救必應藥物組合物及其用途的製作方法
2023-07-12 01:12:31 3
專利名稱：救必應藥物組合物及其用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種從救必應(Ilicis routundae cortex)中提取的藥物組合物的新 方法及醫藥用途，具體的說是一種具有防治冠心病、心絞痛、心肌缺血、心肌梗死、腦缺血、 腦梗死等心腦血管疾病的藥物組合物。也涉及該藥物的藥物製劑，本發明屬於醫藥技術領 域。
背景技術：
心腦血管疾病是心血管疾病和腦血管疾病的統稱，泛指由於高脂血症、血液黏稠、 動脈粥樣硬化、高血壓等所導致的心臟、大腦及全身組織發生缺血性或出血性疾病的通稱。 心腦血管疾病已成為全球的重大公共衛生問題，在我國尤為突出。我國心腦血管疾病的總 發病率和死亡率已經接近或超過許多發達國家，而且仍呈上升趨勢。我國因心腦血管病所 致死者約佔總死亡構成比45%左右，每年因心腦血管疾病死亡的人數約有260萬，平均每 小時死亡的人數約有300人。因此，可以說心腦血管疾病是危害人類特別是老年人生命的 第一大殺手。心腦血管疾病具有「發病率高、致殘率高、死亡率高、復發率高，併發症多」 一 「四 高一多」的特點，因此，一個安全有效、毒副作用小的治療心腦血管疾病的藥物，正是患者所 需要的。我們發明的本專利正是符合本條件的天然藥物在防治心腦血管疾病方面的應用。救必應(Ilicis routundae cortex)來源於冬青科植物鐵冬青(Ilex rotunda Thunb.)的乾燥樹皮。鐵冬青生長於荒山疏林、丘陵或溪邊，主要分布於廣東、廣西、福建、 臺灣、雲南、江蘇、浙江、安徽、江西、湖南等省區。味苦、性寒，有清熱解毒、消腫止痛、利 溼、祛風解暑等功效，收載於《嶺南採藥錄》，稱「自木香、味苦、清熱毒」為我國南方地區民 間草藥(黃聞鍵，救必應的民間應用，江西中醫藥，1996，2 :147)。救必應樹皮含黃酮甙、 酚類，鞣質、三萜甙。臨床上常用於感冒、扁桃體炎，咽喉炎、急性腸胃炎、痢疾、骨痛等，外 用治跌打損傷、癰癤瘡瘍，外傷出血、燒傷、燙傷等。目前利用救必應藥材為原料生產的藥 物，主要都是粗提物，製備工藝主要以水提醇沉，提取物乾燥、粉碎直接入藥的方法。何冰 等研究表明救必應乙醇粗提取物有較明顯的降低冠脈流量、減慢心率及使心肌收縮力減 弱，提高耐缺氧能力，水粗提取物也能降低冠脈流量，提高耐缺氧能力及抗心律失常作用 (中藥材，1997年20卷6期，303-306)，但由於救必應醇提物及水提物屬粗製劑，成分復 雜，所以活性成分不明確；陳小夏研究表明救必應正丁醇提取物具有抗心律失常和抗心肌 缺血作用(中藥藥理與臨床，1998 ；14(4),22- )，提取物也為混合物，其中主要活性成分 不明確；李超生等公開了救必應總皂苷具有治療冠心病，心絞痛，中風，腦梗死等心腦血管 系統疾病的作用(公開號CN101032534)；李超生等也公開了紫丁香苷可明顯減輕犬冠脈 前降支導致的心肌缺血程度和範圍，降低心肌耗氧指數，並能明顯對抗氯化鋇誘導的大鼠 抗心律失常，還可減少局灶性腦缺血大鼠的腦梗死面積，這些作用表明了其抗心律失常、 心肌缺血、腦缺血作用顯著(公開號CN101596203)；而我們實驗研究證明，由具棲冬青苷 (Pedunculoside) 30-70%、紫丁香苷(Syringin) 6-25%、救必應酸(rotundic acid) 1-5%組成的組合物，是從天然存在的中藥材救必應中提取而得，具有防治冠心病、心絞痛、心肌 缺血、腦缺血的作用，並且我們出乎意料的發現救必應藥物組合物較單一成分具棲冬青苷、 紫丁香苷具有更強的藥理活性，這正符合中醫的複方理論和多成分的複合協調作用，本發 明相對其他文獻報導具有很大的進步及本質的區別。在本發明完成之前，未發現有文獻報導由具棲冬青苷、紫丁香苷、救必應酸組成的 藥物組合物具有防治心腦血管疾病的研究，也未發現該組合物用於防治心腦血管疾病的臨 床方面應用。同時也未發現從其他天然中藥材中提取獲得具棲冬青苷、紫丁香苷、救必應酸 組成的組合物。
發明內容
發明目的是提供一種救必應組合物，用於預防和治療冠心病、心絞痛、心肌缺血、 腦缺血、心肌梗死等心腦血管疾病的藥物，本發明對中藥材救必應的有效成分進行研究， 尋找新的有效部位，用於心腦血管疾病的預防和治療，通過進一步的研究表明，由具棲冬青 苷、紫丁香苷、救必應酸組成的藥物組合物較單一成分具棲冬青苷及紫丁香苷在心腦血管 方面有更顯著的作用。這種天然的藥物組合物還未在其他藥材中發現，也體現了中藥化學 成分複合作用，具有突出的貢獻。本發明所述的藥物組合物，是由救必應藥材提取精製而成，其特徵在於，將救必應 藥材粉碎成粗粉，用乙醇回流提取，濾過，濾液回收乙醇，濾過，得提取物I ；濾液揮至無醇 味，通過已處理好的大孔樹脂柱，先用水洗至無色，再用乙醇洗脫，濃縮乙醇液，得提取物 II ；將提取物I及提取物II合併，乾燥得救必應藥物組合物。本發明提取的救必應組合物與 以往報導的救必應提取物、救必應製劑有本質的區別和明顯的技術進步。本發明的有益效果是填補了製備救必應有效部位，其中包含提供一種天然藥物 組合物，這種天然的組合物特點是，主要由皂苷類、苯丙素類、五環三萜酸類組成，具有很高 的藥用價值。組合物其特徵在於，按重量計具棲冬青苷30-70%、紫丁香苷6-25%、救必應 酸1-5%，這種天然的化學成分複方製劑，具有明確的藥理作用，在其他中藥材中還未能發 現，具有很高開發利用價值。本發明的另一個目的是，提供救必應藥物組合物的藥物製劑。主要的藥物形態為 片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸劑，注射劑中的任何一種。本發明的所述的救必應藥物組合物製備方法如下將救必應藥材粉碎成粗粉，用5-10倍量藥材重量的50-95%的乙醇回流提取1_3 次，每次1-3小時，濾過，濾液回收乙醇，濾過，得提取物I ；濾液揮至無醇味，通過已處理好 的大孔樹脂柱，先用水洗至無色，再用30-80%乙醇洗脫，濃縮乙醇液，得提取物II ；將提取 物I及提取物II合併，乾燥得救必應藥物組合物。本發明提取方法具有生產周期短、可操作性強，沒有使用易燃易爆化學試劑、安 全，成本低，可以滿足大工業化生產的需要。鑑於本發明具有明確的藥理活性，本發明工藝 所得的救必應組合物可以產業化製備，具有廣闊的應用前景。具棲冬青苷、紫丁香苷、救必應酸高效液相色譜法測定方法以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-0.05%磷酸水溶液為流動相；具體 比例見下表，檢測波長為210nm。理論板數按紫丁香苷計算不低於3000。
權利要求
1.一種由救必應提取的藥物組合物的製備方法，其特徵在於將救必應藥材粉碎成粗 粉，用5-10倍量藥材重量的50-95%的乙醇回流提取1-3次，每次1_3小時，濾過，濾液回 收乙醇，至每Iml含0.8g藥材，濾過，取濾餅得提取物I ；濾液揮至無醇味，通過已處理好的 大孔樹脂柱，先用水洗至無色，再用30-80%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮，得提取物II ； 將提取物I及提取物II合併，乾燥得救必應藥物組合物。
2.根據權利要求1所述的救必應藥物組合物，其特徵在於主要由具棲冬青苷、紫丁香 苷和救必應酸組成。
3.根據權利要求2所述的救必應藥物組合物，其特徵在於按重量百分比計具棲冬青 苷佔30-75 %，紫丁香苷佔6-25 %，救必應酸佔1-5 %。
4.一種口服藥物製劑，其特徵在於含有權利要求1和權利要求3所述的治療有效劑量 的救必應藥物組合物和一種或多種藥學上可接受的賦形劑。
5.根據權利要求4所述的藥物製劑，其特徵在於所述的口服製劑選自片劑、膠囊劑、顆 粒劑、丸劑、混懸劑、滴丸劑、口服液等製劑中的一種。
6.根據權利要求3所述的救必應藥物組合物，在製備預防和治療冠心病、心絞痛、心肌 缺血、心肌梗死、腦缺血、腦梗死等心腦血管疾病的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種防治心腦血管疾病的救必應藥物組合物，該組合物是從中藥救必應(Ilicis routundae cortex)中經提取、精製而獲得，該組合物特徵在於主要是由具棲冬青苷、紫丁香苷和救必應酸等物質所組成。本發明還包括救必應組合物的製備方法和在製備冠心病、心絞痛、心肌缺血、腦缺血的藥物中的應用。
文檔編號A61K36/185GK102078344SQ201010607550
公開日2011年6月1日 申請日期2010年12月28日 優先權日2010年12月28日
發明者南敏倫, 王蓮萍, 赫玉芳, 趙全成, 趙昱瑋, 陳聲武 申請人:趙全成