6-(苄基氨基)-2-[[1-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤的新用途的製作方法

2023-07-18 02:58:56

專利名稱：6-(苄基氨基)-2-[[1-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤的新用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及化學藥物6-(苄基氨基)-2-[ [I-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤的新用途，具體地說是一種細胞周期蛋白依賴性激酶(Cyclin-dependent kinases,CDKs)選擇性抑制劑6-(苄基氨基)-2-[[1-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤在製備治療和預防EV71(腸道病毒71型)病毒(Human enterovirus 71)感染的藥物中的新用途。
背景技術：
腸道病毒71型(EV71)屬於小RNA病毒科(Picomaradae)腸道病毒屬(Enterovirus)的成員，歸屬於人類腸道病毒A。EV71可導致大範圍的暴發流行，可伴有嚴重的CNS併發症或致死性肺水腫，其感染危害非常嚴重。目前抗EV71病毒的治療藥物僅利巴韋林等廣譜抗病毒藥物，但抗病毒療效一般。因此，研究開發有效的預防和控制EV71病毒的方法已成當務之急。6-(苄基氨基)-2-[ [I-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤，是細胞周期蛋白依賴激酶(cyclin-depend kinases, CDK s)家族中 CDC2/cycl in B、CDK2/cyclinA、CDK2/cyclin E、CDK5/p35的選擇性抑制劑。近年來研究發現6_(苄基氨基)-2-[[1_(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤在體外細胞試驗中對多種腫瘤細胞有生長抑制作用。2009年，Cyclacel公司已完成6-(苄基氨基)_2_[ [I-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤抗腫瘤的二期隨機臨床試驗。在抗病毒研究方面，有報導顯示roscovitine有抗帶狀皰疫病毒、巨細胞病毒、人多瘤病毒等DNA病毒以及逆轉錄病毒愛滋病毒的作用。但是目前為止,還沒有關於6-(苄基氨基)-2-[ [I-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤具有抗RNA病毒活性的報導，也沒有關於抑制細胞周期依賴性激酶能夠抑制RNA病毒複製的報導，更沒有關於6-(苄基氨基)-2 (R) -[ [I-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤抗EV71等引起手足口病病毒感染的報導。本實驗室通過應用生物信息學結合實驗研究的策略首次發現抑制細胞周期依賴性激酶能夠抑制EV71病毒的複製，並首次發現6-(苄基氨基)-2-[[I-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤在體內外均具有顯著的抗EV71病毒的活性。

發明內容
本發明的目的在於研究6-(苄基氨基)-2-[ [I-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤抗EV71病毒感染致病的活性，為EV71病毒感染相關疾病的預防和治療提供藥物。6_(苄基氨基)-2-[[1_(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤，也被描述為2_(1_輕甲基丙基氛基)-6-節胺-9-異丙基_嘿呤，通用名稱為roscovitine。如在此所用，術語「6_(苄基氨基)-2-[[1-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤」包括已拆分的R和S對映異構體，其混合物及其消旋體。R和S對應異構體的結構顯示如下
權利要求
1.6-(苄基氨基)-2-[ [I-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤或其可用藥鹽在製備用於治療EV71病毒感染相關疾病的藥物中的用途。
2.根據權利要求1，其中所述6-(苄基氨基)-2-[[1-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤，也被命名為2-(1-羥甲基丙基氨基)-6-苄胺-9-異丙基-嘌呤，其通用名為roscovitine。
3.根據權利要求1，其中所述6-(苄基氨基)-2-[[·1-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤可以為6-(苄基氨基)-2-[[1-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤的S對映異構體，R對映異構體或消旋體。
4.根據權利要求1，其中所述藥物含有一種或多種製藥可接受的載體。
5.根據權利要求I所述的用途，其中所述藥物可以製成注射劑、凍乾粉針、微球、粉末、粉霧劑、氣霧劑、腸溶衣、毫微球、微乳或復乳。
全文摘要
本發明涉及一種小分子抑制劑的新用途。具體說是CDKs小分子選擇性抑制劑6-(苄基氨基)-2-[[1-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤或其可用藥鹽在製備用於治療EV71等引起手足口病病毒感染相關疾病的藥物中的用途。
文檔編號A61P31/14GK102743387SQ201210069990
公開日2012年10月24日 申請日期2012年3月16日 優先權日2012年3月16日
發明者劉娟, 李康, 楊靜, 王升啟, 韓明明 申請人:中國人民解放軍軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所