鹽酸苯海索的製備方法

2023-07-02 10:21:11 3

專利名稱：鹽酸苯海索的製備方法
技術領域：
本發明涉及鹽酸苯海索的製備方法。
背景技術：
鹽酸苯海索的化學名稱為1-環己基-1-苯基-3- (1-哌啶基)-丙醇鹽酸鹽，作用 在於選擇性阻斷紋狀體的膽鹼能神經通路，而對外周作用較小，從而有利於恢復帕金森病 患者腦內多巴胺和乙醯膽鹼的平衡，改善患者的帕金森病症狀，但是現有的鹽酸苯海索的 製備工藝一直採用的是先製備中間體苯丙酮哌啶鹽酸鹽，苯丙酮哌啶鹽酸鹽與格氏試劑聚 合製成鹽酸苯海索，而現有的鹽酸苯海索的製備工藝中採用的格氏試劑都是採用的乙醚作 為反應溶劑，但是乙醚的性質易揮發，具有較強的麻醉性，同時乙醚易燃，生產安全係數低。 常見的醚類溶劑大多存在著和乙醚相似的物理性質及毒性。

發明內容
為了克服上述缺陷，本發明要解決的技術問題是針對現有的鹽酸苯海索製備工 藝中採用乙醚做為格氏試劑反應溶劑存在的安全問題，提供一種不使用乙醚的鹽酸苯海索 的製備方法。本發明解決其技術問題所採用的技術方案是一種鹽酸苯海索的製備方法，其工 藝步驟為先製備鹽酸苯海索的中間體苯丙酮哌啶鹽酸鹽，再製備鹽酸苯海索粗品，再將鹽 酸苯海索粗品精製得鹽酸苯海索成品，其中所述的鹽酸苯海索粗品的製備工藝步驟如下將鎂片、無水甲基叔丁基醚、氯代環己烷和碘片(A料)混合攪拌至反應引發，在回 流狀態下滴加氯代環己烷和甲基叔丁基醚混合液(B料)，滴完，保溫回流反應60 90分 鍾，溫度控制在55 65°C，再向其中緩慢滴加苯丙酮哌啶鹽酸鹽(C料)，滴畢保溫反應2 2. 5小時，溫度控制在55 65°C，保溫畢，加入帶水甲基叔丁基醚，引水解作用；水浴加熱， 緩慢升溫至55 65°C回收甲基叔丁基醚，甲基叔丁基醚回收完成後冷卻至30°C時，滴加水 和鹽酸(D料)，在回流狀態下滴加在30 40分鐘之間地滴完，同時回收甲基叔丁基醚；滴 畢，繼續回收甲基叔丁基醚，待溫度達65°C時即可停止回收，再冷卻至15 25°C，過濾，用 水衝洗2 3次，甩幹，出料，得鹽酸苯海索粗品。作為優選，所述的鹽酸苯海索粗品的製備中所用各原料質量配比
權利要求
1.一種鹽酸苯海索的製備方法，其工藝步驟為先製備鹽酸苯海索的中間體苯丙酮哌 啶鹽酸鹽，再製備鹽酸苯海索粗品，再將鹽酸苯海索粗品精製得鹽酸苯海索成品，其特徵在 於所述的鹽酸苯海索粗品的製備工藝步驟如下將鎂片、無水甲基叔丁基醚、氯代環己烷和碘片混合攪拌至反應引發，在回流狀態下滴 加氯代環己烷和甲基叔丁基醚混合液，滴完，保溫回流反應60 90分鐘，溫度控制在55 65°C，再向其中緩慢滴加苯丙酮哌啶鹽酸鹽，滴畢保溫反應2 2. 5小時，溫度控制在55 65°C，保溫畢，加入帶水甲基叔丁基醚，起水解作用；水浴加熱，緩慢升溫至55 65°C，回 收甲基叔丁基醚，甲基叔丁基醚回收完成後冷卻至30°C時，滴加水和鹽酸，在回流狀態下滴 加，在30 40分鐘之間地滴完，同時回收甲基叔丁基醚；滴畢，繼續回收甲基叔丁基醚，待 溫度達65 °C時即可停止回收，再冷卻至15 25 °C，過濾，用水衝洗2 3次，甩幹，出料，得 鹽酸苯海索粗品。
2.根據權利要求1所述的鹽酸苯海索的製備方法，其特徵在於所述的鹽酸苯海索粗 品的製備中所用各原料質量配比
全文摘要
本發明涉及鹽酸苯海索的製備方法，先製備鹽酸苯海索的中間體苯丙酮哌啶鹽酸鹽，鹽酸苯海索粗品的製備，鹽酸苯海索粗品精製，鹽酸苯海索粗品製備過程中採用了甲基叔丁基醚代替乙醚，解決了現有的鹽酸苯海索製備工藝中採用乙醚做為格氏試劑反應溶劑存在的安全問題。
文檔編號C07D295/092GK102030723SQ201010566438
公開日2011年4月27日 申請日期2010年12月1日 優先權日2010年11月2日
發明者湯金春, 王蘇南 申請人:常州康普藥業有限公司