已被珍斷確定患失眠的患者用本發明對臨床效果進行了測試，參加試用總人數為156名，年齡45-65歲。使用方法為：噴劑的使用方法：入睡前，對準患者太陽穴噴5-8下，6天為一個療程。洗劑的方法為：用本品2ml放進300ml溫水中，睡前足部浸泡20分鐘，6天為一個療程。
結果顯示：調查試用及統計結果見下表1：
表1本發明的臨床效果測試結果
調查結果顯示本發明的產品對安神具有較好的療效，平均有效率是86.2％。是一種有潛力的安神保健品。
實施例5
皮膚刺激性試驗包括急性皮膚刺激性試驗和多次皮膚刺激性試驗。
依據《化妝品衛生規範(2007版)》，對實施例1製備的植物精油進行急性皮膚刺激性試驗和多次皮膚刺激性試驗。
(1)急性皮膚刺激性試驗方法：取SD大鼠10隻，試驗前約24h，將大鼠背部脊柱兩側毛剪掉，不可損傷表皮，去毛範圍左、右各約3cm×3cm。取實施例1製備的植物精油約0.5mL直接塗在一側皮膚上，然後用二層紗布(2.5cm×2.5cm)和一層玻璃紙或類似物覆蓋，再用無刺激性膠布和繃帶加以固定。另一側皮膚作為對照。採用封閉試驗，敷用時間為4h。試驗結束後用溫水清除殘留實施例1製備的植物精油。分別在清除實施例1製備的植物精油後的1、24、48和72h觀察大鼠塗抹部位皮膚的紅斑和水腫反應情況。
結果顯示，清除實施例1製備的植物精油後1、24、48和72h大鼠皮膚均未出現紅斑和水腫現象。由此可見，實施例1製備的植物精油對皮膚無刺激性。
(2)多次皮膚刺激性試驗方法：取SD大鼠10隻，試驗前約24h，將大鼠背部脊柱兩側被毛剪掉，去毛範圍各為3cm×3cm，塗抹面積2.5cm×2.5cm。取實施例1製備的植物精油約0.5mL直接塗在一側皮膚上，另一側塗溶劑作為對照，每天塗抹1次，連續塗抹14d。從第二天開始，每次塗抹前應剪毛，用水清除殘留實施例1製備的植物精油。一小時後觀察大鼠塗抹部位皮膚的紅斑和水腫反應情況。
結果顯示，將實施例1製備的植物精油連續14天塗布於大鼠一側皮膚後，均未出現紅斑和水腫現象。由此可見，實施例1製備的植物精油對皮膚無刺激性。
實施例6
用自發活動實驗評價實施例1製備的植物精油的作用。採用小鼠作為受試動物，取100隻小鼠隨機分為12組：實施例1製備的植物精油複合物組、多肽1組(實施例1多肽乙醇溶液是將所述2g多肽溶於100ML65％乙醇，以下實施例同本例)，多肽2組(實施例1多肽乙醇溶液是將所述2g多肽溶於100ML生理鹽水)，刺柏精油、鼠尾草精油、百裡香精油、老鸛草精油，絲柏精油、佛手柑精油、香根草精油組，陽性對照組，正常組，每組l0隻。正常組按照0.2ml/10g的劑量65％乙醇塗擦裸露部位；陽性對照組灌胃1mg/kg安定片；除多肽2組為腹腔注射，其他實驗組均採用20μl/10g塗擦裸露部位，。連續給藥20天。末次給藥50min後，將小鼠依次放入SD-5G型藥理生理實驗多用儀中，適應環境後，記錄5min內小鼠的自主活動次數。
結果：見表2。實施例1製備的植物精油能顯著性減少小鼠的自主活動次數，與正常組比較有顯著性差異(P<0.05)。
表2實施例1製備的植物精油對小鼠自發活動次數的影響(means±s)
*p<0.05，**p<0.01與正常組相比
結論：本發明製劑優於單個成分，說明發揮了協同增效功能。其中多肽分成兩組多肽1和多肽2，兩組給藥方式不同，多肽1與其他組別一樣塗擦皮膚，多肽2為腹腔注射，多肽1由於是經皮給藥，故作用效果一般，多肽2為腹腔給藥，故藥效證明與安定相比稍差，但可以說明其有安神作用；本發明多肽與精油聯用，不僅解決了多肽透皮吸收差的問題，同時提高安神的效果，優於陽性對照藥，說明其有協同增效功能。
實施例7
實施例1製備的植物精油對戊巴比妥鈉睡眠時間潛伏期和持續期的影響。取120隻小鼠隨機分為12組：實施例1製備的植物精油複合物組、多肽1組、多肽2組刺柏精油、鼠尾草精油、百裡香精油、老鸛草精油，絲柏精油、佛手柑精油、香根草精油組，陽性對照組，正常組，每組l0隻。各組小鼠先禁食12h，正常組按照0.2ml/10g的劑量65％乙醇塗擦裸露部位；陽性對照組灌胃1mg/kg安定片；除多肽2組為腹腔注射，其他實驗組均採用20μl/10g塗擦裸露部位。30min後各組小鼠均腹腔注射戊巴比妥鈉35mg/Kg，記錄小鼠睡眠的潛伏期、持續期。
結果：如表3。與正常組小鼠相比，實施例1製備的植物精油複合物組能顯著性縮短小鼠睡眠潛伏期(P<0.05)，延長持續期(P<0.05)。
表3實施例1製備的植物精油對戊巴比妥鈉睡眠時間潛伏期和持續期的影響(means±s)
*p<0.05，**p<0.01與正常組相比
結論：實施例1製備的植物精油能縮短小鼠睡眠潛伏期，延長持續期，具有安神的作用。其中多肽分成兩組多肽1和多肽2，兩組給藥方式不同，多肽1與其他組別一樣塗擦皮膚，多肽2為腹腔注射，多肽1由於是經皮給藥，故作用效果一般，多肽2為腹腔給藥，故藥效證明與安定相比稍差，但可以說明其有安神作用；本發明多肽與精油聯用，不僅解決了多肽透皮吸收差的問題，優於陽性對照藥，說明其有協同增效功能。
SEQUENCE LISTING
雲南同方科技有限公司
具有安神的植物精油複合物的製備方法及應用
1
PatentIn version 3.3
1
33
PRT
人工序列
1
Leu Thr Met Phe Val Val Phe Val Ile Phe Ala Ile Cys Trp Ala Pro
1 5 10 15
Leu Asn Cys Ile Gly Leu Ala Val Ala Ile Asn Pro Gln Glu Met Ala
20 25 30