一種小兒健脾藥物的質量控制方法

2023-07-10 07:49:11

專利名稱：一種小兒健脾藥物的質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種用於小兒健脾的中藥藥物，特別是涉及該藥物的質量控制方法。
背景技術：
小兒參術健脾丸系兒科類用藥，用於小兒脾胃虛弱，消化不良，面黃肌瘦，精神不振。小兒參術健脾丸現執行標準收錄於衛生部藥品標準中藥成方製劑第五冊中。在該質量標準中制定了以下內容。取本品，置顯微鏡下觀察:不規則分枝狀團塊無色，遇水合氯醛液溶化；菌絲無色或淡棕色，直徑4-6 μ m。聯結乳管直徑12-15 μ m，含細小顆粒狀物。果皮石細胞單個散在或少數成群，淡紫紅色、紅色或黃棕色，類圓形或多角形。種皮柵狀細胞長80-150 μ m。纖維束周圍薄壁細胞含草酸鈣方晶，形成晶纖維。檢查，應符合丸劑項下有關各項規定。上述質量標準存在著比較嚴重的缺陷:首先，該標準對於主要藥物未進行有效成分含量的定量測定；其次，50%以上的組成藥物均未進行化學鑑別。中藥製劑質量穩定、可控和具有生產可重複性是藥物具有藥理和臨床結果可重複性的前提保證，中藥質量能否得到控制以及中藥質量標準是否科學化，是影響中藥產業化的重要制約因素。質量可控性是藥品評價的重要指標，質量標準則是藥品質量可控性的具體體現。

發明內容
本發明的目的是提供一種上述小兒健脾藥物的質量控制方法，以確保生產的藥品
質量穩定可控。本發明提供的小兒健脾藥物的質量控制方法適合於由以下原料藥製備而成的藥物:黨參、土炒白朮、蜜炙甘草、麩炒芡實、土炒白扁豆、麩炒山藥、土炒蓮子肉、陳皮、清炒山楂、麩炒六神曲、清炒麥芽、茯苓、土炒薏苡仁。所述質量控制方法包括鑑別方法和含量測定方法。其中，所述鑑別方法包括如下鑑別:
1)取所述藥物IOg,加娃藻土5g,研勻，加乙醚40ml,超聲處理15分鐘,濾過,棄去乙醚液，藥渣加乙酸乙酯40ml，超聲處理15分鐘，濾過，藥渣備用，濾液蒸乾，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取山楂對照藥材lg，同法製備對照藥材溶液；另取熊果酸對照品，加甲醇製成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10 μ I，對照藥材溶液5 μ I，對照品溶液2 μ I，分別點於同一矽膠G薄層板上，以甲苯:乙酸乙酯:甲酸=20:4:0.5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的紫紅色斑點；
2)取I)中乙酸乙酯提取後的殘渣，揮去乙酸乙酯，加甲醇30ml，加熱回流I小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水40ml使溶解，用水飽和正丁醇提取3次，每次20ml，合併正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗滌3次，每次15ml，正丁醇液回收至幹，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材lg，加甲醇20ml，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10 μ 1，對照藥材溶液5 μ 1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷:丙酮:甲酸=8:1:0.1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以三氯化鋁溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。 所述含量測定方法包括橙皮苷含量的測定。本發明具體以下述高效液相色譜法測定所述橙皮苷的含量:
1)色譜條件與系統適用性試驗:以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇:水=40:60為流動相；檢測波長283nm ;理論板數按橙皮苷計算不低於3000 ；
2)對照品溶液的製備:取橙皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每Iml含50yg的對照品溶液；
3)供試品溶液的製備:取所述藥物，研細，混勻，取0.8g,精密稱定,加娃藻土 0.4g,研勻，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，功率200W、頻率40kHz超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；
4)分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ1，注入液相色譜儀，測定即得。本發明建立了小兒健脾藥物的質量控制方法，所建立的方法中，藥材的鑑別方法成熟可行，專屬性強，陰性無幹擾，含量測定方法操作容易，精密度高，重現性好，使用本發明的質量控制方法能夠精確、穩定地控制小兒參術健脾丸的藥物質量，以適應藥物的工業化穩定生產。
具體實施例方式實施例1:山楂的薄層鑑別。取小兒參術健脾丸IOg,加娃藻土 5g,研勻,加乙醚40ml,超聲處理15分鐘,濾過，藥渣加乙酸乙酯40ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇2ml溶解，作為供試品溶液；同法製備陰性樣品溶液；另取山楂對照藥材1.0g,同法製備對照藥材溶液；另取熊果酸對照品，加甲醇製成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取陰性樣品溶液10 μ 1，供試品溶液10 μ 1，對照藥材溶液5 μ 1，對照品溶液2 μ 1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(20:4:0.5)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10%的硫酸乙醇溶液，在105 °C加熱至斑點顯色清晰，置日光下檢視。結果，供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的紫紅色斑點，在陰性樣品色譜相應的位置上，沒有斑點，說明陰性無幹擾，專屬性強。實施例2:甘草的薄層鑑別。取小兒參術健脾丸IOg,加娃藻土 5g,研勻,加乙醚40ml,超聲處理15分鐘,濾過，藥渣加乙酸乙酯40ml，超聲處理15分鐘，濾過，藥渣加甲醇30ml，加熱回流I小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水40ml使溶解，用正丁醇提取3次，每次20ml，合併正丁醇液，用水洗滌3次，蒸乾，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液；同法製備陰性樣品溶液；另取甘草對照藥材lg，同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液10 μ 1，對照藥材溶液6 μ 1，陰性樣品溶液10 μ 1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮-甲酸(8:1:0.1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以三氯化鋁溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，有三處對應，由上到下分別顯相同的藍色、黃綠色、綠色螢光斑點，陰性無幹擾，專屬性強。實施例3:橙皮苷含量的測定。小兒參術健脾丸由黨參、白朮、甘草、芡實、白扁豆、山藥、蓮子肉、陳皮等13味中藥組成，原標準無含量測定項。為了更好的控制製劑質量並實現工藝流程的監控，選定陳皮中的橙皮苷作為含量測定指標。1、儀器與試藥。Waters2695-2487高效液相譜儀、色譜工作站(美國Waters公司)；橙皮苷對照品(批號0721-200010，中國藥品生物製品檢定所)；甲醇:色譜純(天津四友精細化學品有限公司)；水:純淨水；硅藻土及其它試劑均為分析純。小兒參術健脾丸。2、色譜條件。色譜柱:YMC_PackODS-A (4.6mmX 250mm);流動相:甲醇-水(40:60);流速:1.0ml/min ;檢測波長:283nm ;柱溫:35°C。理論板數按橙皮苷計算不低於3000。3、對照品溶液的製備。`取橙皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每Iml含50μ g的對照品溶液。4、供試品溶液的製備。取小兒參術健脾丸研細，混勻，取0.8g，精密稱定，加硅藻土 0.4g，研勻，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率200W、頻率40kHz) 30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得。5、橙皮苷含量的測定。分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。6、陰性樣品試驗。按小兒參術健脾丸製劑處方比例，模擬工藝製法製備去掉陳皮的陰性對照樣品。精密稱取陰性對照樣品3g，按供試品溶液製備方法製得陰性供試品溶液。在色譜條件下，分別記錄橙皮苷對照品、供試品及陰性對照品的色譜圖，圖譜結果表明:在與橙皮苷保留時間的相對應處，陰性對照品色譜圖中無色譜峰出現，即在確定的測定條件下，製劑處方中其他藥味對橙皮苷的測定無幹擾，方法專屬性強。7、線性關係的考察。取橙皮苷對照品儲備液(量瓶密封、冷凍保存，濃度0.1002mg/ml)，放至室溫，檢查溶液是否減失，搖勻，濾過。精密吸取對照品溶液2、4、6、10、15、2(^1，每次平行進樣兩次，測定峰面積，以平均峰面積積分值為縱坐標，橙皮苷對照品進樣量為橫坐標計算回歸方程，得回歸方程為y=1815.7x-14240, r=0.99995，表明橙皮苷在200.4_2004ng範圍內進樣量與峰面積呈良好的線性關係，見表I。
權利要求
1.一種小兒健脾藥物的質量控制方法，所述小兒健脾藥物是由以下原料藥製備而成的藥物:黨參、土炒白朮、蜜炙甘草、麩炒芡實、土炒白扁豆、麩炒山藥、土炒蓮子肉、陳皮、清炒山楂、麩炒六神曲、清炒麥芽、茯苓、土炒薏苡仁，其特徵在於所述質量控制方法中的鑑別方法包括如下鑑別: 1)取所述藥物IOg,加娃藻土5g,研勻，加乙醚40ml,超聲處理15分鐘，濾過,棄去乙醚液，藥渣加乙酸乙酯40ml，超聲處理15分鐘，濾過，藥渣備用，濾液蒸乾，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取山楂對照藥材lg，同法製備對照藥材溶液；另取熊果酸對照品，加甲醇製成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液 ομ 1，對照藥材溶液5μ 1，對照品溶液2μ 1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以甲苯:乙酸乙酯:甲酸=20:4:0.5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的紫紅色斑點； 2)取I)中乙酸乙酯提取後的殘渣，揮去乙酸乙酯，加甲醇30ml，加熱回流I小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水40ml使溶解，用水飽和正丁醇提取3次，每次20ml，合併正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗滌3次，每次15ml，正丁醇液回收至幹，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材lg，加甲醇20ml，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10 μ 1，對照藥材溶液5 μ 1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷:丙酮:甲酸=8:1:0.1為展開劑，展開 ，取出，晾乾，噴以三氯化鋁溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的突光斑點。
2.根據權利要求1所述的小兒健脾藥物的質量控制方法，其特徵在於所述質量控制方法中的含量測定方法是以下述高效液相色譜法測定橙皮苷的含量: 1)色譜條件與系統適用性試驗:以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇:水=40:60為流動相；檢測波長283nm ;理論板數按橙皮苷計算不低於3000 ； 2)對照品溶液的製備:取橙皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每Iml含50yg的對照品溶液； 3)供試品溶液的製備:取所述藥物，研細，混勻，取0.8g,精密稱定,加娃藻土 0.4g,研勻，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，功率200W、頻率40kHz超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得； 4)分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ1，注入液相色譜儀，測定即得。
全文摘要
本發明公開了一種小兒健脾藥物的質量控制方法，分別以薄層色譜法鑑別藥物中的山楂和甘草，以液相色譜法測定藥物中的橙皮苷含量。本發明建立的質量控制方法中，藥材鑑別方法成熟可行，專屬性強，陰性無幹擾，含量測定方法操作容易，精密度高，重現性好，使用本發明的質量控制方法能夠精確、穩定地控制藥物的質量，以適應藥物的工業化穩定生產。
文檔編號G01N30/02GK103163272SQ20131011068
公開日2013年6月19日 申請日期2013年4月1日 優先權日2013年4月1日
發明者王六貴, 呂建英 申請人:山西振東開元製藥有限公司