6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶的製備方法
2023-07-25 16:20:16 2
專利名稱:6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶的製備方法
技術領域:
本發明屬於有機合成技術領域,尤其涉及一種6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶的製備方法。
背景技術:
6-氯-1,3- 二甲基脲嘧啶,又名6-氯-1,3- 二甲基尿嘧啶,具有式I結構,是合成降血壓藥物烏拉地爾和抗心律失常藥物尼非卡蘭的重要中間體。
權利要求
1.一種6-氯-1,3- 二甲基脲嘧啶的製備方法,包括以下步驟 A)l,3-二甲基巴比妥酸和氯化劑在與水不互溶的有機溶劑中進行回流反應,得到反應混合物;所述氯化劑包括三氯氧磷; B)向所述反應混合物中加入水淬滅反應後,得到6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶。
2.根據權利要求1所述的製備方法,其特徵在於,所述步驟A)具體為 Al)l,3-二甲基巴比妥酸、氯化劑和添加劑在與水不互溶的有機溶劑中進行回流反應,得到反應混合物,所述添加劑為水和醇類化合物中的一種或多種。
3.根據權利要求1或2任意一項所述的製備方法,其特徵在於,所述氯化劑與1,3-二甲基巴比妥酸的重量比為(O. 5^1.5) :1。
4.根據權利要求1或2任意一項所述的製備方法,其特徵在於,所述與水不互溶的有機溶劑為苯類溶劑、乙酸乙酯、氯代甲烷和叔丁基甲基醚中的一種或多種。
5.根據權利要求4所述的製備方法,其特徵在於,所述苯類溶劑為苯、甲苯或二甲苯;所述氯代甲烷為二氯甲烷或三氯甲烷。
6.根據權利要求1或2任意一項所述的製備方法,其特徵在於,所述氯化劑還包括三氯化磷和五氯化磷中的一種或兩種。
7.根據權利要求2所述的製備方法,其特徵在於,所述醇類化合物為甲醇或乙醇。
8.根據權利要求2所述的製備方法,其特徵在於,所述步驟Al)具體為 將1,3-二甲基巴比妥酸、氯化劑和與水不互溶的有機溶劑混合,在-5 1(TC向其中加入添加劑,進行回流反應,得到反應混合物。
9.根據權利要求2所述的製備方法,其特徵在於,所述與水不互溶的有機溶劑、添加劑與1,3-二甲基巴比妥酸的重量比為(2飛)(0. 5^1. 2) :1。
10.根據權利要求1所述的製備方法,其特徵在於,所述回流反應的時間為31小時,淬滅反應的時間為O. 2、. 8小時。
11.根據權利要求1所述的製備方法,其特徵在於,所述1,3-二甲基巴比妥酸的製備方法為 a)l,3-二甲基脲、丙二酸二烷基酯和縮合劑在醇類溶劑中進行反應,得到1,3_二甲基巴比妥酸鈉鹽;所述縮合劑為甲醇鈉或乙醇鈉; b)所述1,3-二甲基巴比妥酸鈉鹽經酸化後,得到1,3- 二甲基巴比妥酸。
12.根據權利要求11所述的製備方法,其特徵在於,所述丙二酸二烷基酯為丙二酸二甲基酯或丙二酸二乙基酯;所述醇類溶劑為甲醇或乙醇。
13.根據權利要求11所述的製備方法,其特徵在於,所述酸化為用濃鹽酸進行酸化。
全文摘要
本發明提供了一種6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶的製備方法,包括以下步驟1,3-二甲基巴比妥酸和氯化劑在與水不互溶的有機溶劑中,進行回流反應,得到反應混合物;加水淬滅反應後,得到6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶;所述氯化劑包括三氯氧磷。本發明提供的製備方法減少了三氯氧磷的使用量,無需減壓蒸餾三氯氧磷。進一步的,本發明可以在反應過程中加入添加劑,可提高6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶的產率。本發明還提供了一種合成1,3-二甲基巴比妥酸的方法,1,3-二甲基脲、丙二酸二甲酯和縮合劑在有機溶劑中反應得到1,3-二甲基巴比妥酸,避免使用了大量的丙二酸和醋酐。
文檔編號C07D239/553GK103012288SQ201210571179
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月24日 優先權日2012年12月24日
發明者江成真, 張恩選, 寧述光, 夏松, 程經緯 申請人:濟南聖泉唐和唐生物科技有限公司