哌嗪衍生物的製備方法
2023-05-26 02:24:51
專利名稱:哌嗪衍生物的製備方法
技術領域:
本發明涉及一種新的製備通式⑴的反式-N-{4-{2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基} _環己基} _脲衍生物的方法。
背景技術:
通式(I)的化合物最初作為D3/D2受體拮抗劑在匈牙利專利No. P0302451的說明書中被公開。在P0302451的說明書中給出了製備式(I)化合物的3個反應路線(A,B, C 法)。根據方法「A」,胺衍生物與(硫代)氨基甲醯氯化合物反應。在P0302451的實施例 3的方法A中,在三乙胺的存在下、在無水條件下,胺與N,N-二甲基-氨基甲醯氯反應。從產業的觀點來看,上述方法「A」的缺點是反應時間長(48小時)、且收率低 (65% )0此外,需要在額外的重結晶步驟中對所得最終產物進行純化。本發明的目的是提供一個沒有以往方法缺點的方法,即,通過易於進行後處理的方式來製備式(I)的化合物,該方式的反應時間短且收率高。
發明內容
在試驗過程中,我們驚奇地發現,當使式(III)的化合物
權利要求
1.通式(I)的化合物的製備方法,
2.根據權利要求1的方法,其特徵在於,所述相轉移催化劑為四烷基銨鹽。
3.根據權利要求2的方法,其特徵在於,所述四烷基銨鹽為四正丁基滷化銨。
4.根據權利要求3的方法,其特徵在於,所述四烷基銨鹽為四烷基溴化銨。
5.根據權利要求1的方法,其特徵在於,所述溶劑為惰性水不相混溶溶劑。
6.根據權利要求1的方法,其特徵在於,所述溶劑為甲苯、二氯甲烷、氯苯或二甲苯。
7.根據權利要求1的方法,其特徵在於,所述反應在45-50°C的溫度下進行。
全文摘要
本發明涉及製備式(I)的反式-N-{4-{2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-環己基}-脲衍生物的方法,該方法通過使式(III)的化合物與式(II)的氨基甲醯氯反應來進行,該方法包括在40-100℃的溫度下、在相轉移催化劑的存在下、在溶劑和濃的鹼金屬氫氧化物水溶液的混合物中進行反應,分離相併洗滌有機相,然後除去溶劑,乾燥所得的式(I)的化合物,直至其為恆重。
文檔編號C07D295/135GK102256955SQ200980150721
公開日2011年11月23日 申請日期2009年12月18日 優先權日2008年12月18日
發明者B·尤哈斯, E·阿蓋恩瓊戈爾, F·謝伯克, J·高隆博什, K·諾格拉迪, L·齊布拉 申請人:吉瑞工廠