一種亞胺培南西司他丁鈉藥物組合物脂質體注射劑的製作方法

2023-08-04 18:48:41

專利名稱：一種亞胺培南西司他丁鈉藥物組合物脂質體注射劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種抗生素脂質體製劑，具體涉及一種亞胺培南西司他丁鈉藥物組合物脂質體注射劑，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
亞胺培南(Imipenem)，化學名稱為(5R，6S)_6_[ (IR) 羥乙基]_3_[ [2_[(亞氨基甲基)氨基]乙基]硫代]-7-氧代-1-氮雜雙環[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸單水合物， 分子式C12H17N3O4S · H2O,分子量317. 4，結構式
權利要求
1.一種亞胺培南西司他丁鈉藥物組合物脂質體注射劑，其特徵在於主要由亞胺培南、 西司他丁鈉、鞘髓磷脂、膽固醇、乳化劑和凍結保護劑製成。
2.根據權利要求1所述的亞胺培南西司他丁鈉藥物組合物脂質體注射劑，其特徵在於所述的亞胺培南和西司他丁鈉重量比為1 1。
3.根據權利要求1-2所述的亞胺培南西司他丁鈉藥物組合物脂質體注射劑，其特徵在於所述注射劑主要由下列重量份的成分製成亞胺培南1份西司他丁鈉1份鞘髓磷脂1-5份膽固醇0.1-3 份乳化劑0.1-3 份凍結保護劑1-10 份。
4.根據權利要求3所述的亞胺培南西司他丁鈉藥物組合物脂質體注射劑，其特徵在於各組分的重量份為亞胺培南1份西司他丁鈉1份鞘髓磷脂1.5-3.5份膽固醇0.5-2份乳化劑0.5-2份凍結保護劑2-6份。
5.根據以上權利要求任一所述的亞胺培南西司他丁鈉藥物組合物脂質體注射劑，其特徵在於所述的乳化劑優選為普流羅尼F-68。
6.根據權利要求1-6任一所述的亞胺培南西司他丁鈉藥物組合物脂質體注射劑，其特徵在於所述的凍結保護劑優選為海藻糖和PVP的組合，更優選為海藻糖和PVP兩者3 1 的重量比的組合。
7.一種製備亞胺培南西司他丁鈉藥物組合物脂質體注射劑的方法，其特徵在於包括如下步驟(1)將鞘髓磷脂、膽固醇、普流羅尼F-68溶於適量的緩衝溶液中，製成空白的多相脂質體；(2)將亞胺培南和西司他丁鈉溶於適量的緩衝溶液中，攪拌，使其完全溶解；(3)將步驟(1)製備的空白脂質體和步驟O)的亞胺培南西司他丁鈉緩衝溶液經流通蒸汽滅菌後，再將滅菌液經超聲法處理兩次，每次10分鐘；(4)在無菌條件下，向60°C熔融狀態的空白脂質體中加入亞胺培南西司他丁鈉緩衝溶液，攪拌，然後加入冷凍保護劑，繼續攪拌使其溶解，製得亞胺培南西司他丁鈉脂質體溶液；(5)將上述溶液用45um微孔濾膜過濾，冷凍乾燥製得亞胺培南西司他丁鈉脂質體注射劑。
8.根據權利要求7所述的亞胺培南西司他丁鈉藥物組合物脂質體注射劑的製備方法， 其中所述的緩衝溶液選自磷酸鹽緩衝溶液、枸櫞酸鹽緩衝溶液中的一種，優選為PH為6. 5 的磷酸-磷酸氫二鉀緩衝溶液。
全文摘要
本發明提供一種亞胺培南西司他丁鈉藥物組合物脂質體注射劑，由亞胺培南、西司他丁鈉、鞘髓磷脂、膽固醇、乳化劑和凍結保護劑組成。採用本方法製備的亞胺培南西司他丁鈉注射劑，提高了製劑產品質量，減少了毒副作用，提高了藥物的生物利用度，而且具有良好的製劑穩定性，凍幹過程中脂質體不會因脫水、融合、冰晶等發生破裂，水合復溶後，脂質體同樣保持良好的包封率。
文檔編號A61P31/04GK102266326SQ20111019671
公開日2011年12月7日 申請日期2011年7月14日 優先權日2011年7月14日
發明者楊明貴 申請人:海南美蘭史克製藥有限公司