複方氟苯磺胺注射液及其製備工藝的製作方法

2023-07-04 14:40:11

專利名稱：複方氟苯磺胺注射液及其製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物，具體地說涉及一種複方氟苯磺胺注射液及其製備工藝。
背景技術：
氟苯尼考為動物專用氯黴素類抗生素，氟苯尼考是由美國Schefing—Hough 公司在70年代末為尋求更好的氯黴素類衍生物中研製開發的產品，對敏感菌的 抗菌活性與氯黴素和甲碸黴素相似，但對耐氯黴素及甲碸黴素的細菌仍敏感， 如大腸桿菌、克雷伯氏桿菌、溶血性巴氏桿菌、金黃色葡萄球菌、胸膜肺炎放 線桿菌及傷寒沙門氏菌等。氟苯尼考於1996年通過美國FDA註冊登記，商品名分 別為Florocol和Nuflox。由於氯黴素有嚴重的致再生障礙性貧血的不良反應， 在多個國家已禁止用於食品動物。因此，在動物疾病防治上，尤其是食品動物， 氟苯尼考具有廣闊的應用前景。現已在亞洲、歐洲、美洲的20多個國家上市， 適用於魚、豬、牛及其他家畜、家禽。 關於氟苯尼考製劑
氟苯尼考已在國內批准用於豬、牛、禽、魚等多種動物，預防和治療細菌 性疾病。目前國內應用的氟苯尼考製劑主要為預混劑、注射劑，可溶性粉在臨 床有應用報導，但未正式批准生產。不同製劑的應用目的各異，療效也有一定 差異。據張鳳仙報導，氟苯尼考預混劑、可溶性粉和注射劑對雞大腸桿菌病的 有效率分別為70%、 90%和93. 3%，認為氟苯尼考飲水劑和注射劑可有效控制 重症大腸桿菌病，預混劑可作為預防用藥或用於治療早期輕度感染。
由於氟苯尼考本身水溶性較低，給臨床應用帶來諸多不使，為此，研究人 員在這一方面做了大量工作。從溶劑角度入手，推出了很多氟苯尼考注射劑以 及口服專用溶劑。雖然在一定程度上改善了其水溶性，但在使用過程中仍存在 一些問題，如，遇低溫，溶解速度較慢或已配好的溶液有氟苯尼考沉澱析出； 在溶解過程中，若有水存在，將會出現氟苯尼考析出，溶液變混濁的現象。而 且使用專用溶劑增加了生產成本。
國內批准的氟苯尼考注射計有％、 10%、 20%和30%等濃度規格，但均為單方， 複方有研究報導，但未批准生產，且處方工藝均未公開。

發明內容
本發明的目的就在於提供一種效果更好的複方氟苯磺胺注射液及其製備工藝。本發明的目的可通過以下措施來實現 本發明複方氟苯磺胺注射液主要由以下組方構成
氟苯尼考5.0±0.5g ， PVP聚乙烯吡咯烷酮k30 1.25-1.5g， 磺胺-5-甲氧嘧啶鈉或磺胺-6-甲氧嘧啶鈉 5.0士0.5g ， TMPl土O. lg ， 二甲基甲醯胺 25-30ml ， 丙二醇 35-40ml ， 亞硫酸鈉 0.2-0.3 g， EDTA 0.02-0.03g ， 95%乙醇10-15ml ， 注射用水加到100士1 ml 。 複方氟苯磺胺注射液的製備工藝如下
(1) 、取氟苯尼考5土0.5g，溶於25士lml 二甲基甲醯胺中；
(2) 、另取丙二醇35-40ml，加熱至80±5攝氏度，加入TMP 1±0. lg攪拌至 完全溶解，加乙醇10-15ml;
(3)、取注射用水20土5ml，加入磺胺藥5士0.5 g ，攪拌溶解，加1N NaOH液 1±0. lml.加PVPk3。
L25-1.5g，亞硫酸鈉0. 2-0. 3 g ，邊加邊攪拌至全溶， 再加入預先以少量注射用水溶解的依地酸二鈉EDTA;
先合併(i)、 (2)兩液，混勻，再與(3)液合併，邊加邊攪拌)測ra值
至8.0 9.0，注射用水加到100士lml;趁熱過濾，通氮氣灌封，IOO攝氏度流 通蒸汽滅菌30±5分鐘。
本發明由於採用上述工藝，其具有如下優點 .本發明為複方製劑，含氟苯尼考和複方磺胺藥，可拓寬應用範圍，降低氟苯尼 考用量，降低生產、應用成本，治療效果好。
具體實施例方式
實施例1
本發明的目的可通過以下措施來實現 本發明複方氟苯磺胺注射液主要由以下組方構成
氟苯尼考4..5g ， PVP聚乙烯吡咯垸酮k3。 1.25g， 磺胺-5-甲氧嘧啶鈉或磺胺-6-甲氧嘧啶鈉4.5g ， TMPO. 9g ， 二甲基甲醯胺 25ml ， 丙二醇 35ml ， 亞硫酸鈉 0.2 g， EDTA 0.02g ， 95X乙醇10ml ， 注射用水加到99ml 。
複方氟苯磺胺注射液的製備工藝如下
(1) 、取氟苯尼考4.5g，溶於24ml二甲基甲醯胺中；
(2) 、另取丙二醇35ml左右，加熱至75攝氏度，加入TMP 0. 9g攪拌至完全 溶解，加乙醇10ml;(3)、取注射用水15ml，加入磺胺藥4.5g，攪拌溶解，加1NNa0H液0.9ml. 加PVP k31.25g，亞硫酸鈉0.2 g ，邊加邊攪拌至全溶，再加入預先以少量 注射用水溶解的依地酸二鈉EDTA;
先合併(l)、 (2)兩液，混勻，再與(3)液合併，邊加邊攪拌)測PH值 至8.0，注射用水加到99ml;趁熱過濾，通氮氣灌封，IOO攝氏度流通蒸汽滅 菌25分鐘。 實施例2
本發明複方氟苯磺胺注射液主要由以下組方構成 氟苯尼考5.0 g ， PVP聚乙烯吡咯烷酮k:!0 1.3g， 磺胺-5-甲氧嘧啶鈉或磺胺-6-甲氧嘧啶鈉5.0g ， TMP lg ， 二甲基甲醯胺 28ml ， 丙二醇 38ml ， 亞硫酸鈉 0.25 g， EDTA 0.025g ， 95X乙醇13ml ， 注射用水加到100ml 。
複方氟苯磺胺注射液的製備工藝如下.-
(1) 、取氟苯尼考5g，溶於25ml二甲基甲醯胺中；
(2) 、另取丙二醇38ml左右，加熱至80攝氏度，加入TMP lg攪拌至完全溶 解，加乙醇13ml;
(3)、取注射用水20ml，加入磺胺藥5 g ，攪拌溶解，加1N NaOH液lml.加 PVP k3。 1. 35g，亞硫酸鈉0. 25 g ,邊加邊攪拌至全溶，再加入預先以少量注 射用水溶解的依地酸二鈉EDTA;
先合併(i)、 (2)兩液，混勻，再與(3)液合併，邊加邊攪拌)測ra值至
8.5，注射用水加到100ml;趁熱過濾，通氮氣灌封，IOO攝氏度流通蒸汽滅菌
30分鐘。
實施例3
本發明複方氟苯磺胺注射液主要由以下組方構成 氟苯尼考5.5 g ， PVP聚乙烯吡咯垸酮k30 L5g， 磺胺-5-甲氧嘧啶鈉或磺胺-6-甲氧嘧啶鈉5.5g ， . TMPl.lg ， 二甲基甲醯胺 30ml ， 丙二醇 40ml ， 亞硫酸鈉 0. 3 g， EDTA 0. 03g ， 95X乙醇15ml ， 注射用水加到101 ml 。
複方氟苯磺胺注射液的製備工藝如下
(1) 、取氟苯尼考5.5g，溶於26ml二甲基甲醯胺中；
(2) 、另取丙二醇40ml左右，加熱至85攝氏度，加入TMP 1. lg攪拌至完全溶解，加乙醇15ml; (3)、取注射用水25ml，加入磺胺藥5.5g，攪拌溶解，力B1N NaOH液1. lml. 加PVP k:iL5g，亞硫酸鈉0.3 g ，邊加邊攪拌至全溶，再加入預先以少量 注射用水溶解的依地酸二鈉EDTA;
先合併(l)、 (2)兩液，混勻，再與(3)液合併，邊加邊攪拌)測PH值至 9.0，注射用水加到101ml;趁熱過濾，通氮氣灌封，100攝氏度流通蒸汽滅菌 35分鐘。
實施例4
本發明的目的可通過以下措施來實現 本發明複方氟苯磺胺注射液主要由以下組方構成
氟苯尼考4.8 g ， PVP聚乙烯吡咯垸酮k30 1.35g， 磺胺-5-甲氧嘧啶鈉或磺胺-6-甲氧嘧卩定鈉4.8g ， TMPO. 95g ， 二甲基甲醯胺26ml ， 丙二醇 36ml ， 亞硫酸鈉 0.23 g， EDTA 0.023g ， 95X乙醇llml ， 注射用水加到IOO ml 。
複方氟苯磺胺注射液的製備工藝如下
(1) 、取氟苯尼考4.8g，溶於25ml二甲基甲醯胺中；
(2) 、另取丙二醇36ml左右，加熱至80攝氏度，加入TMP lg攪拌至完全溶 解，加乙醇12ml;
(3)、取注射用水22ml，加入磺胺藥5 g ，攪拌溶解，加1N NaOH液lml.加 PVP k:i。 1. 45g，亞硫酸鈉0. 28 g ，邊加邊攪拌至全溶，再加入預先以少量注 射用水溶解的依地酸二鈉EDTA;
先合併(l)、 (2)兩液，混勻，再與(3)液合併，邊加邊攪拌)測PH值至 8.4，注射用水加到100ml;趁熱過濾，通氮氣灌封，IOO攝氏度流通蒸汽滅菌 33分鐘。
實施例5
本發明的目的可通過以下措施來實現
本發明複方氟苯磺胺注射液主要由以下組方構成
氟苯尼考5.3 g ， PVP聚乙烯吡咯烷酮k3 1.45g， 磺胺-5-甲氧嘧啶鈉或磺胺-6-甲氧嘧啶鈉5.3g ， TMP lg ， 二甲基甲醯胺29ml ， 丙二醇 39ml ， 亞硫酸鈉 0.29 g， EDTA 0.029g ， 95X乙醇14ml ， 注射用水加到IOO ml 。複方氟苯磺胺注射液的製備工藝如下
(1) 、取氟苯尼考5.3g，溶於25ml二甲基甲醯胺中；
(2) 、另取丙二醇39ml左右，加熱至80攝氏度，加入TMP lg攪拌至完全溶 解，加乙醇14ml;
(3)、取注射用水24ml，加入磺胺藥5.4 g ，攪拌溶解，加IN NaOH液1ml. 加PVP k:,。
1.45g，亞硫酸鈉0.29 g ，邊加邊攪拌至全溶，再加入預先以少 量注射用水溶解的依地酸二鈉EDTA;
先合併(l)、 (2)兩液，混勻，再與(3)液合併，邊加邊攪拌)測PH值至 8.8，注射用水加到100ml;趁熱過濾，通氮氣灌封，IOO攝氏度流通蒸汽滅菌 34分鐘。
權利要求
1、一種複方氟苯磺胺注射液，其特徵在於它主要由以下組方構成氟苯尼考5.0±0.5g，PVP聚乙烯吡咯烷酮k30 1.25-1.5g，磺胺-5-甲氧嘧啶鈉或磺胺-6-甲氧嘧啶鈉5.0±0.5g，TMP 1±0.1g，二甲基甲醯胺25-30ml，丙二醇35-40ml，亞硫酸鈉0.2-0.3g，EDTA 0.02-0.03g，95％乙醇10-15ml，注射用水加到100±1ml。
2、 一種如根據權利要求l所述的複方氟苯磺胺注射液的製備工藝，其特徵在於方法如下(1) 、取氟苯尼考5士0.5g，溶於25士lml二甲基甲醯胺中；(2) 、另取丙二醇35-40ml，加熱至80±5攝氏度，加入TMP 1 ±0. lg攪拌 至完全溶解，加乙醇10-15ml;(3) 、取注射用水20士5ml，加入磺胺藥5士0.5g，攪拌溶解，加lNNaOH 液1 ±0. lml.加PVP k3。
1. 25-1. 5g，亞硫酸鈉0. 2-0. 3 g ，邊加邊攪拌至全溶， 再加入預先以少量注射用水溶解的依地酸二鈉EDTA;先合併(l)、 (2)兩液，混勻，再與(3)液合併，邊加邊攪拌)測PH值至 8.0 9.0，注射用水加到100±1 ml;趁熱過濾，通氮氣灌封，IOO攝氏度流通 蒸汽滅菌30±5分鐘。
全文摘要
本發明公開了一種複方氟苯磺胺注射液及其製備工藝，注射液由以下組方構成氟苯尼考，PVP聚乙烯吡咯烷酮k30，磺胺-5-甲氧嘧啶鈉或磺胺-6-甲氧嘧啶鈉，TMP，二甲基甲醯胺，丙二醇，亞硫酸鈉，EDTA，95％乙醇。製備工藝如下(1)取氟苯尼考，溶於二甲基甲醯胺中；(2)另取丙二醇，加入TMP攪拌至完全溶解，加乙醇；(3)取注射用水，加入磺胺藥，攪拌溶解，加1N NaOH液，加PVP k30等。其具有如下優點為複方製劑，含氟苯尼考和多西環素，可拓寬應用範圍，降低氟苯尼考用量，降低生產、應用成本。
文檔編號A61K31/165GK101406449SQ20071018974
公開日2009年4月15日 申請日期2007年10月12日 優先權日2007年10月12日
發明者劉建華, 華 吳, 潘玉善, 胡功政 申請人:河南農業大學