含有巰基噻唑的碳青黴烯衍生物的製作方法
2023-07-16 21:47:56 2
/>R3、R4分別獨立表示氫原子，滷素原子，氰基，羥基，羧基，氨基，三氟甲基，氨基甲醯基，氨基磺醯基，被氨基、羥基、羧基取代或者未被取代的低級烷基、低級烷氧基、低級烷基氨基甲醯基、低級烷基氨基磺醯基、低級烷基醯氨基、低級烷基磺醯氨基；X表示NH或者CH2；w表示0-6的整數；m表示0-6的整數；n表示0、1或者2。2、如權利要求1所述的化合物、其易水解的酯、其藥學上可接受的無毒鹽、其水合物，及其酯或鹽的水合物，其中W表示氫原子或者羧基保護基，所述羧基保護基，選自甲基、乙基、叔丁基、甲氧基甲基、甲硫甲基、苄氧甲基、苯甲醯甲基、烯丙基、苄基、對硝基苄基、對甲氧基苄基或二苯基甲基；W表示氫原子或者低級烷基；A表示下式所示基團，formulaseeoriginaldocumentpage2R3、W分別獨立表示氫原子，氟原子，氯原子，氰基，羥基，羧基，氨基，三氟甲基，氨基甲醯基，氨基磺醯基，低級烷基，低級烷氧基，甲基氨基甲醯基，乙醯氨基或者甲磺醯X表示NH或者CH2;w表示0-3的整數；m表示0-3的整數；n表示0或者1。3、如權利要求2所述的化合物、其易水解的酯、其藥學上可接受的無毒鹽、其水合物，及其酯或鹽的水合物，其中W表示氫原子或羧基保護基，所述羧基保護基，選自甲基、叔丁基、烯丙基、苄基、對硝基苄基、對甲氧基節基或二苯基甲基；112表示氫原子或者甲基；A表示下式所示基團，R3、R"分別獨立表示氫原子或者低級烷基；X表示NH或者CH2;w表示O或者1;m表示0或者1;n表示O或者1。4、如權利要求3所述的化合物，選自(4R，5S，6S)-3-[4-甲基-5-乙酸基-噻唑-2-基]硫基-6-[(111)-1-羥乙基]-4-甲基-7-氧-l-氮雜雙環-[3,2,0]庚-2-烯-2-羧酸；(4R，5S，6S)-3-[7-羧基-4,7-二氫苯並[d]噻唑-2-基]硫基-6-[(lR)-l-羥乙基]-4-甲基-7-氧-l-氮雜雙環-[3，2，0]庚-2-烯-2-羧酸；(411，53，68)-3-[7-羧基-4//-噻唑並[4，5-15]吡啶-2-基]硫基-6-[(111>1-羥乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮雜雙環-[3，2,0]庚-2-烯-2-羧酸；(4尺,58,68)-3-[6-氧代-4,5-二氫吡咯垸並[3,4-￡1]噻唑-2-基]硫基-6-[(111)-卜羥乙基]-4-甲基-7-氧-l-氮雜雙環-[3,2,0]庚-2-烯-2-羧酸；或者(4R,5S,6S)-3-[6-氧代-4,5-二氫噻唑並[4,5-c]吡啶-2-基]硫基-6-[(lR)-l-羥乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮雜雙環-[3,2，0]庚-2-烯-2-羧酸；及其易水解的酯、其藥學上可接受的無毒鹽、其水合物或其酯或鹽的水合物。5、權利要求14任一權利要求所述的化合物，其易水解的酯是其羧基以易於水解的酯基形式存在的化合物，所述的酯包括包括低級鏈烷醯氧垸基酯，低級垸氧羰基氧烷基酯，內酯基酯，低級烷氧基甲基酯，低級鏈垸醯基氨基甲基酯，苄基酯，氰基甲基酯。6、權利要求14任一權利要求所述的化合物，其藥學上可接受的無毒鹽包括有機酸鹽、無機酸鹽、有機鹼鹽或無機鹼鹽，其中有機酸包括乙酸、三氟乙酸、檸檬酸、甲酸、馬來酸、草酸、丁二酸、苯甲酸、酒石酸、富馬酸、扁桃酸、抗壞血酸、蘋果酸、甲磺酸、甲苯磺酸;無機酸包括鹽酸、氫溴酸、硝酸、硫酸、磷酸；有機鹼包括普甲胺鹽、氨基葡萄糖鹽、三甲基胺鹽、三乙基胺鹽、四甲基銨鹽，四乙基銨鹽、苯甲基三甲基銨鹽、苯基三乙基銨鹽；胺基酸酸鹽包括精氨酸鹽、天冬氨酸鹽、穀氨酸鹽、賴氨酸；無機鹼包括鋰、鈉、鉀、鈣、鎂、鐵、鋁、鋅的鹼性化合物。7、包括權利要求14任一權利要求所述的化合物、其易水解的酯、其藥學上可接受的無毒鹽、其水合物、或其酯或鹽的水合物與一種或多種藥用載體和/或稀釋劑的藥物組合物。8、如權利要求7所述的藥物組合物，其中含有權利要求14任一權利要求所述的化合物、其易水解的酯、其藥學上可接受的無毒鹽、其水合物、或其酯或鹽的水合物0.05g5g作為必需的活性組分。9、如權利要求7所述的藥物組合物為臨床上或藥學上可接受的任一劑型。10、包括權利要求14任一權利要求所述的化合物、其易水解的酯、其藥學上可接受的無毒鹽、其水合物、或其酯或鹽的水合物在製備用於治療和/或預防感染性疾病的藥物中的應用。全文摘要本發明涉及通式(I)所示的含有巰基噻唑的碳青黴烯衍生物、其易水解的酯、其藥學上可接受的無毒鹽、其水合物，及其酯或鹽的水合物，以及式(I)化合物的製備方法；含有這些化合物的藥物組合物；這些化合物用作藥物活性物質的用途，特別是用於製備治療和/或預防感染性疾病的藥物的用途。其中各基團定義詳見說明書。文檔編號A61P31/04GK101323616SQ20081012490公開日2008年12月17日申請日期2008年6月11日優先權日2007年6月11日發明者黃振華申請人:山東軒竹醫藥科技有限公司