異可利定眼用製劑的製備方法
2023-06-14 11:23:16 1
專利名稱：異可利定眼用製劑的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種眼用製劑的製備方法，特別涉及一種異可利定眼用製劑的製備方法。
背景技術：
在本發明之前，異可利定，又稱右旋異可利定，是一種非特異性平滑肌解痙藥物，具有阿託品樣藥理作用但無阿託品副作用的藥物。在臨床醫學上，主要用於胃腸炎、消化道潰瘍、消化道疼痛等的治療。現有的阿託品眼用製劑毒副作用大，限制了它的應用。異可利定是經全身給藥而發揮藥物作用，但由於眼部結構複雜，使能夠到達眼部的藥量很少。為使更多藥量到達眼部，達到有效治療濃度，則須加大藥量。這樣，必然會出現各種不希望出現的全身藥理作用。
發明內容
本發明的目的就在於克服上述缺陷，採用特殊的方法將異可利定製備成直接作用於眼部的眼用製劑。
本發明的技術方案異可利定眼用製劑的製備方法，其步驟包括(1)異可利定，分子式C20H23NO4，分子量341.41，旋光度〔α〕20D+195°，化學結構(S)-5，6，6a，7-四氫-1，2，10-三甲氧基-6-甲基-4H-二苯駢〔de，g〕喹啉-11-醇；異可利定與無機酸或有機酸形成可溶性異可利定；取可溶性異可利定，加水溶解；(1)加入滲透壓調節劑，控制滲透壓在280-320mOsm/kg；(2)加入鹽酸或氫氧化鈉溶液調節PH值在3.0～7.0之間；(3)加水至全量，攪拌、除菌、分裝即得眼用溶液；或加入凝膠賦形劑，加水至全量，分裝得眼用凝膠。
本發明的優點和效果在於製備的眼用製劑不僅可以替代阿託品的眼用製劑用於散瞳，更可以用於調節視力，治療青少年假性近視、消除近距離連續用眼引起的視疲勞，且無全身性毒副作用，用藥安全、有效、可控。可製成眼用溶液、眼用凝膠、眼用軟膏、眼用油膏等。本發明工藝簡單、製劑使用方便、療效好。
具體實施例方式
實施例1取鹽酸異可利定5g，其參數為分子式C20H23NO4-HCL分子量為377.5其中，起藥理作用的是異可利定，其參數為分子式C20H23NO4分子量341.41旋光度〔α〕20D+195°化學結構(S)-5，6，6a，7-四氫-1，2，10-三甲氧基-6-甲基-4H-二苯駢〔de，g〕喹啉-11-醇；異可利定與鹽酸形成的鹽酸異可利定獲得較好的水溶性。
加注射用水800mL溶解；加滲透壓調節劑氯化鈉約8.5g，調節溶液的滲透壓在300mOsm/kg左右；用10％鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液調節藥液的pH值在4.0-6.9之間；添加氯化苯甲烴銨作為抑菌劑，用量為0.005％，如用一次性眼用溶液包裝材料分裝，則可以不添加此抑菌劑；攪拌或加熱攪拌，加注射用水到1000mL，除菌過濾，分裝，即得眼用溶液。
實施例2取枸櫞酸異可利定5.3g，其參數為分子式(C20H23NO4)3-C6H8O7分子量1216.19加注射用水800mL溶解，加氯化鈉約8.5g，調節溶液的滲透壓在300mOsm/kg左右；用10％鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液調節藥液的pH值在4.0～6.9之間；添加氯化苯甲烴銨，用量為0.005％，如為一次性眼用溶液包裝材料分裝，則可以不添加；攪拌或加熱攪拌，加注射用水到1000mL，除菌過濾，分裝，即得眼用溶液。
實施例3取鹽酸異可利定5g，加注射用水800mL溶解；加氯化鈉約8.5g，調節溶液的滲透壓在300mOsm/kg左右；用10％鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液調節藥液的pH值在4.0～6.9之間；添加氯化苯甲烴銨，用量為0.005％；如用一次性眼用凝膠包裝材料分裝，則可以不添加；除菌過濾；添加羥丙基甲基纖維素0.2g，加注射用水到1000mL；分裝，即得眼用凝膠。
實施例4取枸櫞酸異可利定5.3g，加注射用水800mL溶解；加氯化鈉約8.5g，調節溶液的滲透壓在300mOsm/kg；用10％鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液調節藥液的pH值在4.0～6.9之間；添加氯化苯甲烴銨，用量為0.005％，如為一次性眼用凝膠包裝材料分裝，則可以不添加；除菌過濾；添加羥丙基甲基纖維素0.2g，加注射用水到1000mL，分裝，即得眼用凝膠。
可溶性異可利定包括鹽酸異可利定、醋酸異可利定、枸櫞酸異可利定。
滲透壓調節劑包括氯化鈉、甘油、硼酸、硼砂。
抑菌劑可用氯化苯甲烴銨、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、山梨酸等。
凝膠斌形劑還可用卡波姆、透明質酸鈉等。
採用本發明還可以製成眼用油膏、眼用軟膏等。
這裡所指的滲透壓調節劑包括藥劑學上所涉及的用於調節眼用製劑滲透壓的各種物質，所指的抑菌劑包括藥劑學上所涉及的用於眼用製劑的各種微生物生長抑制劑，所指的凝膠賦形劑包括藥劑學上所涉及的用於眼用凝膠劑的各種賦形劑。
權利要求
1.異可利定眼用製劑的製備方法，其步驟包括(1)異可利定，分子式C20H23NO4，分子量341.41，旋光度〔α〕20D+195°，化學結構(S)-5，6，6a，7-四氫-1，2，10-三甲氧基-6-甲基-4H-二苯駢〔de，g〕喹啉-11-醇；異可利定與無機酸或有機酸形成可溶性異可利定；取可溶性異可利定，加水溶解；(2)加入滲透壓調節劑，控制滲透壓在280-320mOsm/kg；(3)加入鹽酸或氫氧化鈉溶液調節PH值在3.0～7.0之間；(4)加水至全量，攪拌、除菌、分裝即得眼用溶液；或加入凝膠賦形劑，加水至全量，分裝得眼用凝膠。
2.根據權利要求1所述的異可利定眼用製劑的製備方法，其特徵在於可溶性異可利定包括鹽酸異可利定、醋酸異可利定、枸櫞酸異可利定。
3.根據權利要求1所述的異可利定眼用製劑的製備方法，其特徵在於步驟(2)中滲透壓調節劑包括氯化鈉、甘油、硼酸、硼砂。
4.根據權利要求1所述的異可利定眼用製劑的製備方法，其特徵在於在步驟(4)中加入抑菌劑，包括氯化苯甲烴銨、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、山梨酸。
5.根據權利要求1所述的異可利定眼用製劑的製備方法，其特徵在於在步驟(4)的賦形凝膠劑包括羥丙基甲基纖維素、卡波姆、透明質酸鈉。
全文摘要
本發明涉及一種異可利定眼用製劑的製備方法。本發明將異可利定與無機酸或有機酸形成可溶性異可利定，加水溶解，加入滲透壓調節劑，控制滲透壓在280－320mOsm/kg，再加入鹽酸或氫氧化鈉溶液調節pH值在3.0～7.0之間，加水、攪拌、除菌，得眼用溶液，或加入凝膠賦形劑，得眼用凝膠。採用本發明製得的眼用製劑可以替代阿託品的眼用製劑用於散瞳，更可以用於調節視力，治療青少年假性近視、消除近距離連續用眼引起的視疲勞，且無全身性毒副作用，用藥安全、有效、可控。解決了阿託品眼用製劑毒副作用大，為使更多藥量到達眼部而加大藥量所導致的各種不希望出現的全身藥理作用的缺陷。
文檔編號A61K9/00GK1739508SQ20051009418
公開日2006年3月1日 申請日期2005年9月1日 優先權日2005年9月1日
發明者王寧馨, 郭曙平 申請人:郭曙平