一種敗醬提取物及其製備方法和用途的製作方法

2023-06-08 15:45:51 2

專利名稱：：一種敗醬提取物及其製備方法和用途的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種植物提取物及其製備方法和用途，特別涉及一種敗醬提取物及其製備方法和用途。
背景技術：
：敗醬是敗醬科敗醬屬(Patrinia)植物，主要含皂苷、環烯醚萜、香豆素、黃酮和揮髮油。具有清熱解毒、利溼排膿、活血化淤、鎮心安神作用。鎮靜催眠的主要成分被認為是揮髮油。由於臨床常用的鎮靜催眠類西藥具有不同程度的藥物依賴性和成癮性，選擇植物藥治療成為一種趨勢。現有的提取敗醬中揮髮油的方法一般為水蒸氣蒸餾和有機溶劑提取，例如乙醇、石油醚等。水蒸氣蒸餾的提取率很低，一般為0.10.9%;有機溶劑提取的方法製備成藥物涉及到有機溶劑殘留、汙染環境等問題；而超臨界二氧化碳萃取的方法提取率一般為110%，大約是水蒸氣蒸餾的方法的10倍，同時由於所使用的介質是超臨界的二氧化碳，沒有溶劑殘留和環境汙染的問題。超臨界萃取的萃取能力取決於流體密度，通過改變壓力和溫度來改變超臨界流體的溶解度，從而實現對複雜成分的選擇性提取。與現有的有機溶劑萃取的方法相比，超臨界萃取的優點是①所用的介質超臨界的二氧化碳本身無味、無毒、無臭、化學惰性、無汙染,所以不會有有機溶劑提取時的溶劑殘留和環境汙染問題，同時不會損害操作人員的健康。②操作溫度接近室溫，特別適合熱敏性物料。有機溶劑提取的方法需要加熱，會破壞部分熱敏性物質。③二氧化碳不易燃易爆，使用安全，有機溶劑提取有易燃易爆的危險性，對生產環境和操作人員有潛在的危險。④廉價，溶劑回收方便。由於超臨界萃取設備安裝了氧化碳回收裝置，因此該方法在溶劑成本上是廉價的。相對於水蒸氣蒸餾的方法，超臨界萃取的優點是①超臨界萃取的操作溫度接近室溫，利於保護熱敏性物質，而水蒸汽蒸餾的方法溫度高，會加速許多物質的分解或結構、性質的改變。②超臨界萃取效率高。水蒸汽蒸餾的方法一般需要蒸餾5個小時以上，有的需要十幾個小時，而提取率一般是百分之零點幾；超臨界萃取的方法一般在2小時以內就能基本上萃取完全，提取率一般是百分之幾。可見，超臨界萃取具有很大的優勢，但現有技術中尚未對如何用該方法提取敗醬中揮發成分進行研究。
發明內容本發明目的在於提供一種敗醬提取物；本發明另一目的在於提供該提取物的製備方法；本發明的目的還在於提供該提取物在製備具有鎮靜催眠作用的藥物中的應用。本發明目的是通過如下技術方案實現的。本發明所述敗醬提取物可通過如下方法製備而成將敗醬屬植物粉碎成粗粉，過1020目篩，置於萃取釜中進行萃取，萃取壓力為7.045Mpa，萃取溫度308(TC，萃取時間30min8h，溶解有萃取物的超臨界0)2進入分離釜中進行解析分離，解析壓力0.07.0Mpa，解析溫度208(TC，解析時間30min8h，得敗醬提取物。本發明所述敗醬提取物可通過如下方法製備而成將敗醬屬植物粉碎成粗粉，過1020目篩，置於萃取釜中進行萃取，萃取壓力為20.040Mpa，萃取溫度305(TC，萃取時間16h，溶解有萃取物的超臨界C02進入分離釜中進行解析分離，解析壓力4.06.OMpa,解析溫度2535X:，解析時間30min2h，得敗醬提取物。提取過程還可加入115%的夾帶劑。夾帶劑為乙醇、甲醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、正戊醇、異戊醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚、石油醚或氯仿等溶液或以上溶液不同濃度的組合。本發明所述敗醬提取物的製備方法優選為將敗醬屬植物粉碎成粗粉，過1020目篩，置於萃取釜中進行萃取，萃取壓力為25Mpa，萃取溫度40。C，萃取時間2h，溶解有萃取物的超臨界C02進入分離釜中進行解析分離，解析壓力6.0Mpa，解析溫度30。C，解析時間30min，得敗醬提取物。-本發明所述敗醬屬植物，是指含有敗醬揮髮油的所有植物，優選敗醬屬的黃花敗醬、白花敗醬、糙葉敗醬或異葉敗醬。採用上述本發明超臨界萃取的方法提取的敗醬揮髮油具有得率高，雜質少，提取時間短，提取溫度低，不會破壞熱敏性成分的優點。本發明所述敗醬提取物可按藥劑學方法加入常規輔料，以此提取物為活性成分製成單方製劑，或製成含有上述提取物的藥物組合製劑。劑型包括但不限於片齊U、軟膠囊劑、口服液、滴丸劑、微囊劑、顆粒劑，針齊U、粉針劑、輸液劑或脂肪乳注射劑。其中敗醬提取物存在狀態可以是固體或液體，給藥方式可以是口服、肌肉注射或靜脈注射。其用途可以是藥物也可以是保健食品。圖1萃取壓力對敗醬提取物得率的影響圖2萃取溫度對敗醬提取物得率的影響實驗表明本發明敗醬提取物具有鎮靜催眠作用。下述實驗例和實施例用於進一步說明本發明，但不限於構成對本發明所要求保護範圍的限定。實驗例1敗醬揮髮油的提取方法研究水蒸汽蒸餾法取黃花敗醬粗粉200g，置揮髮油提取器中，加水1000ml，連續提取12h，得揮髮油0.80g，計算得油率，為0.40%左右。乙醇提取法取黃花敗醬粗粉200g，以95%乙醇回流提取3次，溶劑量分別為5倍、4倍、3倍，提取時間分別為2h、lh、lh,合併提取液，減壓濃縮至無醇味。稱量提取物重為21.33g,計算出油率為10.66%。超臨界萃取法取黃花敗醬粗粉200g，置於萃取釜中進行萃取，萃取壓力為25Mpa，萃取溫度4(TC，萃取時間2h，溶解有萃取物的超臨界0)2進入分離釜中進行解析分離，解析壓力6.OMpa，解析溫度30°C，解析時間30min，得敗醬揮髮油8.10g。計算得油率為4.05%。表l對比不同方法提取敗醬揮髮油的得油率和提取物性狀提取方法提取時間(h)得油率(％)性狀水蒸汽蒸餾120.40%淡黃色油狀液體乙醇提取410.66%棕褐色浸膏'超臨界萃取24.05%黃色或黃綠色油狀液體由上表可見水蒸汽蒸餾法提取的揮髮油得率低，乙醇提取雖然得率高，但雜質太多，提取物呈固體，提取物中含有大量中低極性的物質；而超臨界萃取的方法提取的揮髮油得率高，雜質少，提取時間短，提取溫度低，不會破壞熱敏性成分，特別適合揮髮油的提取。實驗例2敗醬不同方法製備的提取液的鎮靜作用研究昆明種小鼠1822g，雌雄各半，隨機分組，每組20隻。將以上不同方法製得的敗醬揮髮油提取物分別製成不同濃度的含0.5%吐溫-80的混懸液。並以0.5%吐溫-80溶液為空白對照。於藥物口服灌胃給藥30min後，腹腔注射戊巴比妥鈉50mg/kg,以翻正反射消失至恢復時間作為睡眠時間。表2敗醬提取物對戊巴比妥鈉睡眠時間的影響tableseeoriginaldocumentpage7從上表可見，超臨界萃取的方法製備的揮髮油提取物睡眠延長時間最長；95%乙醇提取的方法製備的提取物睡眠延長時間短，可能與其雜質含量過高有關；水蒸汽蒸餾的方法製備的揮髮油提取物睡眠延長時間也較長，但該方法揮髮油的產率低。實驗例3超臨界萃取法提取敗醬揮髮油的工藝研究1萃取壓力的影響分別取同一批號的藥材(均粉碎過10目篩，混勻)在4(TC萃取溫度下，分別以不同的壓力提取2h，解析壓力6.0Mpa，解析溫度30°C，解析時間30min。考察敗醬提取物得率，作萃取壓力與敗醬提取物得率之間的函數關係曲線圖，見圖l。在相同溫度下，當萃取壓力增加時，提取物得率增加。萃取壓力為25Mpa時得率為2.61%，當萃取壓力增加到40Mpa時，得率2.90%。可見當萃取壓力大於25Mpa時，隨著壓力增加，得率增加的幅度很小。壓力的降低會明顯降低設備和操作費用，因此從經濟學角度考慮，確定適宜萃取壓力為25Mpa。2萃取溫度的影響分別取同一批號的藥材(均粉碎過IO目篩，混勻)在25MPa萃取壓力下，分別以不同的溫度提取2h，解析壓力6.0Mpa，解析溫度3(TC，解析時間30min。考察敗醬提取物得率，作萃取溫度與敗醬提取物得率之間的關係曲線圖，見圖2。實驗結果表明溫度對提取物得率的影響呈先升高後降低的趨勢。原因在於萃取溫度對提取物溶解度的影響受兩方面因素的制約一方面萃取溫度聲高使溶質蒸汽壓增大，從而有利於提高其擴散能力，有利於溶解度增大；另一方面萃取溫度升高導致超臨界流體密度降低，從而削弱了流體的萃取能力，使溶解度減小。溶質在超臨界流體中的溶解度使這兩方面因素相互競爭的結果。溫度叢3(TC升高到5CTC，溶質蒸汽壓的增大起主要作用，使提取物得率提高。但是當溫度從5(TC升高到8(TC時，超臨界流體的密度降低佔主導地位，溶質的溶解度減小，使提取物得率降低。4(TC和5CTC條件下提取物得率接近，由於考慮到有效成分中熱敏性物質的有效提出，實驗採用的溫度較低，取4(TC。綜上所述，敗醬超臨界萃取的適宜壓力為25Mpa，溫度為40。C。實驗例4對比夾帶劑的使用對超臨界萃取法提取敗醬揮髮油的影響不加夾帶劑法取同一批號的藥材(均粉碎過10目篩，混勻)在25MPa萃取壓力下，4(TC溫度下提取2h，解析壓力6.0Mpa，解析溫度30。C，解析時間30min。考察敗醬提取物得率。加夾帶劑法取同一批號的藥材(均粉碎過10目篩，混勻)在25MPa萃取壓力，4(TC溫度下按C02流速的10%流速加入石油醚為夾帶劑提取2h，解析壓力6.0Mpa，解析溫度3(TC，解析時間30min。減壓回收溶劑，得敗醬提取物，計算得率。另取無水乙醇為夾帶劑，按以上方法製備敗醬提取物，計算得率。見表3表3對比夾帶劑對超臨界萃取敗醬揮髮油的影響tableseeoriginaldocumentpage8由上表可見，對比同一批號的藥材，加入夾帶劑對提取率有大幅度的提高。但由於夾帶劑的加入會引入少量溶劑，得到的提取物需要進行減壓回收溶劑。具體實施方式實施例1:將敗醬科植物黃花敗醬2kg粉碎成粗粉，過20目篩，置於萃取釜中進行萃取，萃取壓力為25Mpa，萃取溫度4(TC，萃取時間2h，溶解有萃取物的超臨界C02進入分離釜中進行解析分離，解析壓力6.0Mpa，解析溫度3(TC，解析時間30min，得敗醬提取物30g。實施例2:將敗醬科植物白花敗醬2kg粉碎成粗粉，過10目篩，置於萃取釜中進行萃取，萃取壓力為15.0Mpa，萃取溫度6(TC，萃取時間45min，溶解有萃取物的超臨界C02進入分離釜中進行解析分離，解析壓力7.0Mpa，解析溫度35°C，解析時間2h，得敗醬提取物20g。實施例3:將敗醬屬植物糙葉敗醬2kg粉碎成粗粉，過20目篩，置於萃取釜中進行萃取，萃取壓力為45Mpa，萃取溫度30'C，萃取時間3h，溶解有萃取物的超臨界C02進入分離釜中進行解析分離，解析壓力2.0Mpa，解析溫度3(TC，解析時間lh，得敗醬提取物25g。實施例4:將敗醬屬植物異葉敗醬2kg粉碎成粗粉，過20目篩，置於萃取釜中進行萃取，萃取壓力為30Mpa，萃取溫度35'C，萃取時間5h，溶解有萃取物的超臨界C02進入分離釜中進行解析分離，解析壓力6.0Mpa，解析溫度4(TC，解析時間30min，得敗醬提取物15g。實施例5:顆粒劑取實施例1敗醬提取物4Kg，按藥學上常規方法加入輔料製備成顆劑劑。實施例6:注射劑取實施例2敗醬提取物3Kg,按藥學上常規方法加入輔料製備成注射劑。實施例7:粉針劑取實施例3敗醬提取物5Kg，按藥學上常規方法加入輔料製備成粉針劑。實施例8:滴丸劑取實施例4敗醬提取物6Kg，按藥學上常規方法加入輔料製備成滴丸劑。實施例9:口服液取實施例1敗醬提取物8Kg，按藥學上常規方法加入輔料製備成口服液。實施例10:膠囊劑取實施例4敗醬提取物9Kg，按藥學上常規方法加入輔料製備成膠囊劑。權利要求1.一種敗醬提取物，其特徵在於該提取物通過如下方法製備而成將敗醬屬植物粉碎成粗粉，過10～20目篩，置於萃取釜中進行萃取，萃取壓力為7.0～45Mpa，萃取溫度30～80℃，萃取時間30min～8h，溶解有萃取物的超臨界CO2進入分離釜中進行解析分離，解析壓力0.0～7.0Mpa，解析溫度20～80℃，解析時間30min～8h，得敗醬提取物。2、如權利要求1所述的敗醬提取物，其特徵在於該提取物通過如下方法製備而成將敗醬屬植物粉碎成粗粉，過1020目篩，置於萃取釜中進行萃取，萃取壓力為20.040Mpa，萃取溫度305(TC，萃取時間16h，溶解有萃取物的超臨界C02進入分離釜中進行解析分離，解析壓力4.Q6.0Mpa，解析溫度2535。C，解析時間30min2h，得敗醬提取物。3、如權利要求1所述的敗醬提取物，其特徵在於該提取物通過如下方法製備而成將敗醬屬植物粉碎成粗粉，過1020目篩，置於萃取釜中進行萃取，萃取壓力為25Mpa，萃取溫度4(TC，萃取時間2h，溶解有萃取物的超臨界C02進入分離釜中進行解析分離，解析壓力6.0Mpa，解析溫度30'C，解析時間30min，得敗醬提取物。4、如權利要求l、2或3所述的敗醬提取物，其特徵在於提取過程加入115%的夾帶劑；所述夾帶劑為乙醇、甲醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、正戊醇、異戊醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚、石油醚或氯仿溶液。5、如權利要求l、2、3或4所述的敗醬提取物，其特徵在於所述敗醬屬植物是指含有敗醬揮髮油的所有植物，優選敗醬屬的黃花敗醬、白花敗醬、糙葉敗醬或異葉敗醬。6、如權利要求l、2、3或4所述的敗醬提取物，其特徵在於按藥劑學方法加入常規輔料，以此提取物為活性成分製成單方製劑，或製成含有上述提取物的藥物組合製劑片劑、軟膠囊劑、口服液、滴丸劑、微囊劑、顆粒劑、針劑、粉針劑、輸液劑或脂肪乳注射劑。7、一種敗醬提取物的提取方法，其特徵在於該方法為將敗醬屬植物粉碎成粗粉，過1020目篩，置於萃取釜中進行萃取，萃取壓力為7.045Mpa，萃取溫度3080°C，萃取時間30min8h，溶解有萃取物的超臨界C02進入分離釜中進行解析分離，解析壓力0.07.0Mpa，解析溫度2080°C，解析時間30min8h，得敗醬提取物。8、如權利要求7所述的敗醬提取物的提取方法，其特徵在於該方法為將敗醬屬植物粉碎成粗粉，過1020目篩，置於萃取釜中進行萃取，萃取壓力為20.040Mpa，萃取溫度305(TC，萃取時間16h，溶解有萃取物的超臨界C02進入分離釜中進行解析分離，解析壓力4.06.0Mpa，解析溫度2535X:，解析時間30min2h,得敗醬提取物。9、如權利要求7所述的敗醬提取物的提取方法，其特徵在於該方法為將敗醬屬植物粉碎成粗粉，過1020目篩，置於萃取釜中進行萃取，萃取壓力為25Mpa，萃取溫度4(TC，萃取時間2h，溶解有萃取物的超臨界0)2進入分離釜中進行解析分離，解析壓力6.0Mpa，解析溫度30°C，解析時間30min，得敗醬提取物。10、如權利要求7、8或9所述的敗醬提取物的提取方法，其特徵在於提取過程加入115%的夾帶劑；所述夾帶劑為各種濃度的乙醇、甲醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、正戊醇、異戊醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚、石油醚或氯仿溶液。11、如權利要求7、8、9或10所述的敗醬提取物的提取方法，其特徵在於該方法中所述敗醬屬植物是指含有敗醬揮髮油的所有植物，優選敗醬屬的黃花敗醬、白花敗醬、糙葉敗醬或異葉敗醬。12、如權利要求l、2、3或4所述的敗醬提取物在製備具有鎮靜催眠作用的藥物中的應用。13、如權利要求5所述的敗醬提取物在製備具有鎮靜催眠作用的藥物中的應用。14、如權利要求6所述的敗醬提取物在製備具有鎮靜催眠作用的藥物中的應用。全文摘要本發明涉及一種具有鎮靜催眠活性的敗醬提取物及其製備還包括該提取物在製藥領域的用途。該敗醬提取物主要由敗醬揮髮油組成。藥效實驗證明由此工藝製成的敗醬提取物具有顯著的鎮靜催眠的藥理作用，可以開發為藥物或具有保健功能的食品。文檔編號A61P25/00GK101371858SQ20071012071公開日2009年2月25日申請日期2007年8月24日優先權日2007年8月24日發明者何大林,曦劉,段震文,郭樹仁申請人:北京北大維信生物科技有限公司