天然產物齊墩果酸連接葡聚三糖的高效合成方法

2023-07-07 22:59:41 1

天然產物齊墩果酸連接葡聚三糖的高效合成方法
【專利摘要】本發明涉及一種具有抗腫瘤活性的3-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)齊墩果酸的合成方法，由葡萄糖的三氯乙醯亞胺酯為糖基供體，以1，2-5，6-二-0-異丙叉基-葡萄糖為糖基受體，首先得到1，3-β-連接的雙糖，在酸性條件下水解掉兩個異丙叉基、接著經乙醯化、活化後得到二糖供體，再以類似的方法得到三糖供體，將三糖供體與三糖受體偶聯，再去保護得到具有抗腫瘤活性的目標產物。
【專利說明】天然產物齊墩果酸連接葡聚三糖的高效合成方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及具有抗腫瘤活性的天然產物齊墩果酸連接葡聚三糖的高效合成方法。【背景技術】
[0002]由植物Aralia elata的葉子中提取分離到的3_0_β -D-吡喃葡萄糖(I — 3) - β -D-吡喃葡萄糖(I — 3) - β -D-吡喃葡萄糖(I — 3)齊墩果酸，(見Yan Zhang的Fitoterapia83 (2012) 806-811)，眾所周知齊墩果烷型三萜皂苷具有多種生物活性，此化合物對人類腫瘤細胞HL60、A549和DU145有強烈的細胞毒性，分別在6.99uM、7.93uM、30.95uM濃度下對HL-60、A549、DU145三種細胞抑制率達到50%。此化合物的結構式為:
[0003]
【權利要求】
1.一種3-0- β -D-吡喃葡萄糖(I — 3) - β -D-吡喃葡萄糖(I — 3) - β -D-吡喃葡萄糖(I — 3)齊墩果酸的合成方法，其特徵在於，首先合成葡萄糖三糖供體與齊墩果酸苄酯糖基受體，然後將糖基供體與糖基受體偶聯，在鹼的作用下脫去保護基，得到目標產物。
2.如權利要求1所述，以I摩爾的苯甲醯基葡萄糖的三氯乙醯亞胺酯I為糖基供體，以I摩爾的1，2-5，6- 二 -O-異丙叉基-葡萄糖2為糖基受體，將糖基供體和糖基受體分別溶於二氯甲烷中，然後將二者混合，加入催化劑量的TMSOTf，25°C下攪拌，反應2~4小時後，製備出I，3-β-連接的雙糖3 ;將雙糖3的1，2-5，6-二-O-異丙叉基經酸水解移除，得到雙糖4，然後將4溶於吡啶中，加入乙酸酐反應12小時，得到全保護的二糖5，乙酸酐與化合物的摩爾比為5~6:1，將化合物5溶於DMF中，加入乙酸酐，乙酸酐與化合物的摩爾比為2:1，反應24小時，脫去一位乙醯基，得到化合物6，再將化合物6溶於無水二氯甲烷中，加入三氯乙腈，在DBU的催化下反應2~4小時，得到二糖供體7，三氯乙腈與DBU和化合物的摩爾比分別為1.8~2.0:1和0.18~0.2:1。如下式所示:
3.用類似的方法合成三糖供體12，即用7為糖基供體與1，2-5，6-二 -O-異丙叉基保護的葡萄糖2為糖基受體，在TMSOTf催化下，25°C下攪拌2~4小時後偶聯得到相應的三糖8，再在酸水解作用下脫掉1，2-5，6- 二 -O-異丙叉基，得到產物9，然後將9溶於吡啶中，加入乙酸酐反應12小時，得到全保護的三糖IO，將化合物IO溶於DMF中，加入乙酸酐，脫去一位乙醯基，得到化合物11，再將化合物11溶於無水二氯甲烷中，加入三氯乙腈，在DBU的催化下反應2~4小時，得到二糖供體12。如下式所示:

4.將等摩爾的三糖供體12與齊墩果酸苄酯13在TMSOTf的催化下，於25V下偶聯得到14，然後用鹼脫掉保護基，即得到游離的3-0- β -D-吡喃葡萄糖(I — 3) - β -D-吡喃葡萄糖(I — 3)-β -D-吡喃葡萄糖(I — 3)齊墩果酸15。如下式所示:
【文檔編號】C07J63/00GK103483411SQ201310425286
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年9月18日 優先權日:2013年9月18日
【發明者】朱玉亮, 董妍 申請人:南京工業大學