治療心血管疾病的可達靈膠囊及其製備與有效成分含量測定方法
2023-06-16 16:35:56
專利名稱：治療心血管疾病的可達靈膠囊及其製備與有效成分含量測定方法
技術領域：
本發明涉及中藥技術領域。涉及一種用於心腦血管疾病治療的中藥延胡索提取物有效成分，延胡索生物鹼的口服製劑，特別涉及膠囊劑型，及其製備方法與含量測定的質量控制方法。
背景技術：
根據衛生部部頒中藥標準WS3-B-3167-98中所載方法製備得到的可達靈片劑，是以中藥延胡索為原料，經加工提取等工藝製成的浸膏型口服製劑，具有活血化瘀，利氣止痛功效，用於冠心病，心絞痛，急性心肌梗塞，陳舊性心肌梗塞及其胸悶憋氣，心悸眩暈等症狀的治療。經臨床長期使用與驗證，表明其療效確切，副反應較少，評價良好。
但由於中藥浸膏片本身的技術缺陷及其影響，其片劑的溶散時限長、溶出度低，吸收性較差並導致生物利用度較低。而且片劑吸潮性強，加之提取物主要成分為季銨型(或小櫱鹼型)生物鹼，其穩定性較差，易受水份、光線、氧化劑等影響，而降解或變質，從而可能影響其藥效，不易確保患者的安全用藥。
發明內容
本發明的目的在於提供一種克服上述缺點，尤其針對中藥浸膏提取物為主要成分的藥物，能夠避光、防潮、防止與減緩藥物降解速度，還能掩蓋藥物不良臭味的可達靈膠囊製劑。而且更可以根據心腦血管疾病用藥特點，製成腸溶膠囊軟膠囊、緩(控)釋膠囊等劑型，以方便臨床的應用。
本發明可達靈膠囊製劑，為膠囊劑型。包括以延胡索提取浸膏為主藥成分與輔助成分。其中輔助成分是膠囊劑製備規範使用的添加劑，包括潤滑劑、稀釋劑、助懸劑、抗氧劑及表面活性劑等。主藥成分即浸膏提取物與添加劑的配合比例分別為，主藥∶潤滑劑＝1∶1～20，主藥∶稀釋劑＝1∶0～10，主藥∶助懸劑＝1∶0～10，主藥∶抗氧劑＝1∶0～1，主藥∶表面活性劑＝1∶0～1.5。其中，潤滑劑是聚乙二醇、乳糖、聚矽酮、二氧化矽、硬脂酸及其鹽、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、滑石粉、微晶纖維素、輕乙基纖維素、甲基纖維素及藥用澱粉等；稀釋劑是明膠、聚乙二醇、植物油、礦物油及油酸乙酯等；助懸劑是10-30％油蠟混合物(組份按重量份計是氫化大豆油1份、黃蠟1份、短鏈植物油4份，或用1-16％聚乙二醇4000或聚乙二醇6000)；抗氧劑是亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉等；表面活性劑是硬脂酸鈉鹽、月桂酸鈉鹽等。其膠囊的製備按一般通法，包括可選擇透明、半透明或不透明三種腸溶材料中的一種。可做成腸溶性膠囊、軟膠囊、長效緩釋膠囊等。
本發明可達靈膠囊製劑，採用了HPLC方法對其有效成分之一的氯化脫氫延胡索鹼進行含量測定，以此保證單劑量製劑中的延胡索生物鹼的含量。其結果表明每粒膠囊中所含延胡索生物鹼應為0.5～50mg。
本發明可達靈膠囊劑的優點在於克服了可達靈片劑、散劑等劑型存在的缺點，具有避光、防潮、防止與減緩藥物降解速度，提高藥物的穩定性，且能掩蓋藥物不良臭味。同時也較片劑易崩解、吸收快等特點，使臨床用藥更加安全、方便。
具體實施例方式
實施例1取延胡索2000g，粉碎成粗粉，過篩。用65％～95％乙醇加熱回流提取三次，每次4～5小時。合併提取液，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，用HPLC方法或紙層折定量法測定生物鹼含量，加澱粉250g，微晶纖維素150g，制粒。乾燥，過兩次120目篩，填入硬膠囊中。每粒膠囊含延胡索生物鹼為5mg。
實施例2如上法製得延胡索提取物稠膏60g，含量測定其生物鹼含量。另取聚乙二醇4000計量200g，先將40g聚乙二醇與稠膏混合，用膠體磨粉碎，然後加入餘量聚乙二醇混合，得藥液，另配明膠溶液(明膠∶甘油∶水＝10∶5.5∶12)備用。藥液與明膠溶液用自動轉軋膠囊機製得可達靈軟膠囊1000粒。每粒軟膠囊含延胡索生物鹼10mg。
實施例3取如上法製得延胡索提取物稠膏600g，乳糖50g，聚乙烯吡咯烷酮15g，羥丙基甲基纖維素80g，滑石粉50g。用羥丙基甲基纖維素與稠膏先混勻，再加入乳糖，用聚乙烯吡咯烷酮液製成微丸，灌裝膠囊，製得1000粒可達靈長效緩釋膠囊。每粒長效緩釋膠囊含延胡索生物鹼45.0mg。
權利要求
1.一種用於心腦血管疾病的可達靈製劑，含延胡索鹼主藥成分，其特徵為膠囊劑型，包括普通硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊及長效緩(控)釋膠囊。
2.如權利要求1所述的可達靈製劑，其特徵是從中藥延胡索提取物浸膏即含延胡索生物鹼製成的膠囊劑，且其每粒膠囊所含延胡索生物鹼(或以氯化脫氫延胡索鹼計)為0.5--50mg。
3.如權利要求1所述的可達靈膠囊製劑，其特徵為採用高效液相色譜(HPLC)方法對其有效成分之一氯化脫氫延胡索鹼進行含量測定，並由此建立起膠囊製劑的新質量控制方法。
全文摘要
本發明提供一種用於心腦血管疾病的可達靈膠囊製劑，含延胡索鹼(或以氯化脫氫延胡索鹼計)主藥成分，為膠囊劑型，輔助成分為製備膠囊劑型的常規添加劑。該膠囊劑型不僅克服了已有片劑或顆粒劑等劑型存在的缺點，具有避光、防潮等作用，且能掩蓋提取物的不良味感，防止與減緩延胡索鹼的分解，提高藥物的穩定性，以保證其更好的療效。同時該劑型還具有易崩解，吸收快或製成長效緩釋膠囊等特點，臨床應用方便。
文檔編號G01N33/15GK1813877SQ20051002219
公開日2006年8月9日 申請日期2005年12月2日 優先權日2005年12月2日
發明者冀廣沁, 支春, 陳家偉, 石萬棋, 李先楞, 萬玲, 徐琨 申請人:四川國康藥業有限公司